Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antisvampstrategier hos patienter med akut-på-kronisk leversvikt

19 april 2022 uppdaterad av: Dr. Nipun Verma, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Tidig empirisk kontra förebyggande systemisk antifungal terapi hos patienter med akut-på-kronisk leversvikt med misstänkta invasiva svampinfektioner: en randomiserad kontrollerad studie

Tidig behandling av invasiva svampinfektioner (IFI) kan förhindra onödig dödlighet hos patienter med akut kronisk leversvikt (ACLF). Vi strävar efter att studera effekten av tidig empirisk behandling (baserad på klinisk misstanke) av IFI jämfört med förebyggande behandling (baserad på biomarkörer och kulturpositivitet) på resultaten hos ACLF-patienter med misstänkt IFI i en randomiserad studie. ACLF-patienterna med kliniskt misstänkt IFI skulle slumpmässigt fördelas till empirisk behandling eller förebyggande behandlingsgrupp och följas upp kliniskt för att bedöma effekten på överlevnad, kliniska resultat och kostnadseffektivitet och säkerhet av ett sådant tillvägagångssätt. Protokollet är utformat för att minska onödig användning och för att förkorta varaktigheten av användning av svampdödande medel på intensivvårdsavdelningar baserat på biomarkörer/kulturdrivna stoppregler. Resultaten kommer att underblåsa ytterligare studier om formell kostnadseffektiv analys och antimikrobiella förvaltningsprotokoll hos ACLF-patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Forskningsfråga: Förbättrar en tidig empirisk svampdödande terapi 28-dagars total överlevnad jämfört med förebyggande svampdödande terapi hos kritiskt sjuka, icke-neutropena vuxna ACLF-patienter med misstänkt IFI?

Den här studien kommer att vara en prospektiv, randomiserad öppen märkning med ett center med blindad end-point PROBE-bedömning och genomförs på leverintensivavdelningen.

ACLF-patienter i åldern 18 till 75 år med alla tre kriterierna kommer att inkluderas

  1. ICU-vistelse på 48 timmar eller nyligen inlagd på sjukhus
  2. Två eller flera riskfaktorer för IFI 3. Klinisk misstanke om IFI

Uteslutningskriterier A Neutrofilantal mindre än 500 per mm3 B Nyligen genomförd antimykotikabehandling under de senaste 1 månaderna C Hepatocellulärt karcinom eller annan aktiv malignitet D Känd överkänslighet eller kontraindikation mot Liposomal AmB E HIV-positivitet eller på HAART F Graviditet eller amning G Döende patienter

Kvalificerade patienter kommer att tilldelas slumpmässigt, i förhållandet 1:1 för att få antingen tidig empirisk systemisk antimykotisk terapi (SAT: baserat på riskfaktorer och klinisk misstanke) eller Pre-emptive SAT (baserat på riskfaktorer, klinisk misstanke och radiologisk/utredningsbaserad tecken på svampinfektion) utöver standardmedicinsk behandling SMT och följs upp under en period av 28 dagar eller transplantation eller död

Empirisk terapi kommer att vara Liposomal AmB 3 till 5 mg per kg kroppsvikt och dag.

Det är att föredra på grund av maximal effektivitet, bredaste spektrum och säkerhet vid leversjukdom

Förebyggande behandling med liposomal AmB kommer att ges om reglerna för behandlingsstart uppfylls, inklusive svampbiomarkörer positivitet, Mykologiska eller radiologiska bevis på IFI

Beprövad IFI kommer att behandlas enligt IDSA- eller ESCMID-riktlinjer i båda grupperna. Reglerna för stopp i båda grupperna kommer att baseras på svampbiomarkörer och kulturer som kommer att göras två gånger i veckan och två gånger negativa biomarkörer eller svampkulturer dag 7 och 10 kommer att vara väsentliga att avbryta behandlingen

I händelse av oacceptabla biverkningar eller kontraindikationer mot LipoAmB, kommer patienterna att genomgå behandling enligt IDSA:s riktlinjer Standard medicinsk terapi kommer att vara enligt indikation och kommer att innehålla näringsstöd, rifaximin laktulos albumindiuretika protonpumpshämmare multivitaminer och antibiotika

Resultaten kommer att inkludera överlevnad efter 28 dagar, kliniska resultat, kostnadseffektivitet och säkerhet för två metoder för svampdödande terapi

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

216

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Indien
    • UT
      • Chandigarh, UT, Indien, 160012
        • Rekrytering
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier (alla tre måste finnas):

  1. ICU-vistelse >48 timmar eller inläggning på tertiärvårdssjukhus före den aktuella intagningen

  2. Två eller flera riskfaktorer för IFI bland följande:-

    1. Mekaniskt ventilerad minst ≥ 48 timmar
    2. Behandling med bredspektrumantibakteriella medel i mer än 3 dagar
    3. Arteriell eller central venkateter ≥ 2 dagar
    4. Diabetes mellitus
    5. Total parenteral näring ≥ 48 timmar
    6. Akut njursvikt som kräver någon form av njurersättningsterapi ≥48 timmar
    7. Pankreatitrelaterad sjukhusvistelse > 7 dagar under de senaste 3 månaderna
    8. Steroidanvändning, immunsuppressiva användning under de föregående 30 dagarna
    9. Högt sjukdomspoäng definierat som MELD≥20 eller APACHE II ≥16
    10. Refraktär ascites, norfloxacinprofylax
    11. Gastrointestinala operationer, bukperforering eller anastomotiska läckor eller invasiva ingrepp eller operationer under de senaste 7 dagarna
    12. Kroniska lungsjukdomar inklusive KOL eller tuberkulos
    13. Måttlig till svår sarkopeni enligt definitionen av Royal Free Hospital-global assessment (RFH-GA) skala60 (enligt bilaga "4")
    14. Fast diagnos av H1N1-influensainfektion under de senaste 3 månaderna

  3. Klinisk misstanke om IFI enligt något av följande:

    1. Bevis på olöst sepsis/SIRS(≥ 2/4) trots lämplig bredspektrumantibiotika efter 3 dagar
    2. Återfall av feber efter en period av defervescens på minst 48 timmar medan du fortfarande tar antibiotika och utan annan uppenbar orsak
    3. Trakeobronkialt sår, knöl, plack eller pseudomembran
    4. Sino-nasal infektion: kännetecken av akut bihåleinflammation med minst 1 av akut lokal smärta, nässår, sårskorpa, orbital involvering eller

    5. Andningssymtom:

      • Förvärrad andningsinsufficiens trots lämpligt ventilatorstöd och antibiotika
      • Varje 2 av pleuritisk bröstsmärta, pleural rub, dyspné, hemoptys
    6. Karakteristiska hudskador misstänkta för svampinfektion
    7. Oförklarlig försämring av encefalopati efter initial förbättring

Exklusions kriterier:

  1. Neutrofilantal mindre än 500/mm3
  2. Pågående eller nyligen genomförd svampdödande behandling under de senaste 1 månaderna
  3. Hepatocellulärt karcinom eller annan aktiv malignitet
  4. Känd överkänslighet eller kontraindikation mot Liposomal AmB eller något annat AmB-preparat
  5. Humant immunbristvirus seropositivitet på snabbkorttest/ELISA, eller för närvarande på antiretroviral kombinationsterapi (cART)
  6. Graviditet bekräftad av uringraviditetstest eller amning

  7. Döende patienter enligt definition som

    1. ≥ 4 organsvikt enligt CLIF-SOFA-poäng
    2. Tecken på hjärnstammens död - frånvarande hjärnstammsreflexer
    3. Förväntad ICU-vistelse <48 timmar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ÖVRIG: Tidig empirisk grupp
Deltagarna kommer att få standardmedicinsk behandling tillsammans med den empiriska strategin för behandling av invasiv svampinfektion (baserat på både riskfaktorer och klinisk misstanke om invasiv svampinfektion). Valet av läkemedel kommer att vara enligt institutionellt protokoll, dvs. Injektion Liposomal Amphotericin B, 3-5 mg/kg kroppsvikt som en 4-timmars infusion i 5 % dextroslösning. Infusionen kommer att förberedas tio minuter före administrering genom att flaskan bereds i dextroslösning av en legitimerad sjuksköterska. Varje injektionsflaska innehåller 50 mg (50 000 U) inkapslade i liposomer. Efter beredning kommer koncentratet att innehålla 4 mg/ml av läkemedlet. Under den första dosen kommer 1 mg att administreras med ett mikrodropp under tio minuter och sedan stoppas för att leta efter eventuella reaktioner i 30 minuter. Om det inte finns några reaktioner, administreras resten av läkemedlet under 30-60 minuters period.
Övrig: Behandlingsstrategiförsök

Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 efter att ha uppfyllt behörighetskriterierna till antingen tidig empirisk eller förebyggande strategi för behandling med svampdödande medel. Den antimykotiska behandlingen påbörjas vid tidpunkten för allokering i den empiriska gruppen. Reglerna för behandlingsstart i den förebyggande gruppen kommer att omfatta

  1. Svampbiomarkörer positivitet (Beta-D glukan>150 pg/ml, Galactomannan index>1,0)
  2. Mykologiska bevis på svampinfektion på svampkulturer från ett icke-sterilt ställe
  3. Radiologiska bevis på svampinfektion
  4. Andra undersökningar som tyder på svampinfektion, dvs. endoftalmit, vegetationer misstänkta för svampinfektion, Vegetationer på ekokardiografi med negativa blododlingar för bakterier som inte svarar på lämpliga antibiotika, refraktär kulturnegativ spontan bakteriell peritonit

Behandlingslängden kommer att styras av serumbiomarkörer (BDG och GM) och svampkulturer.
ACTIVE_COMPARATOR: Förebyggande grupp
Deltagarna kommer att få medicinsk standardbehandling tillsammans med den förebyggande strategin för behandling av invasiv svampinfektion (baserat på riskfaktorer, klinisk misstanke och radiologiska eller mykologiska bevis på invasiv svampinfektion). Valet av läkemedel kommer att vara enligt institutionellt protokoll, dvs. Injektion Liposomal Amphotericin B, 3-5 mg/kg kroppsvikt som en 4-timmars infusion i 5 % dextroslösning. Infusionen kommer att förberedas tio minuter före administrering genom att flaskan bereds i dextroslösning av en legitimerad sjuksköterska. Varje injektionsflaska innehåller 50 mg (50 000 U) inkapslade i liposomer. Efter beredning kommer koncentratet att innehålla 4 mg/ml av läkemedlet. Under den första dosen kommer 1 mg att administreras med ett mikrodropp under tio minuter och sedan stoppas för att leta efter eventuella reaktioner i 30 minuter. Om det inte finns några reaktioner, administreras resten av läkemedlet under 30-60 minuters period.
Övrig: Behandlingsstrategiförsök

Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 efter att ha uppfyllt behörighetskriterierna till antingen tidig empirisk eller förebyggande strategi för behandling med svampdödande medel. Den antimykotiska behandlingen påbörjas vid tidpunkten för allokering i den empiriska gruppen. Reglerna för behandlingsstart i den förebyggande gruppen kommer att omfatta

  1. Svampbiomarkörer positivitet (Beta-D glukan>150 pg/ml, Galactomannan index>1,0)
  2. Mykologiska bevis på svampinfektion på svampkulturer från ett icke-sterilt ställe
  3. Radiologiska bevis på svampinfektion
  4. Andra undersökningar som tyder på svampinfektion, dvs. endoftalmit, vegetationer misstänkta för svampinfektion, Vegetationer på ekokardiografi med negativa blododlingar för bakterier som inte svarar på lämpliga antibiotika, refraktär kulturnegativ spontan bakteriell peritonit

Behandlingslängden kommer att styras av serumbiomarkörer (BDG och GM) och svampkulturer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 28 dagar
28 dagars total överlevnad
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av bevisad eller trolig IFI
Tidsram: 28 dagar
Förekomst av bevisad eller trolig IFI efter 28 dagar
28 dagar
Dödlighet på sjukhus
Tidsram: 28 dagar
Antal deltagare som dör på sjukhus på grund av någon orsak inom 28 dagar efter inskrivningen
28 dagar
Utveckling av organsvikt som bedömts av kronisk leversvikt-sekventiell organsviktscore (CLIF-SOFA)
Tidsram: 28 dagar
Utveckling av nya eller förvärrade organsvikt enligt definitionen av kronisk leversvikt-sekventiell organsvikt (CLIF-SOFA) poäng inom 28 dagar efter inskrivningen. CLIF-SOFA poäng varierar från 0-24 med 6 organsystem och 0 är bäst och 24 är sämst.
28 dagar
Utveckling av serum 1, 3 Beta-D glukan (BDG; i pg/ml) nivåer under hela studieperioden
Tidsram: 28 dagar
Trender för 1, 3 Beta-D Glukan (BDG) under hela studieperioden som kommer att göras med intervaller två gånger i veckan efter inskrivning
28 dagar
Utveckling av serumgalaktomannanindex (GM; i %) under hela studieperioden
Tidsram: 28 dagar
Trender för Galactomannan-index (GM; i %) under hela studieperioden som kommer att göras två gånger i veckan efter inskrivning
28 dagar
Förekomst av nyckelhändelser som nystartad respiratorassocierad lunginflammation, urinvägsinfektion, spontan svampperitonit
Tidsram: 28 dagar
Förekomst av nyckelhändelser som nystartad VAP, UTI, svamp SBP
28 dagar
Mekanisk ventilation fria dagar
Tidsram: 28 dagar
Varaktighet fri från mekanisk ventilation inom 28 dagar efter registrering
28 dagar
Längden på ICU och sjukhusvistelse
Tidsram: 28 dagar
Effekt på intensivvårdens längd, sjukhusvistelse inom 28 dagar efter inskrivningen
28 dagar
Framgångsfrekvens för behandling
Tidsram: 28 dagar

Behandlingsframgångsfrekvens, framgångsrik behandling definieras som

  1. Överlevnad efter 7 dagar efter start av SAT med upplösning av sepsis hänförlig till IFI
  2. Frånvaro av ny/genombrott IFI under behandlingen eller inom 7 dagar efter avslutad behandling
  3. Frånvaro av behandlingsavbrott relaterad till toxicitet/brist på effekt
28 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar på grund av antimykotika som kräver att behandlingen avbryts
Tidsram: 28 dagar
Antal deltagare ur hela gruppen som skulle utveckla biverkningar på grund av svampdödande medel som kommer att kräva att behandlingen avbryts inom 28 dagar efter inskrivning
28 dagar
Utgifter ur fickan
Tidsram: 28 dagar
Utgifter för patienterna i två grupper
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Utredare

  • Huvudutredare: Nipun Verma, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

7 november 2019

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

31 december 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

30 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2019

Första postat (FAKTISK)

8 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

20 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PGI/IEC/2019/001924

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Behandlingsstrategiförsök

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera