Estratégias antifúngicas em pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica
Tratamento antifúngico sistêmico precoce versus preventivo em pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica com suspeita de infecções fúngicas invasivas: um estudo controlado randomizado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Questão de pesquisa: Uma terapia antifúngica empírica precoce melhora a sobrevida global de 28 dias em comparação com a terapia antifúngica preventiva em pacientes adultos ACLF não neutropênicos com suspeita de IFI?
Este estudo será um único centro prospectivo, randomizado, aberto, com avaliação PROBE de ponto final cego e conduzido na UTI do Fígado.
Pacientes ACLF de 18 a 75 anos com todos os três critérios serão incluídos
- Permanência na UTI de 48 horas ou internação recente
- Dois ou mais fatores de risco para IFI 3. Suspeita clínica de IFI
Critérios de exclusão A Contagem de neutrófilos inferior a 500 por mm3 B Tratamento antifúngico recente nos últimos 1 mês C Carcinoma hepatocelular ou outra malignidade ativa D Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação ao AmB lipossômico E HIV positivo ou HAART F Gravidez ou lactação G Pacientes moribundos
Os pacientes elegíveis serão designados aleatoriamente, em uma proporção de 1:1, para receber terapia antifúngica sistêmica empírica precoce (SAT: com base em fatores de risco e suspeita clínica) ou SAT preemptiva (com base em fatores de risco, suspeita clínica e radiológica/investigação com base evidência de infecção fúngica) em adição à terapia médica padrão SMT e acompanhado por um período de 28 dias ou transplante ou morte
A terapia empírica será Liposomal AmB 3 a 5 mg por kg de peso corporal por dia.
É preferido por causa da eficácia máxima, espectro mais amplo e segurança na doença hepática
A terapia preventiva com AmB lipossomal será administrada se as regras de início do tratamento forem atendidas, incluindo positividade de biomarcadores fúngicos, evidência micológica ou radiológica de IFI
Proven-IFI será tratado de acordo com as diretrizes da IDSA ou ESCMID em qualquer um dos grupos As regras de interrupção em ambos os grupos serão baseadas em biomarcadores fúngicos e culturas que serão feitas duas vezes por semana e biomarcadores negativos ou culturas fúngicas duas vezes nos dias 7 e 10 serão essenciais parar o tratamento
Em caso de efeitos adversos intoleráveis ou contraindicações ao LipoAmB, os pacientes serão tratados de acordo com as diretrizes da IDSA. A terapia médica padrão será conforme indicado e incluirá suporte nutricional, rifaximina, lactulose, albumina, diuréticos, inibidores da bomba de prótons, multivitaminas e antibióticos
Os resultados incluirão sobrevivência em 28 dias, resultados clínicos, custo-efetividade e segurança de duas abordagens de terapia antifúngica
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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UT
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Chandigarh, UT, Índia, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão (todos os três devem estar presentes):
- Permanência na UTI > 48 horas ou internação em um hospital terciário antes da internação atual
Dois ou mais fatores de risco para IFI dentre os seguintes: -
- Ventilado mecanicamente pelo menos ≥ 48 horas
- Tratamento com agentes antibacterianos de amplo espectro por mais de 3 dias
- Cateter arterial ou de veia central ≥ 2 dias
- Diabetes Mellitus
- Nutrição parenteral total ≥ 48 horas
- Insuficiência renal aguda que requer qualquer forma de terapia renal substitutiva ≥48 horas
- Hospitalização relacionada à pancreatite > 7 dias nos últimos 3 meses
- Uso de esteroides, uso de imunossupressores nos últimos 30 dias
- Escore alto da doença, definido como MELD≥20 ou APACHE II ≥16
- Ascite refratária, profilaxia com norfloxacino
- Cirurgia do trato gastrointestinal, perfuração abdominal ou vazamentos anastomóticos ou quaisquer procedimentos invasivos ou cirurgias nos últimos 7 dias
- Doenças pulmonares crônicas, incluindo DPOC ou tuberculose
- Sarcopenia moderada a grave, conforme definido pela escala de avaliação global do Royal Free Hospital (RFH-GA)60 (Conforme o Apêndice "4" )
- Diagnóstico firme de infecção por influenza H1N1 nos últimos 3 meses
Suspeita clínica de IFI definida por qualquer um dos seguintes:
- Evidência de sepse/SIRS não resolvida (≥ 2/4) apesar de antibióticos de amplo espectro apropriados além de 3 dias
- Recrudescência da febre após um período de defervescência de pelo menos 48 horas, ainda em uso de antibióticos e sem outra causa aparente
- Úlcera traqueobrônquica, nódulo, placa ou pseudomembrana
- Infecção sino-nasal: características de sinusite aguda com pelo menos 1 de dor aguda localizada, úlcera nasal, escara, envolvimento orbital ou
Sintomas respiratórios:
- Agravamento da insuficiência respiratória apesar do suporte ventilatório adequado e antibióticos
- Qualquer 2 de dor torácica pleurítica, fricção pleural, dispneia, hemoptise
- Lesões cutâneas características suspeitas de infecção fúngica
- Piora inexplicável da encefalopatia após melhora inicial
Critério de exclusão:
- Contagem de neutrófilos inferior a 500/mm3
- Tratamento antifúngico atual ou recente nos últimos 1 mês
- Carcinoma hepatocelular ou outra malignidade ativa
- Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação ao Liposomal AmB ou a qualquer outra preparação de AmB
- Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana no teste rápido de cartão/ELISA, ou atualmente em terapia antirretroviral combinada (cART)
- Gravidez confirmada por teste de gravidez de urina ou lactação
Pacientes moribundos definidos como
- ≥ 4 falência de órgãos de acordo com a pontuação CLIF-SOFA
- Sinais de morte do tronco cerebral - ausência de reflexos do tronco cerebral
- Permanência esperada na UTI <48 horas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Grupo Empírico Antecipado
Os participantes receberão terapia médica padrão, juntamente com a estratégia empírica de tratamento da infecção fúngica invasiva (com base nos fatores de risco e na suspeita clínica de infecção fúngica invasiva).
A escolha do medicamento será conforme o protocolo institucional, isto é,
Injeção Lipossômica Anfotericina B, 3-5 mg/kg de peso corporal como infusão de 4 horas em solução de dextrose a 5%.
A infusão será preparada dez minutos antes da administração reconstituindo o frasco em solução de dextrose por uma enfermeira registrada.
Cada frasco contém 50 mg (50000u) encapsulado em lipossomas.
Após a reconstituição, o concentrado conterá 4 mg/ml da droga.
Durante a primeira administração da dose, 1mg será administrado com um micro gotejamento em dez minutos e depois parou para procurar reações por 30 minutos.
Se não houver reações, o restante do medicamento será administrado por um período de 30 a 60 minutos.
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Os participantes serão alocados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 após atender aos critérios de elegibilidade para uma estratégia empírica precoce ou preventiva de tratamento com antifúngicos. O início do tratamento antifúngico será no momento da alocação no grupo empírico. As regras de início do tratamento no grupo preventivo incluirão
A duração do tratamento será guiada por biomarcadores séricos (BDG e GM) e culturas fúngicas. |
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Comparador Ativo: Grupo preventivo
Os participantes receberão terapia médica padrão, juntamente com a estratégia preventiva de tratamento de infecção fúngica invasiva (com base em fatores de risco, suspeita clínica e evidência radiológica ou micológica de infecção fúngica invasiva).
A escolha do medicamento será conforme o protocolo institucional, isto é,
Injeção Lipossômica Anfotericina B, 3-5 mg/kg de peso corporal como infusão de 4 horas em solução de dextrose a 5%.
A infusão será preparada dez minutos antes da administração reconstituindo o frasco em solução de dextrose por uma enfermeira registrada.
Cada frasco contém 50 mg (50000u) encapsulado em lipossomas.
Após a reconstituição, o concentrado conterá 4 mg/ml da droga.
Durante a primeira administração da dose, 1mg será administrado com um micro gotejamento em dez minutos e depois parou para procurar reações por 30 minutos.
Se não houver reações, o restante do medicamento será administrado por um período de 30 a 60 minutos.
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Os participantes serão alocados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 após atender aos critérios de elegibilidade para uma estratégia empírica precoce ou preventiva de tratamento com antifúngicos. O início do tratamento antifúngico será no momento da alocação no grupo empírico. As regras de início do tratamento no grupo preventivo incluirão
A duração do tratamento será guiada por biomarcadores séricos (BDG e GM) e culturas fúngicas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 28 dias
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Sobrevida global de 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de IFI comprovada ou provável
Prazo: 28 dias
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Incidência de IFI comprovada ou provável em 28 dias
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28 dias
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Mortalidade hospitalar
Prazo: 28 dias
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Número de participantes que morreram no hospital devido a qualquer causa no prazo de 28 dias após a inscrição
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28 dias
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Evolução das falências de órgãos avaliadas pelo escore de falência de órgãos sequencial de insuficiência hepática crônica (CLIF-SOFA)
Prazo: 28 dias
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Desenvolvimento de falências de órgãos novas ou agravadas, conforme definido por insuficiência hepática crônica - pontuação de falência de órgãos sequencial (CLIF-SOFA) dentro de 28 dias após a inscrição.
A pontuação do CLIF-SOFA varia de 0 a 24, incorporando 6 sistemas de órgãos, sendo 0 o melhor e 24 o pior.
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28 dias
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Evolução dos níveis séricos de 1, 3 Beta-D Glucan (BDG; em pg/ml) ao longo do período do estudo
Prazo: 28 dias
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Tendências de 1, 3 Beta-D Glucan (BDG) durante todo o período do estudo que serão feitas em intervalos duas vezes por semana após a inscrição
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28 dias
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Evolução do índice sérico de galactomanana (GM; em %) ao longo do período do estudo
Prazo: 28 dias
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Tendências do índice de galactomanana (GM; em %) ao longo do período de estudo que será feito em intervalos duas vezes por semana após a inscrição
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28 dias
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Incidência de eventos importantes, como pneumonia associada ao ventilador, infecção do trato urinário, peritonite fúngica espontânea
Prazo: 28 dias
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Incidência de eventos importantes como PAV de início recente, ITU, SBP fúngica
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28 dias
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Dias livres de ventilação mecânica
Prazo: 28 dias
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Duração sem ventilação mecânica dentro de 28 dias após a inscrição
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28 dias
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Tempo de permanência na UTI e no hospital
Prazo: 28 dias
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Efeito no tempo de internação na UTI e no hospital até 28 dias após a inscrição
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28 dias
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Taxa de sucesso do tratamento
Prazo: 28 dias
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Taxa de sucesso do tratamento, sendo o tratamento bem-sucedido definido como
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28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos devido a antifúngicos que requerem a interrupção da terapia
Prazo: 28 dias
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Número de participantes de todo o grupo que desenvolveriam eventos adversos devido a antifúngicos que exigiriam a interrupção da terapia dentro de 28 dias após a inscrição
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28 dias
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Despesas do bolso
Prazo: 28 dias
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Despesas de bolso incorridas pelos pacientes em dois grupos
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nipun Verma, MD, DM, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PGI/IEC/2019/001924
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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