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慢加急性肝衰竭患者的抗真菌策略

2025年6月5日 更新者：Dr. Nipun Verma、Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

疑似侵袭性真菌感染的慢加急性肝衰竭患者的早期经验性全身抗真菌治疗与先发制人的全身抗真菌治疗：一项随机对照试验

侵袭性真菌感染 (IFI) 的早期治疗可以防止急性慢性肝衰竭 (ACLF) 患者的过度死亡。 我们的目的是在一项随机试验中研究 IFI 的早期经验性治疗（基于临床怀疑）与先发制人治疗（基于生物标志物和培养阳性）对疑似 IFI 的 ACLF 患者结局的影响。 临床疑似 IFI 的 ACLF 患者将被随机分配到经验性治疗组或先发制人治疗组，并进行临床随访，以评估这种方法对生存、临床结果以及成本效益和安全性的影响。 该协议旨在减少不必要的使用，并根据生物标志物/文化驱动的停药规则缩短 ICU 中抗真菌药物的使用时间。 结果将推动对 ACLF 患者的正式成本效益分析和抗菌药物管理方案的进一步研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究问题：对于疑似 IFI 的危重非中性粒细胞减少成人 ACLF 患者，与抢先抗真菌治疗相比，早期经验性抗真菌治疗是否能提高 28 天总生存期？

本研究将是一项单中心前瞻性随机开放标签研究，采用盲法终点 PROBE 评估，并在肝脏 ICU 进行。

将包括 18 至 75 岁且符合所有三个标准的 ACLF 患者

  1. ICU 停留 48 小时或近期住院
  2. 两个或多个 IFI 危险因素 3. 临床怀疑 IFI

排除标准 A 中性粒细胞计数低于 500/mm3 B 最近 1 个月内接受过抗真菌治疗 C 肝细胞癌或其他活动性恶性肿瘤 D 已知对脂质体 AmB 过敏或禁忌 E HIV 阳性或接受 HAART F 怀孕或哺乳期 G 垂死患者

符合条件的患者将以 1:1 的比例随机分配接受早期经验性全身抗真菌治疗（SAT：基于风险因素和临床怀疑）或先发制人 SAT（基于风险因素、临床怀疑和放射学/调查）真菌感染的证据）除了标准药物治疗 SMT 并随访 28 天或移植或死亡

经验性治疗是每天每公斤体重 3 至 5 毫克的脂质体 AmB。

它是首选，因为它在肝脏疾病中具有最大疗效、最广谱和安全性

如果满足治疗开始规则，包括真菌生物标志物阳性、IFI 的真菌学或放射学证据，将给予脂质体 AmB 的抢先治疗

Proven-IFI 将按照 IDSA 或 ESCMID 指南在任一组中进行处理 两组中的停止规则将基于每周两次的真菌生物标志物和培养物，并且在第 7 天和第 10 天进行两次阴性生物标志物或真菌培养物将是必不可少的停止治疗

如果 LipoAmB 出现无法忍受的不良反应或禁忌症，患者将按照 IDSA 指南接受治疗 标准药物治疗将按指示进行，包括营养支持、利福昔明乳果糖白蛋白利尿剂质子泵抑制剂多种维生素和抗生素

结果将包括 28 天的生存率、临床结果、成本效益和两种抗真菌治疗方法的安全性

研究类型

介入性

注册 (实际的)

216

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 印度
    • UT
      • Chandigarh、UT、印度、160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准（所有三个必须存在）：

  1. ICU 逗留 >48 小时或在本次入院前进入三级医院

  2. 以下两个或多个 IFI 风险因素：-

    1. 机械通气至少≥48小时
    2. 广谱抗菌药物治疗3天以上
    3. 动脉或中央静脉导管 ≥ 2 天
    4. 糖尿病
    5. 全胃肠外营养≥48小时
    6. 需要任何形式的肾脏替代治疗的急性肾功能衰竭≥48 小时
    7. 最近 3 个月胰腺炎相关住院 > 7 天
    8. 过去 30 天内使用类固醇、免疫抑制剂
    9. 高疾病评分定义为 MELD≥20 或 APACHE II ≥16
    10. 难治性腹水，诺氟沙星预防
    11. 在过去 7 天内进行过胃肠道手术、腹部穿孔或吻合口漏或任何侵入性操作或手术
    12. 慢性肺部疾病，包括慢性阻塞性肺病或肺结核
    13. 由皇家自由医院全球评估 (RFH-GA) 量表 60 定义的中度至重度肌肉减少症（根据附录“4”）
    14. 最近 3 个月内确诊 H1N1 流感感染

  3. 临床怀疑 IFI 定义为以下任何一项：

    1. 尽管使用了超过 3 天的适当广谱抗生素，仍有未解决的败血症/SIRS（≥ 2/4）的证据
    2. 在退热至少 48 小时后再次发烧，同时仍在使用抗生素且没有其他明显原因
    3. 气管支气管溃疡、结节、斑块或假膜
    4. 鼻窦感染：急性鼻窦炎的特征至少包括急性局部疼痛、鼻溃疡、焦痂、眼眶受累或

    5. 呼吸道症状：

      • 尽管有适当的呼吸机支持和抗生素，但呼吸功能不全仍在恶化
      • 胸膜炎性胸痛、胸膜摩擦音、呼吸困难、咯血中的任意 2 项
    6. 疑似真菌感染的特征性皮损
    7. 初步改善后不明原因的脑病恶化

排除标准：

  1. 中性粒细胞计数低于 500/mm3
  2. 当前或过去 1 个月内最近的抗真菌治疗
  3. 肝细胞癌或其他活动性恶性肿瘤
  4. 已知对脂质体 AmB 或任何其他 AmB 制剂过敏或禁忌
  5. 快速卡测试/ELISA 或目前正在接受联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 的人类免疫缺陷病毒血清阳性
  6. 通过尿妊娠试验或哺乳证实怀孕

  7. 垂死患者定义为

    1. 根据 CLIF-SOFA 评分，≥ 4 个器官衰竭
    2. 脑干死亡的迹象——脑干反射消失
    3. 预计 ICU 停留时间 <48 小时

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：早期经验群体
参与者将接受标准的医疗疗法以及侵入性真菌感染的经验策略（基于危险因素和临床怀疑侵入性真菌感染）。 药物的选择将按照机构方案，即 注射脂质体两性霉素B，3-5 mg/kg体重作为5％葡萄糖溶液中的4小时输注。 该输液将在管理前十分钟准备，通过注册护士在葡萄糖解决方案中重建小瓶。 每个小瓶含有50 mg（50000U），封装在脂质体中。 重建后，浓缩物将含有4mg/ml的药物。 在第一次剂量给药期间，将用微滴设置1mg超过十分钟，然后停止寻找30分钟的任何反应。 如果没有反应，则其余药物将在30-60分钟内给药。
其他：治疗策略试验

在符合资格标准后，参与者将以 1:1 的比例随机分配到早期经验性或先发制人的抗真菌治疗策略。 抗真菌治疗将在经验组分配时开始。 先发制人组的治疗启动规则将包括

  1. 真菌生物标志物阳性（β-D 葡聚糖>150 pg/ml，半乳甘露聚糖指数>1.0）
  2. 来自非无菌场所的真菌培养物的真菌感染的真菌学证据
  3. 真菌感染的放射学证据
  4. 其他调查提示真菌感染即。 眼内炎，疑似真菌感染的赘生物，超声心动图上的赘生物，对适当的抗生素无反应的细菌血培养阴性，难治性培养阴性自发性细菌性腹膜炎

治疗持续时间将由血清生物标志物（BDG 和 GM）和真菌培养物决定。
有源比较器：先发制人组
参与者将接受标准的药物疗法以及侵入性真菌感染治疗的先发制化策略（基于危险因素，临床怀疑和放射学或侵入性真菌感染的真菌学证据）。 药物的选择将按照机构方案，即 注射脂质体两性霉素B，3-5 mg/kg体重作为5％葡萄糖溶液中的4小时输注。 该输液将在管理前十分钟准备，通过注册护士在葡萄糖解决方案中重建小瓶。 每个小瓶含有50 mg（50000U），封装在脂质体中。 重建后，浓缩物将含有4mg/ml的药物。 在第一次剂量给药期间，将用微滴设置1mg超过十分钟，然后停止寻找30分钟的任何反应。 如果没有反应，则其余药物将在30-60分钟内给药。
其他：治疗策略试验

在符合资格标准后，参与者将以 1:1 的比例随机分配到早期经验性或先发制人的抗真菌治疗策略。 抗真菌治疗将在经验组分配时开始。 先发制人组的治疗启动规则将包括

  1. 真菌生物标志物阳性（β-D 葡聚糖>150 pg/ml，半乳甘露聚糖指数>1.0）
  2. 来自非无菌场所的真菌培养物的真菌感染的真菌学证据
  3. 真菌感染的放射学证据
  4. 其他调查提示真菌感染即。 眼内炎，疑似真菌感染的赘生物，超声心动图上的赘生物，对适当的抗生素无反应的细菌血培养阴性，难治性培养阴性自发性细菌性腹膜炎

治疗持续时间将由血清生物标志物（BDG 和 GM）和真菌培养物决定。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：28天
28 天总生存期
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
已证实或可能的 IFI 发生率
大体时间：28天
28 天时证实或可能的 IFI 发生率
28天
住院死亡率
大体时间：28天
入组后 28 天内因任何原因在医院死亡的参与者人数
28天
通过慢性肝衰竭 - 继发性器官衰竭评分（CLIF-SOFA）评估器官衰竭的演变
大体时间：28天
在入组后 28 天内出现由慢性肝衰竭 - 继发性器官衰竭 (CLIF-SOFA) 评分定义的新的或恶化的器官衰竭。 CLIF-SOFA 评分范围为 0-24，包括 6 个器官系统，0 分最好，24 分最差。
28天
整个研究期间血清 1、3 β-D 葡聚糖（BDG；以 pg/ml 为单位）水平的演变
大体时间：28天
整个研究期间 1, 3 β-D 葡聚糖 (BDG) 的趋势将在注册后每周两次进行
28天
整个研究期间血清半乳甘露聚糖指数（GM；%）的演变
大体时间：28天
整个研究期间半乳甘露聚糖指数（GM；以 % 为单位）的趋势将在入学后每周两次进行
28天
新发呼吸机相关性肺炎、尿路感染、自发性真菌性腹膜炎等关键事件发生情况
大体时间：28天
新发 VAP、UTI、真菌性 SBP 等关键事件的发生率
28天
无机械通气天数
大体时间：28天
入组后 28 天内无需机械通气的持续时间
28天
ICU 和住院时间
大体时间：28天
入组后 28 天内对 ICU 时间和住院时间的影响
28天
治疗成功率
大体时间：28天

治疗成功率，成功治疗被定义为

  1. 存活超过 7 天的 SAT 开始并解决 IFI 引起的败血症
  2. 治疗期间或完成后 7 天内没有新的/突破性 IFI
  3. 没有因毒性/缺乏疗效而中断治疗
28天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
由于需要停止治疗的抗真菌剂而发生不良事件的参与者人数
大体时间：28天
整个组中因抗真菌药物而需要在入组后 28 天内停止治疗的不良事件的参与者人数
28天
自付费用
大体时间：28天
两组患者自付费用
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

合作者

Indian Council of Medical Research

调查人员

  • 首席研究员：Nipun Verma, MD, DM、Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月7日

初级完成 (实际的)

2024年12月31日

研究完成 (实际的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年11月6日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月6日

首次发布 (实际的)

2019年11月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月5日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PGI/IEC/2019/001924

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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