Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antifungální strategie u pacientů s akutním nebo chronickým jaterním selháním

19. dubna 2022 aktualizováno: Dr. Nipun Verma, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Časná empirická versus preventivní systémová antimykotická terapie u pacientů s akutním nebo chronickým jaterním selháním s podezřením na invazivní plísňové infekce: Randomizovaná kontrolovaná studie

Včasná léčba invazivních mykotických infekcí (IFI) může zabránit nežádoucí úmrtnosti u pacientů s akutním a chronickým jaterním selháním (ACLF). Naším cílem je studovat dopad časné empirické léčby (na základě klinického podezření) IFI ve srovnání s preemptivní léčbou (na základě biomarkerů a kultivační pozitivity) na výsledky u pacientů s ACLF s podezřením na IFI v randomizované studii. Pacienti s ACLF s klinicky suspektní IFI by byli náhodně rozděleni do skupiny empirické léčby nebo preemptivní léčby a klinicky sledováni za účelem posouzení dopadu na přežití, klinické výsledky a nákladovou efektivitu a bezpečnost takového přístupu. Protokol je navržen tak, aby omezil zbytečné používání a zkrátil dobu používání antimykotik na JIP na základě biomarkerů/pravidel zastavení řízených kulturou. Výsledky podpoří další studie formální nákladově efektivní analýzy a protokolů antimikrobiálního dozoru u pacientů s ACLF.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumná otázka: Zlepšuje časná empirická antimykotická léčba 28denní celkové přežití ve srovnání s preemptivní antimykotické léčbou u kriticky nemocných, neutropenických dospělých pacientů s ACLF s podezřením na IFI?

Tato studie bude jednocentrová prospektivní randomizovaná otevřená studie se zaslepeným konečným hodnocením PROBE a provedená na jaterní JIP.

Budou zahrnuti pacienti s ACLF ve věku 18 až 75 let se všemi třemi kritérii

  1. Pobyt na JIP 48 hodin nebo nedávná hospitalizace
  2. Dva nebo více rizikových faktorů pro IFI 3. Klinické podezření na IFI

Kritéria vyloučení A Počet neutrofilů méně než 500 na mm3 B Nedávná antimykotická léčba za poslední 1 měsíc C Hepatocelulární karcinom nebo jiná aktivní malignita D Známá přecitlivělost nebo kontraindikace k lipozomální AmB E HIV pozitivita nebo na HAART F Těhotenství nebo kojení G Moribundní pacienti

Vhodní pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, kteří budou dostávat buď časnou empirickou systémovou antimykotickou léčbu (SAT: na základě rizikových faktorů a klinického podezření) nebo Preemptivní SAT (na základě rizikových faktorů, klinického podezření a radiologického/vyšetření na základě důkaz mykotické infekce) kromě standardní lékařské terapie SMT a sledování po dobu 28 dnů nebo transplantace nebo úmrtí

Empirická terapie bude Liposomal AmB 3 až 5 mg na kg tělesné hmotnosti a den.

Je preferován z důvodu maximální účinnosti, nejširšího spektra a bezpečnosti při onemocnění jater

Preventivní terapie lipozomálním AmB bude podána, pokud jsou splněna pravidla pro zahájení léčby včetně pozitivity biomarkerů plísní, mykologického nebo radiologického průkazu IFI

Prokázaná-IFI bude ošetřena podle pokynů IDSA nebo ESCMID v obou skupinách Pravidla zastavení v obou skupinách budou založena na houbových biomarkerech a kulturách, které budou prováděny dvakrát týdně a dvakrát budou negativní biomarkery nebo houbové kultury v den 7 a 10 zásadní. k zastavení léčby

V případě netolerovatelných nežádoucích účinků nebo kontraindikací LipoAmB budou pacienti léčeni podle pokynů IDSA Standardní lékařská terapie bude indikována a bude zahrnovat nutriční podporu, rifaximin laktulóza albumin diuretika inhibitory protonové pumpy multivitaminy a antibiotika

Výsledky budou zahrnovat přežití 28 dní, klinické výsledky, nákladovou efektivitu a bezpečnost dvou přístupů antimykotické terapie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

216

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Nipun Verma, MD, DM
  • Telefonní číslo: +919914208562
  • E-mail: nipun29j@gmail.com

Studijní místa

  • Indie
    • UT
      • Chandigarh, UT, Indie, 160012
        • Nábor
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí (musí být přítomna všechna tři):

  1. Pobyt na JIP > 48 hodin nebo přijetí do nemocnice terciární péče před současným přijetím

  2. Dva nebo více rizikových faktorů pro IFI z následujících: -

    1. Mechanicky větrané minimálně ≥ 48 hodin
    2. Léčba širokospektrými antibakteriálními látkami po dobu delší než 3 dny
    3. Arteriální nebo centrální žilní katétr ≥ 2 dny
    4. Diabetes Mellitus
    5. Celková parenterální výživa ≥ 48 hodin
    6. Akutní selhání ledvin vyžadující jakoukoli formu renální substituční terapie ≥ 48 hodin
    7. Hospitalizace související s pankreatitidou > 7 dní za poslední 3 měsíce
    8. Užívání steroidů, užívání imunosupresiv v předchozích 30 dnech
    9. Vysoké skóre onemocnění definované jako MELD≥20 nebo APACHE II ≥16
    10. Refrakterní ascites, profylaxe norfloxacinem
    11. Operace gastrointestinálního traktu, perforace břicha nebo netěsnosti z anastomózy nebo jakékoli invazivní zákroky nebo operace za posledních 7 dní
    12. Chronická plicní onemocnění včetně CHOPN nebo tuberkulózy
    13. Středně těžká až těžká sarkopenie, jak je definována na stupnici globálního hodnocení Royal Free Hospital (RFH-GA)60 (podle přílohy „4“)
    14. Pevná diagnóza chřipkové infekce H1N1 za poslední 3 měsíce

  3. Klinické podezření na IFI definované kterýmkoli z následujících:

    1. Důkaz nevyřešené sepse/SIRS (≥ 2/4) navzdory vhodným širokospektrým antibiotikům déle než 3 dny
    2. Recidiva horečky po období defervescence trvající alespoň 48 hodin při užívání antibiotik a bez jiné zjevné příčiny
    3. Tracheobronchiální vřed, uzlík, plak nebo pseudomembrána
    4. Sino-nosní infekce: příznaky akutní sinusitidy s alespoň jednou akutní lokalizovanou bolestí, nosní vřed, eschar, postižení orbity nebo

    5. Respirační příznaky:

      • Zhoršení respirační insuficience navzdory vhodné podpoře ventilátoru a antibiotikům
      • Jakékoli 2 z Pleuritická bolest na hrudi, pleurální tření, dušnost, hemoptýza
    6. Charakteristické kožní léze podezřelé z plísňové infekce
    7. Nevysvětlitelné zhoršení encefalopatie po počátečním zlepšení

Kritéria vyloučení:

  1. Počet neutrofilů nižší než 500/mm3
  2. Současná nebo nedávná antimykotická léčba za poslední 1 měsíc
  3. Hepatocelulární karcinom nebo jiná aktivní malignita
  4. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na Liposomal AmB nebo jakýkoli jiný přípravek AmB
  5. Séropozitivita viru lidské imunodeficience při rychlém kartovém testu/ELISA nebo v současné době na kombinované antiretrovirové terapii (cART)
  6. Těhotenství potvrzené těhotenským testem z moči nebo laktací

  7. Umírající pacienti, jak jsou definováni jako

    1. ≥ 4 orgánové selhání podle skóre CLIF-SOFA
    2. Známky smrti mozkového kmene – absence reflexů mozkového kmene
    3. Předpokládaný pobyt na JIP <48 hodin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Raná empirická skupina
Účastníci obdrží standardní léčebnou terapii spolu s empirickou strategií léčby invazivní mykotické infekce (na základě rizikových faktorů i klinického podezření na invazivní mykotické infekce). Výběr léku bude probíhat podle institucionálního protokolu, tj. Injekce Liposomální amfotericin B, 3-5 mg/kg tělesné hmotnosti jako 4hodinová infuze v 5% roztoku dextrózy. Infuze bude připravena deset minut před podáním rekonstitucí lahvičky v roztoku dextrózy registrovanou sestrou. Jedna lahvička obsahuje 50 mg (50 000 U) zapouzdřených v liposomech. Po rekonstituci bude koncentrát obsahovat 4 mg/ml léčiva. Během podání první dávky se podá 1 mg mikrokapačkou nastavenou na deset minut a poté se po dobu 30 minut zastaví, aby se zjistily případné reakce. Pokud nedojde k žádným reakcím, zbytek léku se podává po dobu 30-60 minut.
Jiný: Studie strategie léčby

Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 po splnění kritérií způsobilosti buď do časné empirické nebo preventivní strategie léčby antimykotiky. Zahájení antimykotické léčby bude v době zařazení do empirické skupiny. Pravidla pro zahájení léčby v preventivní skupině budou zahrnovat

  1. Pozitivita plísňových biomarkerů (Beta-D glukan>150 pg/ml, index galaktomannanu>1,0)
  2. Mykologický průkaz plísňové infekce na houbových kulturách z nesterilního místa
  3. Radiologický důkaz plísňové infekce
  4. Další vyšetření naznačující plísňovou infekci viz. endoftalmitida, vegetace podezřelé z mykotické infekce, vegetace na echokardiografii s negativní hemokulturou na bakterie nereagující na vhodná antibiotika, refrakterní kultivace-negativní spontánní bakteriální peritonitida

Délka léčby se bude řídit sérovými biomarkery (BDG a GM) a houbovými kulturami.
ACTIVE_COMPARATOR: Preventivní skupina
Účastníci obdrží standardní léčebnou terapii spolu s preventivní strategií léčby invazivní mykotické infekce (na základě rizikových faktorů, klinického podezření a radiologického nebo mykologického průkazu invazivní mykotické infekce). Výběr léku bude probíhat podle institucionálního protokolu, tj. Injekce Liposomální amfotericin B, 3-5 mg/kg tělesné hmotnosti jako 4hodinová infuze v 5% roztoku dextrózy. Infuze bude připravena deset minut před podáním rekonstitucí lahvičky v roztoku dextrózy registrovanou sestrou. Jedna lahvička obsahuje 50 mg (50 000 U) zapouzdřených v liposomech. Po rekonstituci bude koncentrát obsahovat 4 mg/ml léčiva. Během podání první dávky se podá 1 mg mikrokapačkou nastavenou na deset minut a poté se po dobu 30 minut zastaví, aby se zjistily případné reakce. Pokud nedojde k žádným reakcím, zbytek léku se podává po dobu 30-60 minut.
Jiný: Studie strategie léčby

Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 po splnění kritérií způsobilosti buď do časné empirické nebo preventivní strategie léčby antimykotiky. Zahájení antimykotické léčby bude v době zařazení do empirické skupiny. Pravidla pro zahájení léčby v preventivní skupině budou zahrnovat

  1. Pozitivita plísňových biomarkerů (Beta-D glukan>150 pg/ml, index galaktomannanu>1,0)
  2. Mykologický průkaz plísňové infekce na houbových kulturách z nesterilního místa
  3. Radiologický důkaz plísňové infekce
  4. Další vyšetření naznačující plísňovou infekci viz. endoftalmitida, vegetace podezřelé z mykotické infekce, vegetace na echokardiografii s negativní hemokulturou na bakterie nereagující na vhodná antibiotika, refrakterní kultivace-negativní spontánní bakteriální peritonitida

Délka léčby se bude řídit sérovými biomarkery (BDG a GM) a houbovými kulturami.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 28 den
28denní celkové přežití
28 den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt prokázané nebo pravděpodobné IFI
Časové okno: 28 den
Výskyt prokázané nebo pravděpodobné IFI po 28 dnech
28 den
Úmrtnost v nemocnici
Časové okno: 28 den
Počet účastníků, kteří zemřeli v nemocnici z jakékoli příčiny do 28 dnů od zápisu
28 den
Vývoj orgánových selhání podle hodnocení chronického jaterního selhání – sekvenčního orgánového selhání (CLIF-SOFA)
Časové okno: 28 den
Vývoj nových nebo zhoršujících se orgánových selhání definovaných skórem chronického jaterního selhání – sekvenčního selhání orgánů (CLIF-SOFA) do 28 dnů od zařazení. CLIF-SOFA skóre se pohybuje od 0 do 24 zahrnující 6 orgánových systémů a 0 je nejlepší a 24 je nejhorší.
28 den
Vývoj sérových hladin 1,3 Beta-D glukanu (BDG; v pg/ml) během období studie
Časové okno: 28 den
Trendy 1, 3 Beta-D glukanu (BDG) po celou dobu studie, které budou prováděny v intervalech dvakrát týdně po zařazení
28 den
Vývoj sérového galaktomannanového indexu (GM; v %) během studijního období
Časové okno: 28 den
Trendy indexu galaktomannanu (GM; v %) po celou dobu studie, která bude prováděna v intervalech dvakrát týdně po zařazení
28 den
Výskyt klíčových událostí, jako je pneumonie spojená s novým nástupem ventilátoru, infekce močových cest, spontánní plísňová peritonitida
Časové okno: 28 den
Výskyt klíčových událostí, jako je nově vzniklý VAP, UTI, plísňový SBP
28 den
Dny bez mechanického větrání
Časové okno: 28 den
Doba trvání bez mechanické ventilace do 28 dnů od zařazení
28 den
Délka JIP a hospitalizace
Časové okno: 28 den
Vliv na délku JIP, pobyt v nemocnici do 28 dnů od zařazení
28 den
Míra úspěšnosti léčby
Časové okno: 28 den

Úspěšnost léčby, úspěšná léčba je definována jako

  1. Přežití po 7 dnech od začátku SAT s vyřešením sepse připisované IFI
  2. Absence nové/průlomové IFI během léčby nebo do 7 dnů po jejím ukončení
  3. Absence přerušení léčby související s toxicitou/nedostatečnou účinností
28 den

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky v důsledku antimykotik vyžadujících ukončení léčby
Časové okno: 28 den
Počet účastníků z celé skupiny, u kterých by došlo k rozvoji nežádoucích účinků v důsledku antimykotik, které si vyžádají ukončení léčby do 28 dnů od zařazení
28 den
Výdaje z kapes
Časové okno: 28 den
Kapesní výdaje vzniklé pacientům ve dvou skupinách
28 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nipun Verma, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

7. listopadu 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

31. prosince 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

30. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

8. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PGI/IEC/2019/001924

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Studie strategie léčby

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit