Strategie przeciwgrzybicze u pacjentów z ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby
Wczesna empiryczna i zapobiegawcza ogólnoustrojowa terapia przeciwgrzybicza u pacjentów z ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby z podejrzeniem inwazyjnych zakażeń grzybiczych: randomizowana, kontrolowana próba
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pytanie badawcze: Czy wczesna empiryczna terapia przeciwgrzybicza poprawia 28-dniowy całkowity czas przeżycia w porównaniu z zapobiegawczym leczeniem przeciwgrzybiczym u krytycznie chorych, bez neutropenii dorosłych pacjentów z ACLF z podejrzeniem IFI?
To badanie będzie jednoośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, otwartym badaniem z zaślepioną oceną punktu końcowego PROBE i zostanie przeprowadzone na OIOM-ie wątroby.
Pacjenci ACLF w wieku od 18 do 75 lat spełniający wszystkie trzy kryteria zostaną uwzględnieni
- Pobyt na OIOM trwający 48 godzin lub niedawna hospitalizacja
- Dwa lub więcej czynników ryzyka IFI 3. Kliniczne podejrzenie IFI
Kryteria wykluczenia A Liczba neutrofili poniżej 500 na mm3 B Niedawne leczenie przeciwgrzybicze w ciągu ostatnich 1 miesięcy C Rak wątrobowokomórkowy lub inny czynny nowotwór złośliwy D Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do Liposomal AmB E Zarażenie wirusem HIV lub HAART F Ciąża lub laktacja G Pacjenci konający
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do wczesnej empirycznej ogólnoustrojowej terapii przeciwgrzybiczej (SAT: na podstawie czynników ryzyka i podejrzenia klinicznego) lub prewencyjnej SAT (na podstawie czynników ryzyka, podejrzenia klinicznego i radiologicznej/na podstawie badań) dowód zakażenia grzybiczego) oprócz standardowej terapii medycznej SMT i obserwacji przez okres 28 dni lub przeszczepu lub zgonu
Terapia empiryczna to liposomalny AmB 3 do 5 mg na kg masy ciała dziennie.
Jest preferowany ze względu na maksymalną skuteczność, najszersze spektrum i bezpieczeństwo w chorobach wątroby
Terapia zapobiegawcza liposomalnym AmB zostanie podana, jeśli spełnione zostaną zasady rozpoczęcia leczenia, w tym dodatnie biomarkery grzybicze, mikologiczne lub radiologiczne dowody IFI
Potwierdzony IFI będzie traktowany zgodnie z wytycznymi IDSA lub ESCMID w obu grupach Zasady zatrzymania w obu grupach będą oparte na biomarkerach grzybów i hodowlach, które będą wykonywane dwa razy w tygodniu i dwa razy negatywne biomarkery lub hodowle grzybów w dniu 7 i 10 będą niezbędne przerwać leczenie
W przypadku nie do zniesienia działań niepożądanych lub przeciwwskazań do LipoAmB, pacjenci zostaną poddani leczeniu zgodnie z wytycznymi IDSA. Standardowa terapia medyczna będzie zgodna ze wskazaniami i będzie obejmowała wsparcie żywieniowe, ryfaksyminę, laktulozę, albuminę, diuretyki, inhibitory pompy protonowej, multiwitaminy i antybiotyki.
Wyniki obejmą przeżycie po 28 dniach, wyniki kliniczne, opłacalność i bezpieczeństwo dwóch podejść do terapii przeciwgrzybiczej
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
UT
-
Chandigarh, UT, Indie, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia (wszystkie trzy muszą być obecne):
- Pobyt na OIOM >48 godzin lub przyjęcie do szpitala trzeciego stopnia przed obecnym przyjęciem
Dwa lub więcej czynników ryzyka IFI spośród następujących:
- Wentylacja mechaniczna co najmniej ≥ 48 godzin
- Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi o szerokim spektrum działania przez ponad 3 dni
- Cewnik do tętnicy lub żyły centralnej ≥ 2 dni
- Cukrzyca
- Całkowite żywienie pozajelitowe ≥ 48 godzin
- Ostra niewydolność nerek wymagająca jakiejkolwiek formy leczenia nerkozastępczego ≥48 godzin
- Hospitalizacja z powodu zapalenia trzustki > 7 dni w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Stosowanie sterydów, stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 30 dni
- Wysoka punktacja choroby zdefiniowana jako MELD≥20 lub APACHE II≥16
- Wodobrzusze oporne na leczenie, profilaktyka norfloksacyną
- Operacja przewodu pokarmowego, perforacja jamy brzusznej lub nieszczelność zespolenia lub jakiekolwiek inwazyjne zabiegi lub operacje w ciągu ostatnich 7 dni
- Przewlekłe choroby płuc, w tym POChP lub gruźlica
- Umiarkowana do ciężkiej sarkopenia, zgodnie z definicją według globalnej skali oceny The Royal Free Hospital (RFH-GA)60 (zgodnie z Załącznikiem „4”)
- Pewne rozpoznanie zakażenia grypą H1N1 w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Kliniczne podejrzenie IFI zdefiniowane przez którekolwiek z poniższych:
- Dowody na nieuleczalną posocznicę/SIRS (≥ 2/4) pomimo odpowiednich antybiotyków o szerokim spektrum działania po 3 dniach
- Nawrót gorączki po okresie odroczenia trwającym co najmniej 48 godzin, podczas gdy nadal stosuje się antybiotyki i bez innej widocznej przyczyny
- Wrzód tchawiczo-oskrzelowy, guzek, płytka nazębna lub błona rzekoma
- Zakażenie zatok nosowych: cechy ostrego zapalenia zatok z co najmniej 1 ostrym bólem miejscowym, owrzodzeniem nosa, strupem, zajęciem oczodołu lub
Objawy ze strony układu oddechowego:
- Pogarszająca się niewydolność oddechowa pomimo odpowiedniego wspomagania respiratora i antybiotyków
- Dowolny 2 ból w klatce piersiowej związany z zapaleniem opłucnej, tarcie opłucnej, duszność, krwioplucie
- Charakterystyczne zmiany skórne z podejrzeniem zakażenia grzybiczego
- Niewyjaśnione pogorszenie encefalopatii po początkowej poprawie
Kryteria wyłączenia:
- Liczba neutrofilów mniejsza niż 500/mm3
- Obecne lub niedawne leczenie przeciwgrzybicze w ciągu ostatnich 1 miesięcy
- Rak wątrobowokomórkowy lub inny aktywny nowotwór złośliwy
- Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do Liposomal AmB lub jakiegokolwiek innego preparatu AmB
- seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności w szybkim teście kartowym/ELISA lub w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART)
- Ciąża potwierdzona testem ciążowym z moczu lub laktacja
Pacjenci konający zgodnie z definicją
- ≥ 4 niewydolność narządów zgodnie z punktacją CLIF-SOFA
- Oznaki śmierci pnia mózgu - brak odruchów pnia mózgu
- Przewidywany pobyt na OIT <48 godzin
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Wczesna grupa empiryczna
Uczestnicy otrzymają standardową terapię medyczną wraz ze strategią empiryczną leczenia inwazyjnej infekcji grzybiczej (na podstawie zarówno czynników ryzyka, jak i podejrzeń klinicznych inwazyjnej infekcji grzybowej).
Wybór narkotyku będzie zgodny z protokołem instytucjonalnym, tj.
Wtryskowa liposomalna amfoterycyna B, 3-5 mg/kg masy ciała jako 4-godzinny wlew w 5% roztworze dekstrozy.
Infuzja zostanie przygotowana dziesięć minut przed podaniem poprzez odtworzenie fiolki w roztworze dekstrozy przez zarejestrowaną pielęgniarkę.
Każda fiolka zawiera 50 mg (50000U) kapsułkowane w liposomach.
Po odtworzeniu koncentrat będzie zawierał 4 mg/ml leku.
Podczas pierwszej podawania dawki 1 mg będzie podawany z zestawem mikro kroplowym na dziesięć minut, a następnie zatrzymał się, aby szukać reakcji przez 30 minut.
Jeśli nie ma reakcji, resztę leku podaje się w ciągu 30-60 minut.
|
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 po spełnieniu kryteriów kwalifikacji do wczesnej empirycznej lub zapobiegawczej strategii leczenia lekami przeciwgrzybiczymi. Rozpoczęcie leczenia przeciwgrzybiczego nastąpi w momencie przydziału do grupy empirycznej. Zasady inicjacji leczenia w grupie uprzedzającej będą obejmowały m.in
Czas trwania leczenia będzie zależał od biomarkerów surowicy (BDG i GM) oraz posiewów grzybów. |
|
Aktywny komparator: Grupa wyprzedzająca
Uczestnicy otrzymają standardową terapię medyczną wraz ze strategią wyprzedzającą leczenia inwazyjnego zakażenia grzybiczego (na podstawie czynników ryzyka, podejrzeń klinicznych i radiologicznych lub mikologicznych inwazyjnych zakażeń grzybiczych).
Wybór narkotyku będzie zgodny z protokołem instytucjonalnym, tj.
Wtryskowa liposomalna amfoterycyna B, 3-5 mg/kg masy ciała jako 4-godzinny wlew w 5% roztworze dekstrozy.
Infuzja zostanie przygotowana dziesięć minut przed podaniem poprzez odtworzenie fiolki w roztworze dekstrozy przez zarejestrowaną pielęgniarkę.
Każda fiolka zawiera 50 mg (50000U) kapsułkowane w liposomach.
Po odtworzeniu koncentrat będzie zawierał 4 mg/ml leku.
Podczas pierwszej podawania dawki 1 mg będzie podawany z zestawem mikro kroplowym na dziesięć minut, a następnie zatrzymał się, aby szukać reakcji przez 30 minut.
Jeśli nie ma reakcji, resztę leku podaje się w ciągu 30-60 minut.
|
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 po spełnieniu kryteriów kwalifikacji do wczesnej empirycznej lub zapobiegawczej strategii leczenia lekami przeciwgrzybiczymi. Rozpoczęcie leczenia przeciwgrzybiczego nastąpi w momencie przydziału do grupy empirycznej. Zasady inicjacji leczenia w grupie uprzedzającej będą obejmowały m.in
Czas trwania leczenia będzie zależał od biomarkerów surowicy (BDG i GM) oraz posiewów grzybów. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 28 dzień
|
28-dniowe całkowite przeżycie
|
28 dzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie udowodnionego lub prawdopodobnego IFI
Ramy czasowe: 28 dzień
|
Występowanie potwierdzonego lub prawdopodobnego IFI po 28 dniach
|
28 dzień
|
|
Śmiertelność wewnątrzszpitalna
Ramy czasowe: 28 dzień
|
Liczba uczestników, którzy zmarli w szpitalu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 28 dni od rejestracji
|
28 dzień
|
|
Ewolucja niewydolności narządowej oceniana na podstawie skali przewlekłej niewydolności wątroby – sekwencyjnej niewydolności narządowej (CLIF-SOFA)
Ramy czasowe: 28 dzień
|
Rozwój nowych lub pogarszających się niewydolności narządowych zdefiniowanych na podstawie wyników przewlekłej niewydolności wątroby – sekwencyjnej niewydolności narządów (CLIF-SOFA) w ciągu 28 dni od włączenia.
Wynik CLIF-SOFA mieści się w zakresie od 0 do 24 obejmujących 6 układów narządów, gdzie 0 oznacza najlepszy, a 24 najgorszy.
|
28 dzień
|
|
Ewolucja poziomów 1, 3 Beta-D-glukanu (BDG; w pg/ml) w surowicy w całym okresie badania
Ramy czasowe: 28 dzień
|
Trendy 1, 3 Beta-D-glukanu (BDG) w całym okresie badania, które będą wykonywane dwa razy w tygodniu po włączeniu
|
28 dzień
|
|
Ewolucja wskaźnika galaktomannanu w surowicy (GM; w %) w całym okresie badania
Ramy czasowe: 28 dzień
|
Trendy indeksu galaktomannanu (GM; w %) w całym okresie badania, które będą wykonywane w odstępach dwa razy w tygodniu po rejestracji
|
28 dzień
|
|
Częstość występowania kluczowych zdarzeń, takich jak zapalenie płuc związane z respiratorem, zakażenie dróg moczowych, samoistne grzybicze zapalenie otrzewnej
Ramy czasowe: 28 dzień
|
Występowanie kluczowych zdarzeń, takich jak nowy początek VAP, UTI, grzybicze SBP
|
28 dzień
|
|
Dni wolne od wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 28 dzień
|
Czas wolny od wentylacji mechanicznej w ciągu 28 dni od rejestracji
|
28 dzień
|
|
Długość pobytu na OIOM i w szpitalu
Ramy czasowe: 28 dzień
|
Wpływ na długość pobytu na OIT, pobyt w szpitalu w ciągu 28 dni od włączenia
|
28 dzień
|
|
Wskaźnik sukcesu leczenia
Ramy czasowe: 28 dzień
|
Wskaźnik sukcesu leczenia, pomyślne leczenie definiuje się jako
|
28 dzień
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi z powodu leków przeciwgrzybiczych wymagających przerwania terapii
Ramy czasowe: 28 dzień
|
Liczba uczestników z całej grupy, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z lekami przeciwgrzybiczymi, które będą wymagały przerwania terapii w ciągu 28 dni od włączenia
|
28 dzień
|
|
Wydatki z własnej kieszeni
Ramy czasowe: 28 dzień
|
Wydatki bieżące ponoszone przez pacjentów w dwóch grupach
|
28 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nipun Verma, MD, DM, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PGI/IEC/2019/001924
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Próba strategii leczenia
-
University of PennsylvaniaRekrutacyjnySyndrom piekących ustStany Zjednoczone
-
Candela CorporationJeszcze nie rekrutacjaChoroby naczyniowe | Trądzik różowaty | Plama z wina porto
-
Abilion Medical Systems ABInsamlingsstiftelsen för främjande av forskning avseende INMEST; AureviaRekrutacyjny
-
VA Office of Research and DevelopmentRekrutacyjnyZespół stresu pourazowego | OtyłośćStany Zjednoczone
-
GE HealthcareZakończonyPacjenci OIOM w stanie sedacjiZjednoczone Królestwo
-
Memorial Hospital of Rhode IslandNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ZakończonyChoroba wieńcowa | Hipercholesterolemia | Podstawowa opieka zdrowotna | Zarządzanie, ryzykoStany Zjednoczone
-
i+Med S.Coop.Dr. Goya Análisis, SL.Zakończony
-
Church & Dwight Company, Inc.TherametricsZakończonyPróchnica zębówStany Zjednoczone
-
Sara FaragZakończonyZaburzenia oddawania moczu | Zatrzymanie moczuStany Zjednoczone
-
Yan'an Affiliated Hospital of Kunming Medical UniversityRekrutacyjnyCiężkie zwężenie zastawki aortalnejChiny