Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Противогрибковые стратегии у пациентов с острой хронической печеночной недостаточностью

5 июня 2025 г. обновлено: Dr. Nipun Verma, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Ранняя эмпирическая и упреждающая системная противогрибковая терапия у пациентов с острой хронической печеночной недостаточностью и подозрением на инвазивные грибковые инфекции: рандомизированное контролируемое исследование

Раннее лечение инвазивных грибковых инфекций (IFI) может предотвратить неоправданную смертность у пациентов с острой или хронической печеночной недостаточностью (ACLF). Мы стремимся изучить влияние раннего эмпирического лечения (на основании клинического подозрения) ИФИ по сравнению с упреждающим лечением (на основании биомаркеров и положительных результатов посева) на исходы у пациентов с ACLF с подозрением на ИФИ в рандомизированном исследовании. Пациенты с ACLF с клиническим подозрением на ИФИ будут случайным образом распределены в группу эмпирического лечения или превентивного лечения и подвергнуты клиническому наблюдению для оценки влияния такого подхода на выживаемость, клинические исходы, экономическую эффективность и безопасность. Протокол предназначен для сокращения ненужного использования и сокращения продолжительности использования противогрибковых препаратов в отделениях интенсивной терапии на основе правил прекращения, основанных на биомаркерах/культуре. Полученные результаты будут способствовать дальнейшим исследованиям формального рентабельного анализа и протоколов рационального использования противомикробных препаратов у пациентов с ACLF.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вопрос исследования: Улучшает ли ранняя эмпирическая противогрибковая терапия 28-дневную общую выживаемость по сравнению с упреждающей противогрибковой терапией у взрослых пациентов в критическом состоянии без нейтропении с подозрением на ИФИ?

Это исследование будет одноцентровым проспективным рандомизированным открытым исследованием со слепой конечной оценкой PROBE и будет проводиться в отделении интенсивной терапии печени.

Будут включены пациенты с ACLF в возрасте от 18 до 75 лет со всеми тремя критериями.

  1. Пребывание в отделении интенсивной терапии 48 часов или недавняя госпитализация
  2. Два или более фактора риска ИФИ 3. Клиническое подозрение на ИФИ

Критерии исключения A Количество нейтрофилов менее 500 на мм3 B Недавнее противогрибковое лечение в течение последнего 1 месяца C Гепатоцеллюлярная карцинома или другое активное злокачественное новообразование D Известная гиперчувствительность или противопоказания к липосомальному АмбВ E ВИЧ-положительный результат или ВААРТ F Беременность или лактация G Умирающие пациенты

Подходящие пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо ранней эмпирической системной противогрибковой терапии (SAT: на основе факторов риска и клинических подозрений), либо превентивной SAT (на основе факторов риска, клинических подозрений и результатов радиологических исследований/исследований). признаки грибковой инфекции) в дополнение к стандартной медикаментозной терапии СМТ и последующее наблюдение в течение 28 дней или трансплантация или смерть

Эмпирическая терапия будет заключаться в липосомальном АмбВ в дозе от 3 до 5 мг на кг массы тела в сутки.

Он предпочтительнее из-за максимальной эффективности, самого широкого спектра действия и безопасности при заболеваниях печени.

Превентивная терапия липосомальным AmB будет назначена, если будут соблюдены правила начала лечения, включая положительный результат на грибковые биомаркеры, микологические или рентгенологические признаки IFI.

Proven-IFI будет лечиться в соответствии с рекомендациями IDSA или ESCMID в любой группе. Правила остановки в обеих группах будут основываться на грибковых биомаркерах и культурах, которые будут проводиться два раза в неделю, и дважды отрицательные биомаркеры или грибковые культуры на 7-й и 10-й день будут необходимы. прекратить лечение

В случае непереносимых побочных эффектов или противопоказаний к LipoAmB пациенты будут проходить лечение в соответствии с рекомендациями IDSA. Стандартная медикаментозная терапия будет соответствовать показаниям и будет включать нутритивную поддержку, рифаксимин, лактулозу, альбумин, диуретики, ингибиторы протонной помпы, поливитамины и антибиотики.

Исходы будут включать выживаемость через 28 дней, клинические исходы, экономическую эффективность и безопасность двух подходов к противогрибковой терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

216

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
    • UT
      • Chandigarh, UT, Индия, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения (должны присутствовать все три):

  1. Пребывание в отделении интенсивной терапии >48 часов или госпитализация в больницу третичного уровня до текущей госпитализации

  2. Два или более фактора риска для IFI из числа следующих:

    1. Механическая вентиляция не менее ≥ 48 часов
    2. Лечение антибактериальными средствами широкого спектра действия более 3 дней
    3. Артериальный или центральный венозный катетер ≥ 2 дней
    4. Сахарный диабет
    5. Общее парентеральное питание ≥ 48 часов
    6. Острая почечная недостаточность, требующая любой формы заместительной почечной терапии в течение ≥48 часов
    7. Госпитализация по поводу панкреатита > 7 дней за последние 3 месяца
    8. Использование стероидов, использование иммунодепрессантов в предшествующие 30 дней
    9. Высокий балл заболевания по шкале MELD≥20 или APACHE II ≥16
    10. Рефрактерный асцит, профилактика норфлоксацином
    11. Хирургия желудочно-кишечного тракта, перфорация брюшной полости или несостоятельность анастомоза или любые инвазивные процедуры или операции за последние 7 дней
    12. Хронические легочные заболевания, включая ХОБЛ или туберкулез.
    13. Саркопения от умеренной до тяжелой по шкале глобальной оценки Королевской бесплатной больницы (RFH-GA)60 (согласно Приложению «4»).
    14. Твердый диагноз инфекции гриппа H1N1 за последние 3 месяца

  3. Клиническое подозрение на ИФИ, определяемое любым из следующих признаков:

    1. Доказательства неразрешившегося сепсиса/SIRS (≥ 2/4), несмотря на соответствующие антибиотики широкого спектра действия в течение более 3 дней
    2. Возобновление лихорадки после периода понижения температуры в течение не менее 48 часов во время приема антибиотиков и без другой очевидной причины.
    3. Трахеобронхиальная язва, узелок, бляшка или псевдомембрана
    4. Синоназальная инфекция: признаки острого синусита с по крайней мере 1 острой локализованной болью, язвой носа, струпом, поражением глазницы или

    5. Респираторные симптомы:

      • Ухудшение дыхательной недостаточности, несмотря на соответствующую поддержку ИВЛ и антибиотики
      • Любые 2 пункта: Плевритическая боль в груди, шум трения плевры, одышка, кровохарканье
    6. Характерные поражения кожи при подозрении на грибковую инфекцию
    7. Необъяснимое ухудшение энцефалопатии после первоначального улучшения

Критерий исключения:

  1. Количество нейтрофилов менее 500/мм3
  2. Текущее или недавнее противогрибковое лечение в течение последнего 1 месяца
  3. Гепатоцеллюлярная карцинома или другое активное злокачественное новообразование
  4. Известная гиперчувствительность или противопоказания к липосомальному АмВ или любому другому препарату АмВ.
  5. Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека при экспресс-карточном тесте/ИФА или в настоящее время на комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ)
  6. Беременность, подтвержденная тестом мочи на беременность или лактацией

  7. Умирающие пациенты, определяемые как

    1. Органная недостаточность ≥ 4 баллов по шкале CLIF-SOFA
    2. Признаки смерти ствола мозга - отсутствие стволовых рефлексов.
    3. Ожидаемое пребывание в отделении интенсивной терапии <48 часов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Ранняя эмпирическая группа
Участники получат стандартную лечебную терапию наряду с эмпирической стратегией лечения инвазивной грибковой инфекции (на основе как на факторах риска, так и на клиническом подозрении в инвазивной грибковой инфекции). Выбор препарата будет в соответствии с институциональным протоколом, т. Е. Инъекционный липосомальный амфотерицин B, 3-5 мг/кг массы тела в качестве 4-часовой инфузии в 5% растворе декстрозы. Инфузия будет подготовлена ​​за десять минут до введения путем восстановления флакона в растворе декстрозы зарегистрированной медсестрой. Каждый флакон содержит 50 мг (50000U), инкапсулированные в липосомах. После восстановления концентрат будет содержать 4 мг/мл препарата. Во время первого введения дозы 1 мг будет вводить с помощью микро -капли, установленной более десяти минут, а затем остановился, чтобы искать любые реакции в течение 30 минут. Если реакций нет, остальная часть препарата вводится в течение 30-60 минут.
Другой: Испытание стратегии лечения

Участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 после соответствия критериям приемлемости либо для ранней эмпирической, либо для превентивной стратегии лечения противогрибковыми препаратами. Начало противогрибкового лечения будет на момент распределения в эмпирической группе. Правила начала лечения в превентивной группе будут включать

  1. Положительный результат на грибковые биомаркеры (бета-D-глюкан > 150 пг/мл, галактоманнановый индекс > 1,0)
  2. Микологические признаки грибковой инфекции на грибковых культурах из нестерильного участка
  3. Рентгенологические признаки грибковой инфекции
  4. Другие исследования, указывающие на грибковую инфекцию, а именно. эндофтальмит, вегетации, подозрительные на грибковую инфекцию, вегетации на эхокардиографии с отрицательными посевами крови на бактерии, не реагирующие на соответствующие антибиотики, рефрактерный посев-отрицательный спонтанный бактериальный перитонит

Продолжительность лечения будет зависеть от биомаркеров сыворотки (BDG и GM) и грибковых культур.
Активный компаратор: Превентивная группа
Участники получат стандартную лечебную терапию наряду с превентивной стратегией лечения инвазивной грибковой инфекции (на основе факторов риска, клинического подозрения и рентгенологических или микологических доказательств инвазивной грибковой инфекции). Выбор препарата будет в соответствии с институциональным протоколом, т. Е. Инъекционный липосомальный амфотерицин B, 3-5 мг/кг массы тела в качестве 4-часовой инфузии в 5% растворе декстрозы. Инфузия будет подготовлена ​​за десять минут до введения путем восстановления флакона в растворе декстрозы зарегистрированной медсестрой. Каждый флакон содержит 50 мг (50000U), инкапсулированные в липосомах. После восстановления концентрат будет содержать 4 мг/мл препарата. Во время первого введения дозы 1 мг будет вводить с помощью микро -капли, установленной более десяти минут, а затем остановился, чтобы искать любые реакции в течение 30 минут. Если реакций нет, остальная часть препарата вводится в течение 30-60 минут.
Другой: Испытание стратегии лечения

Участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 после соответствия критериям приемлемости либо для ранней эмпирической, либо для превентивной стратегии лечения противогрибковыми препаратами. Начало противогрибкового лечения будет на момент распределения в эмпирической группе. Правила начала лечения в превентивной группе будут включать

  1. Положительный результат на грибковые биомаркеры (бета-D-глюкан > 150 пг/мл, галактоманнановый индекс > 1,0)
  2. Микологические признаки грибковой инфекции на грибковых культурах из нестерильного участка
  3. Рентгенологические признаки грибковой инфекции
  4. Другие исследования, указывающие на грибковую инфекцию, а именно. эндофтальмит, вегетации, подозрительные на грибковую инфекцию, вегетации на эхокардиографии с отрицательными посевами крови на бактерии, не реагирующие на соответствующие антибиотики, рефрактерный посев-отрицательный спонтанный бактериальный перитонит

Продолжительность лечения будет зависеть от биомаркеров сыворотки (BDG и GM) и грибковых культур.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 28 день
28-дневная общая выживаемость
28 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наличие доказанного или вероятного IFI
Временное ограничение: 28 день
Частота доказанного или вероятного ИФИ через 28 дней
28 день
Внутрибольничная смертность
Временное ограничение: 28 день
Количество участников, умерших в больнице по любой причине в течение 28 дней после регистрации
28 день
Эволюция органной недостаточности по шкале хронической печеночной недостаточности-последовательной органной недостаточности (CLIF-SOFA)
Временное ограничение: 28 день
Развитие новой или усугубляющейся органной недостаточности, определяемой по шкале хронической печеночной недостаточности и последовательной органной недостаточности (CLIF-SOFA) в течение 28 дней после зачисления. Оценка CLIF-SOFA колеблется от 0 до 24, включая 6 систем органов, при этом 0 соответствует лучшему, а 24 — худшему.
28 день
Изменение уровней 1, 3 бета-D-глюкана (BDG; в пг/мл) в сыворотке на протяжении всего периода исследования
Временное ограничение: 28 день
Тенденции 1, 3 бета-D-глюкана (BDG) в течение всего периода исследования, которое будет проводиться с интервалами два раза в неделю после зачисления
28 день
Изменение сывороточного галактоманнанового индекса (GM; в %) на протяжении всего периода исследования
Временное ограничение: 28 день
Тенденции индекса галактоманнана (GM; в %) на протяжении всего периода исследования, которое будет проводиться с интервалами два раза в неделю после зачисления.
28 день
Частота ключевых событий, таких как впервые возникшая вентиляторно-ассоциированная пневмония, инфекция мочевыводящих путей, спонтанный грибковый перитонит
Временное ограничение: 28 день
Частота ключевых событий, таких как впервые возникшая ВАП, ИМП, грибковая САД
28 день
Дни без ИВЛ
Временное ограничение: 28 день
Продолжительность без искусственной вентиляции легких в течение 28 дней после зачисления
28 день
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации
Временное ограничение: 28 день
Влияние на продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, пребывание в больнице в течение 28 дней после поступления
28 день
Коэффициент успеха лечения
Временное ограничение: 28 день

Показатель успешности лечения, успешное лечение определяется как

  1. Выживаемость более 7 дней после начала SAT с разрешением сепсиса, связанного с IFI
  2. Отсутствие новых/прорывных ИФИ во время лечения или в течение 7 дней после завершения
  3. Отсутствие прекращения лечения, связанного с токсичностью/отсутствием эффективности
28 день

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с побочными эффектами из-за противогрибковых препаратов, требующих прекращения терапии
Временное ограничение: 28 день
Количество участников из всей группы, у которых разовьются побочные эффекты из-за противогрибковых препаратов, которые потребуют прекращения терапии в течение 28 дней после включения
28 день
Расходы из кармана
Временное ограничение: 28 день
Наличные расходы, понесенные пациентами в двух группах
28 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Соавторы

Indian Council of Medical Research

Следователи

  • Главный следователь: Nipun Verma, MD, DM, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PGI/IEC/2019/001924

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться