Estrategias antifúngicas en pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica
Tratamiento antimicótico sistémico temprano empírico versus preventivo en pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica con sospecha de infecciones fúngicas invasivas: un ensayo controlado aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pregunta de investigación: ¿Una terapia antimicótica empírica temprana mejora la supervivencia general a los 28 días en comparación con la terapia antimicótica preventiva en pacientes adultos con ACLF en estado crítico, no neutropénicos y con sospecha de IFI?
Este estudio será un estudio abierto, prospectivo, aleatorizado y de un solo centro con una evaluación PROBE ciega de punto final y se llevará a cabo en la UCI de hígado.
Se incluirán pacientes de ACLF de 18 a 75 años con los tres criterios
- Estancia en UCI de 48 horas o hospitalización reciente
- Dos o más factores de riesgo de IFI 3. Sospecha clínica de IFI
Criterios de exclusión A Recuento de neutrófilos de menos de 500 por mm3 B Tratamiento antimicótico reciente en los últimos 1 mes C Carcinoma hepatocelular u otra neoplasia maligna activa D Hipersensibilidad conocida o contraindicación para Liposomal AmB E VIH positivo o en TARGA F Embarazo o lactancia G Pacientes moribundos
Los pacientes elegibles serán asignados al azar, en una proporción de 1:1 para recibir terapia antifúngica sistémica empírica temprana (SAT: basado en factores de riesgo y sospecha clínica) o SAT preventivo (basado en factores de riesgo, sospecha clínica y radiológico/basado en investigación). evidencia de infección fúngica) además de la terapia médica estándar SMT y seguimiento durante un período de 28 días o trasplante o muerte
La terapia empírica será Liposomal AmB 3 a 5 mg por kg de peso corporal por día.
Se prefiere debido a su máxima eficacia, el más amplio espectro y la seguridad en la enfermedad hepática.
Se administrará terapia preventiva con AmB liposomal si se cumplen las reglas de inicio del tratamiento, incluida la positividad de biomarcadores fúngicos, evidencia micológica o radiológica de IFI
La IFI comprobada se tratará según las pautas de IDSA o ESCMID en cualquiera de los grupos Las reglas de interrupción en ambos grupos se basarán en biomarcadores fúngicos y cultivos que se realizarán dos veces por semana y biomarcadores dos veces negativos o cultivos fúngicos en los días 7 y 10 serán esenciales suspender el tratamiento
En caso de efectos adversos intolerables o contraindicaciones para LipoAmB, los pacientes se someterán a tratamiento según las pautas de IDSA. La terapia médica estándar será la indicada e incluirá soporte nutricional, rifaximina, lactulosa, albúmina, diuréticos, inhibidores de la bomba de protones, multivitaminas y antibióticos.
Los resultados incluirán supervivencia a los 28 días, resultados clínicos, rentabilidad y seguridad de dos enfoques de terapia antimicótica
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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UT
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Chandigarh, UT, India, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión (los tres deben estar presentes):
- Estancia en UCI > 48 horas o ingreso en un hospital de atención terciaria antes del ingreso actual
Dos o más factores de riesgo para IFI de entre los siguientes: -
- Ventilación mecánica al menos ≥ 48 horas
- Tratamiento con agentes antibacterianos de amplio espectro durante más de 3 días
- Catéter arterial o venoso central ≥ 2 días
- diabetes mellitus
- Nutrición parenteral total ≥ 48 horas
- Insuficiencia renal aguda que requiere cualquier forma de terapia de reemplazo renal ≥48 horas
- Hospitalización relacionada con pancreatitis > 7 días en los últimos 3 meses
- Uso de esteroides, uso de inmunosupresores en los 30 días anteriores
- Puntuación alta de la enfermedad definida como MELD≥20 o APACHE II ≥16
- Ascitis refractaria, profilaxis con norfloxacino
- Cirugía del tracto gastrointestinal, perforación abdominal o fugas anastomóticas o cualquier procedimiento o cirugía invasiva en los últimos 7 días
- Enfermedades pulmonares crónicas, incluidas la EPOC o la tuberculosis
- Sarcopenia de moderada a grave según la definición de la escala de evaluación global del Royal Free Hospital (RFH-GA)60 (según el Apéndice "4")
- Diagnóstico firme de infección por influenza H1N1 en los últimos 3 meses
Sospecha clínica de IFI definida por cualquiera de los siguientes:
- Evidencia de sepsis/SIRS no resueltos (≥ 2/4) a pesar de los antibióticos de amplio espectro apropiados más allá de los 3 días
- Recrudecimiento de la fiebre después de un período de disminución de la fiebre de al menos 48 horas mientras aún se tomaban antibióticos y sin otra causa aparente
- Úlcera traqueobronquial, nódulo, placa o pseudomembrana
- Infección sino-nasal: características de sinusitis aguda con al menos 1 de dolor agudo localizado, úlcera nasal, escara, afectación orbitaria o
Síntomas respiratorios:
- Empeoramiento de la insuficiencia respiratoria a pesar de la ventilación adecuada y los antibióticos
- Cualquier 2 de dolor torácico pleurítico, roce pleural, disnea, hemoptisis
- Lesiones cutáneas características sospechosas de infección fúngica
- Empeoramiento inexplicable de la encefalopatía después de la mejoría inicial
Criterio de exclusión:
- Recuento de neutrófilos inferior a 500/mm3
- Tratamiento antimicótico actual o reciente en los últimos 1 meses
- Carcinoma hepatocelular u otra neoplasia maligna activa
- Hipersensibilidad conocida o contraindicación a Liposomal AmB o cualquier otra preparación de AmB
- Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana en la prueba rápida de tarjeta/ELISA, o actualmente en terapia antirretroviral combinada (cART)
- Embarazo confirmado por prueba de embarazo en orina o lactancia
Pacientes moribundos definidos como
- Fallo orgánico ≥ 4 según puntuación CLIF-SOFA
- Signos de muerte del tronco encefálico: reflejos del tronco encefálico ausentes
- Estancia esperada en UCI <48 horas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo empírico temprano
Los participantes recibirán terapia médica estándar junto con la estrategia empírica del tratamiento de la infección por hongos invasivos (basado tanto en los factores de riesgo como en la sospecha clínica de la infección fúngica invasiva).
La elección del fármaco será según el protocolo institucional, es decir,
Inyección de anfotericina B, 3-5 mg/kg de peso corporal como infusión de 4 horas en solución de dextrosa al 5%.
La infusión se preparará diez minutos antes de la administración reconstituyendo el vial en solución de dextrosa por una enfermera registrada.
Cada vial contiene 50 mg (50000u) encapsulado en liposomas.
Después de la reconstitución, el concentrado contendrá 4 mg/ml de la droga.
Durante la primera administración de dosis, se administrará 1 mg con un micro goteo durante diez minutos y luego se detendrá para buscar cualquier reacción durante 30 minutos.
Si no hay reacciones, el resto del medicamento se administra durante un período de 30-60 minutos.
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Los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 después de cumplir con los criterios de elegibilidad para una estrategia de tratamiento temprano empírico o preventivo con antimicóticos. El inicio del tratamiento antifúngico será en el momento de la asignación en el grupo empírico. Las reglas de inicio de tratamiento en el grupo preventivo incluirán
La duración del tratamiento estará guiada por biomarcadores séricos (BDG y GM) y cultivos fúngicos. |
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Comparador activo: Grupo preventivo
Los participantes recibirán terapia médica estándar junto con la estrategia preventiva del tratamiento de la infección por hongos invasivos (basado en factores de riesgo, sospecha clínica y evidencia radiológica o micológica de infección por hongos invasivos).
La elección del fármaco será según el protocolo institucional, es decir,
Inyección de anfotericina B, 3-5 mg/kg de peso corporal como infusión de 4 horas en solución de dextrosa al 5%.
La infusión se preparará diez minutos antes de la administración reconstituyendo el vial en solución de dextrosa por una enfermera registrada.
Cada vial contiene 50 mg (50000u) encapsulado en liposomas.
Después de la reconstitución, el concentrado contendrá 4 mg/ml de la droga.
Durante la primera administración de dosis, se administrará 1 mg con un micro goteo durante diez minutos y luego se detendrá para buscar cualquier reacción durante 30 minutos.
Si no hay reacciones, el resto del medicamento se administra durante un período de 30-60 minutos.
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Los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 después de cumplir con los criterios de elegibilidad para una estrategia de tratamiento temprano empírico o preventivo con antimicóticos. El inicio del tratamiento antifúngico será en el momento de la asignación en el grupo empírico. Las reglas de inicio de tratamiento en el grupo preventivo incluirán
La duración del tratamiento estará guiada por biomarcadores séricos (BDG y GM) y cultivos fúngicos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 28 dias
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Supervivencia global de 28 días
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28 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de IFI probada o probable
Periodo de tiempo: 28 dias
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Incidencia de IFI probada o probable a los 28 días
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28 dias
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Mortalidad intrahospitalaria
Periodo de tiempo: 28 dias
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Número de participantes que mueren en el hospital por cualquier causa dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
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28 dias
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Evolución de las fallas orgánicas evaluadas por el puntaje secuencial de falla orgánica en insuficiencia hepática crónica (CLIF-SOFA)
Periodo de tiempo: 28 dias
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Desarrollo de insuficiencias orgánicas nuevas o que empeoran según lo definido por las puntuaciones de insuficiencia hepática crónica - insuficiencia orgánica secuencial (CLIF-SOFA) dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
La puntuación CLIF-SOFA varía de 0 a 24 e incorpora 6 sistemas de órganos, siendo 0 el mejor y 24 el peor.
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28 dias
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Evolución de los niveles séricos de 1, 3 Beta-D Glucano (BDG; en pg/ml) a lo largo del periodo de estudio
Periodo de tiempo: 28 dias
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Tendencias de 1, 3 Beta-D Glucan (BDG) a lo largo del período de estudio que se realizará en intervalos de dos veces por semana después de la inscripción
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28 dias
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Evolución del índice de galactomanano sérico (GM; en %) a lo largo del período de estudio
Periodo de tiempo: 28 dias
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Tendencias del índice de galactomanano (GM; en %) a lo largo del período de estudio que se realizará en intervalos de dos veces por semana después de la inscripción
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28 dias
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Incidencia de eventos clave como neumonía asociada al ventilador de nueva aparición, infección del tracto urinario, peritonitis fúngica espontánea
Periodo de tiempo: 28 dias
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Incidencia de eventos clave como VAP de nueva aparición, UTI, SBP fúngica
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28 dias
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Días libres de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 28 dias
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Duración libre de ventilación mecánica dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
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28 dias
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Duración de la estancia en UCI y hospitalaria
Periodo de tiempo: 28 dias
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Efecto sobre la duración de la UCI, estancia hospitalaria dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
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28 dias
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Tasa de éxito del tratamiento
Periodo de tiempo: 28 dias
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Tasa de éxito del tratamiento, el tratamiento exitoso se define como
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28 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos debido a los antimicóticos que requirieron la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: 28 dias
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Número de participantes de todo el grupo que desarrollarían eventos adversos debido a los antimicóticos que requerirán el cese de la terapia dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
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28 dias
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Gastos de bolsillo
Periodo de tiempo: 28 dias
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Gastos de bolsillo incurridos por los pacientes en dos grupos
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nipun Verma, MD, DM, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones bacterianas y micosis
- Insuficiencia Hepática, Aguda
- Infecciones fúngicas invasivas
- Infecciones
- Enfermedad hepática en etapa terminal
- Micosis
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática aguda sobre crónica
Otros números de identificación del estudio
- PGI/IEC/2019/001924
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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