Antifungaaliset strategiat akuutista ja kroonisesta maksan vajaatoiminnasta kärsiville potilaille
Varhainen empiirinen vs. ennaltaehkäisevä systeeminen sienihoito akuutista ja kroonisesta maksan vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla, joilla epäillään invasiivisia sieni-infektioita: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuskysymys: Parantaako varhainen empiirinen antifungaalinen hoito 28 päivän kokonaiseloonjäämistä verrattuna ennaltaehkäisevään antifungaaliseen hoitoon kriittisesti sairailla, ei-neutropeenisilla aikuisilla ACLF-potilailla, joilla epäillään IFI:tä?
Tämä tutkimus on yhden keskuksen prospektiivinen satunnaistettu avoin tutkimus, jossa on sokkoutettu päätepisteen PROBE-arviointi, ja se suoritetaan maksan teho-osastolla.
Mukaan otetaan 18–75-vuotiaat ACLF-potilaat, joilla on kaikki kolme kriteeriä
- 48 tunnin teho-osastollaolo tai äskettäinen sairaalahoito
- Kaksi tai useampi IFI:n riskitekijä 3. Kliininen epäily IFI:stä
Poissulkemiskriteerit A Neutrofiilien määrä alle 500/mm3 B Äskettäinen sienilääkehoito viimeisen 1 kuukauden aikana C Maksasolusyöpä tai muu aktiivinen maligniteetti D Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe liposomaaliselle AmB:lle E HIV-positiivisuus tai HAART F Raskaus tai imetys G Kuolevat potilaat
Sopivat potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko varhaista empiiristä systeemistä sienilääkitystä (SAT: riskitekijöiden ja kliinisen epäilyn perusteella) tai ennaltaehkäisevää SAT-hoitoa (riskitekijöiden, kliinisen epäilyn ja radiologisten/tutkimusten perusteella) näyttöä sieni-infektiosta) tavanomaisen lääketieteellisen SMT-hoidon lisäksi ja seuranta 28 päivän ajan tai elinsiirto tai kuolema
Empiirinen hoito on Liposomal AmB 3-5 mg painokiloa kohti päivässä.
Se on edullinen maksimaalisen tehokkuuden, laajimman kirjon ja turvallisuuden vuoksi maksasairaudessa
Ennaltaehkäisevää hoitoa liposomaalisella AmB:llä annetaan, jos hoidon aloitussäännöt täyttyvät, mukaan lukien sienibiomarkkeripositiivisuus, mykologiset tai radiologiset todisteet IFI:stä
Todistettua IFI:tä käsitellään IDSA- tai ESCMID-ohjeiden mukaisesti kummassakin ryhmässä. Pysäytyssäännöt molemmissa ryhmissä perustuvat sieni-biomarkkereihin ja -viljelmiin, jotka tehdään kahdesti viikossa ja kaksi negatiiviset biomarkkerit tai sieniviljelmät päivinä 7 ja 10 ovat välttämättömiä. hoidon lopettamiseksi
Jos LipoAmB:lle on sietämättömiä haittavaikutuksia tai vasta-aiheita, potilaat saavat IDSA:n ohjeiden mukaista hoitoa. Tavallinen lääkehoito on ohjeiden mukainen ja sisältää ravitsemustukea, rifaksimiinilaktuloosialbumiinidiureetteja protonipumpun estäjiä multivitamiineja ja antibiootteja.
Tuloksia ovat eloonjääminen 28 päivän kohdalla, kliiniset tulokset, kustannustehokkuus ja turvallisuus kahdella sienilääkehoidon lähestymistavalla
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
UT
-
Chandigarh, UT, Intia, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (kaikkien kolmen on oltava läsnä):
- ICU-oleskelu yli 48 tuntia tai hoito korkea-asteen sairaalaan ennen nykyistä vastaanottoa
Kaksi tai useampi IFI:n riskitekijä seuraavista:
- Mekaanisesti tuuletettu vähintään ≥ 48 tuntia
- Hoito laajakirjoisilla antibakteerisilla aineilla yli 3 päivää
- Valtimo- tai keskuslaskimokatetri ≥ 2 päivää
- Diabetes mellitus
- Parenteraalinen kokonaisravitsemus ≥ 48 tuntia
- Akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii minkäänlaista munuaiskorvaushoitoa ≥ 48 tuntia
- Haimatulehdukseen liittyvä sairaalahoito > 7 päivää viimeisen 3 kuukauden aikana
- Steroidien käyttö, immunosuppressanttien käyttö edellisten 30 päivän aikana
- Korkea sairauspistemäärä, joka määritellään MELD≥20 tai APACHE II ≥16
- Tulenkestävä askites, norfloksasiiniprofylaksia
- Ruoansulatuskanavan leikkaus, vatsan perforaatio tai anastomoottiset vuodot tai mitkä tahansa invasiiviset toimenpiteet tai leikkaukset viimeisen 7 päivän aikana
- Krooniset keuhkosairaudet, mukaan lukien COPD tai tuberkuloosi
- Keskivaikea tai vaikea sarkopenia, joka on määritelty Royal Free Hospital-global assessment (RFH-GA) -asteikolla60 (Liite "4" mukaisesti)
- Varma H1N1-influenssainfektion diagnoosi viimeisen 3 kuukauden aikana
Kliininen IFI-epäily, joka määritellään jollakin seuraavista:
- Todisteet ratkaisemattomasta sepsiksestä/SIRS:stä (≥ 2/4) huolimatta asianmukaisista laajakirjoisista antibiooteista yli 3 päivää
- Kuumeen uusiutuminen vähintään 48 tunnin hiljentymisjakson jälkeen antibioottien käytön aikana ja ilman muuta ilmeistä syytä
- Trakeobronkiaalinen haava, kyhmy, plakki tai pseudokalvo
- Sino-nasaalinen infektio: akuutin poskiontelotulehduksen piirteet, johon liittyy vähintään yksi akuutti paikallinen kipu, nenähaava, haavauma, silmäkuoppa tai
Hengityselinten oireet:
- Hengityksen vajaatoiminnan paheneminen asianmukaisesta ventilaattorituesta ja antibiooteista huolimatta
- Mikä tahansa keuhkopussin rintakipu, keuhkopussin hankaus, hengenahdistus, verenvuoto
- Tyypillisiä ihovaurioita, joita epäillään sieni-infektiosta
- Enkefalopatian selittämätön paheneminen alkuparannuksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Neutrofiilien määrä alle 500/mm3
- Nykyinen tai äskettäinen sienilääkitys viimeisen 1 kuukauden aikana
- Hepatosellulaarinen syöpä tai muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe Liposomal AmB:lle tai jollekin muulle AmB-valmisteelle
- Ihmisen immuunikatoviruksen seropositiivisuus pikakorttitestissä/ELISA-testissä tai tällä hetkellä antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (cART) yhteydessä
- Raskaus virtsan raskaustestillä tai imetyksen perusteella vahvistettuna
Kuolevat potilaat, kuten on määritelty
- ≥ 4 elimen vajaatoimintaa CLIF-SOFA-pisteiden mukaan
- Aivorungon kuoleman merkit - aivorungon refleksien puuttuminen
- Odotettu teho-osaston oleskelu <48 tuntia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Varhainen empiirinen ryhmä
Osallistujat saavat tavanomaisen lääketieteellisen terapian yhdessä invasiivisen sieni -infektion empiirisen strategian kanssa (perustuu sekä riskitekijöihin että invasiivisen sieni -infektion kliiniseen epäilykseen).
Lääkkeen valinta on institutionaalisen protokollan mukaisesti, ts.
Injektio liposomaalinen amfoterisiini B, 3-5 mg/kg kehon painoa 4 tunnin infuusiona 5-prosenttisessa dekstroosiliuoksessa.
Infuusio valmistetaan kymmenen minuuttia ennen antamista rekonstruoimalla injektiopullo dekstroosiliuoksessa rekisteröidyn sairaanhoitajan toimesta.
Jokainen injektiopullo sisältää 50 mg (50000U), joka on kapseloitu liposomeihin.
Uudelleenrakennuksen jälkeen konsentraatti sisältää 4 mg/ml lääkettä.
Ensimmäisen annoksen antamisen aikana 1 mg annetaan yli kymmenen minuuttia asetetulla mikrohiukkaa ja pysähtyy sitten etsimään reaktioita 30 minuutin ajan.
Jos reaktioita ei ole, loput lääkettä annetaan 30–60 minuutin ajan.
|
Osallistujat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 sen jälkeen, kun he ovat täyttäneet kelpoisuusehdot joko varhaiseen empiiriseen tai ennaltaehkäisevään sienilääkehoitoon. Antifungaalinen hoito aloitetaan empiirisessä ryhmässä jakamisen yhteydessä. Ennaltaehkäisyryhmän hoidon aloitussäännöt sisältävät
Hoidon kestoa ohjaavat seerumin biomarkkerit (BDG ja GM) ja sieniviljelmät. |
|
Active Comparator: Ennalta ehkäisevä ryhmä
Osallistujat saavat tavanomaista lääketieteellistä terapiaa yhdessä invasiivisen sieni-infektion ennaltaehkäisevän strategian kanssa (perustuen riskitekijöihin, kliiniseen epäilykseen ja radiologisiin tai mykologisiin todisteisiin invasiivisesta sieni-infektiosta).
Lääkkeen valinta on institutionaalisen protokollan mukaisesti, ts.
Injektio liposomaalinen amfoterisiini B, 3-5 mg/kg kehon painoa 4 tunnin infuusiona 5-prosenttisessa dekstroosiliuoksessa.
Infuusio valmistetaan kymmenen minuuttia ennen antamista rekonstruoimalla injektiopullo dekstroosiliuoksessa rekisteröidyn sairaanhoitajan toimesta.
Jokainen injektiopullo sisältää 50 mg (50000U), joka on kapseloitu liposomeihin.
Uudelleenrakennuksen jälkeen konsentraatti sisältää 4 mg/ml lääkettä.
Ensimmäisen annoksen antamisen aikana 1 mg annetaan yli kymmenen minuuttia asetetulla mikrohiukkaa ja pysähtyy sitten etsimään reaktioita 30 minuutin ajan.
Jos reaktioita ei ole, loput lääkettä annetaan 30–60 minuutin ajan.
|
Osallistujat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 sen jälkeen, kun he ovat täyttäneet kelpoisuusehdot joko varhaiseen empiiriseen tai ennaltaehkäisevään sienilääkehoitoon. Antifungaalinen hoito aloitetaan empiirisessä ryhmässä jakamisen yhteydessä. Ennaltaehkäisyryhmän hoidon aloitussäännöt sisältävät
Hoidon kestoa ohjaavat seerumin biomarkkerit (BDG ja GM) ja sieniviljelmät. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivän kokonaiseloonjääminen
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todistetun tai todennäköisen IFI:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Todistetun tai todennäköisen IFI:n ilmaantuvuus 28 päivän kohdalla
|
28 päivää
|
|
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osallistujien määrä, jotka kuolevat sairaalassa mistä tahansa syystä 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
28 päivää
|
|
Elinvaurioiden kehitys kroonisen maksan vajaatoiminnan ja peräkkäisen elimen vajaatoiminnan pistemäärällä (CLIF-SOFA) arvioituna
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Uusien tai pahenevien elinten vajaatoiminnan kehittyminen kroonisen maksan vajaatoiminnan ja peräkkäisen elinten vajaatoiminnan (CLIF-SOFA) perusteella 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
CLIF-SOFA-pisteet vaihtelevat 0–24, joissa on kuusi elinjärjestelmää ja 0 on paras ja 24 on huonoin.
|
28 päivää
|
|
Seerumin 1, 3 beeta-D-glukaani (BDG; pg/ml) tasojen kehitys koko tutkimusjakson ajan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
1, 3 beeta-D-glukaanin (BDG) trendit koko tutkimusjakson ajan, jotka tehdään kahdesti viikossa ilmoittautumisen jälkeen
|
28 päivää
|
|
Seerumin galaktomannaaniindeksin (GM; %) kehitys koko tutkimusjakson ajan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Galaktomannaaniindeksin (GM; %) trendit koko tutkimusjakson ajan, joka tehdään kahdesti viikossa ilmoittautumisen jälkeen
|
28 päivää
|
|
Keskeisten tapahtumien ilmaantuvuus, kuten uusi ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume, virtsatieinfektio, spontaani sieniperitoniitti
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Keskeisten tapahtumien ilmaantuvuus, kuten uusi alkava VAP, UTI, sieni-SBP
|
28 päivää
|
|
Mekaanisesta ilmanvaihdosta vapaita päiviä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kesto ilman koneellista ilmanvaihtoa 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
28 päivää
|
|
Tehohoito- ja sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Vaikutus teho-osaston pituuteen, sairaalahoitoon 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta
|
28 päivää
|
|
Hoidon onnistumisprosentti
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Hoidon onnistumisprosentti, onnistunut hoito määritellään seuraavasti
|
28 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli sienilääkkeiden aiheuttamia haittavaikutuksia, jotka vaativat hoidon lopettamista
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Niiden osallistujien määrä koko ryhmästä, joille kehittyisi sienilääkkeistä johtuvia haittavaikutuksia, jotka edellyttävät hoidon lopettamista 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
28 päivää
|
|
Omasta taskusta menoja
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Potilaille aiheutuneet omakustannuskulut kahdessa ryhmässä
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nipun Verma, MD, DM, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PGI/IEC/2019/001924
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .