Gombaellenes stratégiák akut és krónikus májelégtelenségben szenvedő betegeknél
Korai empirikus versus megelőző szisztémás gombaellenes terápia akut-krónikus májelégtelenségben feltehetően invazív gombás fertőzésben szenvedő betegeknél: Randomizált, kontrollált vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Kutatási kérdés: A korai empirikus gombaellenes terápia javítja-e a 28 napos teljes túlélést a megelőző gombaellenes kezeléshez képest kritikus állapotú, nem neutropeniás felnőtt ACLF-es betegeknél, akiknél IFI gyanúja merül fel?
Ez a tanulmány egy egyközpontú, prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, vak végpontú PROBE-értékeléssel, és a máj intenzív osztályán zajlik le.
A 18 és 75 év közötti ACLF-betegek mindhárom kritériumnak megfelelõen szerepelnek
- 48 órás intenzív osztályos tartózkodás vagy közelmúltbeli kórházi kezelés
- Az IFI két vagy több kockázati tényezője 3. IFI klinikai gyanúja
Kizárási kritériumok A neutrofilszám kevesebb, mint 500/mm3 B Legutóbbi gombaellenes kezelés az elmúlt 1 hónapban C Hepatocellularis karcinóma vagy egyéb aktív rosszindulatú daganat D Liposzomális AmB-vel szembeni ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat E HIV-pozitív vagy HAART-on F Terhesség vagy szoptatás G Halálos betegek
A jogosult betegek véletlenszerűen, 1:1 arányban kerülnek beosztásra, hogy vagy korai empirikus szisztémás gombaellenes terápiában részesüljenek (SAT: kockázati tényezők és klinikai gyanú alapján), vagy megelőző SAT (kockázati tényezők, klinikai gyanú és radiológiai/kivizsgálás alapján) gombás fertőzésre utaló jelek) a szokásos orvosi SMT terápia mellett, és 28 napos követés vagy transzplantáció vagy halál.
Az empirikus terápia a Liposomal AmB napi 3-5 mg testtömeg-kilogrammonként.
Előnyben részesítik a maximális hatékonyság, a legszélesebb spektrum és a májbetegségek biztonságossága miatt
A liposzómás AmB megelőző terápiát akkor adják, ha a kezelés megkezdésének szabályai teljesülnek, beleértve a gombás biomarker pozitivitást, az IFI mikológiai vagy radiológiai bizonyítékait
A bevált IFI-t az IDSA vagy az ESCMID irányelvei szerint kezelik bármelyik csoportban. Mindkét csoportban a leállítási szabályok a gomba biomarkereken és tenyészeteken alapulnak, amelyeket hetente kétszer kell elvégezni, és a 7. és 10. napon kétszer negatív biomarkerek vagy gombakultúrák lesznek elengedhetetlenek. hogy hagyja abba a kezelést
A LipoAmB elviselhetetlen mellékhatásai vagy ellenjavallatai esetén a betegeket az IDSA irányelvei szerint kell kezelni. A standard orvosi terápia az indikáció szerint történik, és magában foglalja a táplálkozási támogatást, a rifaximin laktulóz albumin diuretikumokat, a protonpumpa-gátlókat, a multivitaminokat és az antibiotikumokat.
Az eredmények közé tartozik a 28 napos túlélés, a klinikai eredmények, a költséghatékonyság és a gombaellenes terápia két megközelítésének biztonságossága
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
UT
-
Chandigarh, UT, India, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok (mindháromnak jelen kell lennie):
- Az intenzív osztályon való tartózkodás több mint 48 órán keresztül, vagy felsőfokú kórházi felvétel a jelenlegi felvétel előtt
Két vagy több kockázati tényező az IFI számára a következők közül:
- Mechanikus szellőztetés legalább ≥ 48 óra
- Kezelés széles spektrumú antibakteriális szerekkel több mint 3 napig
- Artériás vagy központi véna katéter ≥ 2 nap
- Diabetes mellitus
- Teljes parenterális táplálás ≥ 48 óra
- Bármilyen vesepótló kezelést igénylő akut veseelégtelenség ≥48 óra
- Pancreatitishez kapcsolódó kórházi kezelés > 7 nap az elmúlt 3 hónapban
- Szteroidhasználat, immunszuppresszáns használat az elmúlt 30 napban
- Magas betegségpontszám MELD≥20 vagy APACHE II ≥16 definíció szerint
- Tűzálló ascites, norfloxacin profilaxis
- Gasztrointesztinális traktus műtét, hasi perforáció vagy anasztomózis szivárgás vagy bármilyen invazív beavatkozás vagy műtét az elmúlt 7 napban
- Krónikus tüdőbetegségek, beleértve a COPD-t vagy a tuberkulózist
- Közepestől súlyosig terjedő szarkopénia a The Royal Free Hospital-global assessment (RFH-GA) skála60 szerint (a "4" függelék szerint)
- A H1N1 influenza fertőzés határozott diagnózisa az elmúlt 3 hónapban
IFI klinikai gyanúja a következők bármelyike szerint:
- Megoldatlan szepszis/SIRS (≥ 2/4) bizonyítéka a megfelelő széles spektrumú antibiotikumok 3 napon túli alkalmazása ellenére
- A láz kiújulása legalább 48 órás lázcsillapítás után, miközben még mindig antibiotikumot szedtek, és egyéb nyilvánvaló ok nélkül
- Tracheobronchiális fekély, csomó, plakk vagy pszeudo-membrán
- Sino-nazális fertőzés: az akut arcüreggyulladás jellemzői, legalább 1 akut, lokalizált fájdalommal, orrfekély, orbitális fekély, orbitális érintettség vagy
Légúti tünetek:
- A légzési elégtelenség súlyosbodása a megfelelő lélegeztetőgép-támogatás és az antibiotikumok ellenére
- Bármelyik 2 mellkasi mellkasi fájdalom, mellhártya dörzsölés, nehézlégzés, vérzés
- Jellegzetes gombás fertőzésre gyanús bőrelváltozások
- Az encephalopathia megmagyarázhatatlan súlyosbodása a kezdeti javulás után
Kizárási kritériumok:
- A neutrofilek száma kevesebb, mint 500/mm3
- Jelenlegi vagy legutóbbi gombaellenes kezelés az elmúlt 1 hónapban
- Hepatocelluláris karcinóma vagy más aktív rosszindulatú daganat
- A Liposomal AmB vagy bármely más AmB készítménnyel szembeni ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat
- Humán immunhiány vírus szeropozitivitás gyorskártya teszt/ELISA-vizsgálaton, vagy jelenleg kombinált antiretrovirális terápián (cART)
- Terhesség vizeletben végzett terhességi teszttel vagy szoptatással igazolt
Haldokló betegek meghatározása szerint
- ≥ 4 szervi elégtelenség a CLIF-SOFA pontszám szerint
- Az agytörzs elhalásának jelei – agytörzsi reflexek hiánya
- Várható intenzív osztályos tartózkodás <48 óra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Korai empirikus csoport
A résztvevők szokásos orvosi terápiát kapnak az invazív gombás fertőzés kezelésének empirikus stratégiájával együtt (mind a kockázati tényezők, mind az invazív gombás fertőzés klinikai gyanúja alapján).
A kábítószer választása az intézményi protokollonként lesz, azaz az, azaz
Injekciós liposzómális amfotericin B, 3-5 mg/kg testtömegként 4 órás infúzióként 5% dextróz oldatban.
Az infúziót tíz perccel a beadás előtt készítik el, ha az injekciós fiolát dextróz -oldatban egy regisztrált nővér dextróz -oldatában rekonstruálja.
Mindegyik fiola 50 mg (50000U) liposzómákba kapszulázott.
A rekonstruálás után a koncentrátum 4 mg/ml gyógyszert tartalmaz.
Az első adag beadása során 1 mg -ot adnak be egy tíz perc alatt beállított mikrocseppűvel, majd abbahagyják, hogy bármilyen reakciót keressenek 30 percig.
Ha nincsenek reakciók, akkor a gyógyszer többi részét 30-60 perc alatt adják be.
|
A résztvevőket véletlenszerűen, 1:1 arányban osztják ki, miután megfeleltek a korai empirikus vagy megelőző gombaellenes kezelési stratégiához való alkalmassági feltételeknek. A gombaellenes kezelés megkezdése az empirikus csoportban való elosztás időpontjában lesz. A megelőző csoportban a kezelés megkezdésének szabályai tartalmazzák
A kezelés időtartamát a szérum biomarkerek (BDG és GM) és gombakultúrák határozzák meg. |
|
Aktív összehasonlító: Megelőző csoport
A résztvevők standard orvosi terápiát kapnak az invazív gombás fertőzés kezelésének megelőző stratégiájával (kockázati tényezők, klinikai gyanú és radiológiai vagy micológiai bizonyítékok alapján az invazív gombás fertőzés alapján).
A kábítószer választása az intézményi protokollonként lesz, azaz az, azaz
Injekciós liposzómális amfotericin B, 3-5 mg/kg testtömegként 4 órás infúzióként 5% dextróz oldatban.
Az infúziót tíz perccel a beadás előtt készítik el, ha az injekciós fiolát dextróz -oldatban egy regisztrált nővér dextróz -oldatában rekonstruálja.
Mindegyik fiola 50 mg (50000U) liposzómákba kapszulázott.
A rekonstruálás után a koncentrátum 4 mg/ml gyógyszert tartalmaz.
Az első adag beadása során 1 mg -ot adnak be egy tíz perc alatt beállított mikrocseppűvel, majd abbahagyják, hogy bármilyen reakciót keressenek 30 percig.
Ha nincsenek reakciók, akkor a gyógyszer többi részét 30-60 perc alatt adják be.
|
A résztvevőket véletlenszerűen, 1:1 arányban osztják ki, miután megfeleltek a korai empirikus vagy megelőző gombaellenes kezelési stratégiához való alkalmassági feltételeknek. A gombaellenes kezelés megkezdése az empirikus csoportban való elosztás időpontjában lesz. A megelőző csoportban a kezelés megkezdésének szabályai tartalmazzák
A kezelés időtartamát a szérum biomarkerek (BDG és GM) és gombakultúrák határozzák meg. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 28 nap
|
28 napos teljes túlélés
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bizonyított vagy valószínű IFI előfordulása
Időkeret: 28 nap
|
Bizonyított vagy valószínű IFI előfordulása 28 napon
|
28 nap
|
|
Kórházi halálozás
Időkeret: 28 nap
|
A beiratkozást követő 28 napon belül bármilyen okból kórházban meghalt résztvevők száma
|
28 nap
|
|
A szervi elégtelenség alakulása krónikus májelégtelenség-szekvenciális szervi elégtelenség pontszámmal (CLIF-SOFA) értékelve
Időkeret: 28 nap
|
Új vagy súlyosbodó szervi elégtelenségek kialakulása a krónikus májelégtelenség – szekvenciális szervi elégtelenség (CLIF-SOFA) pontszámok szerint a felvételt követő 28 napon belül.
A CLIF-SOFA pontszám 0 és 24 között mozog, amely 6 szervrendszert foglal magában, és a 0 a legjobb és a 24 a legrosszabb.
|
28 nap
|
|
A szérum 1, 3 béta-D glükán (BDG; pg/ml) szintjének alakulása a vizsgálati időszak során
Időkeret: 28 nap
|
Az 1, 3 béta-D glükán (BDG) trendjei a vizsgálati időszak során, amelyet heti kétszeri időközönként kell elvégezni a beiratkozás után
|
28 nap
|
|
A szérum galaktomannán index (GM; %-ban) alakulása a vizsgálati időszak során
Időkeret: 28 nap
|
A galaktomannán index (GM; %-ban) trendjei a vizsgálati időszak alatt, amelyet heti kétszeri időközönként kell elvégezni a beiratkozás után
|
28 nap
|
|
Olyan kulcsfontosságú események előfordulása, mint az újonnan kialakuló lélegeztetőgépes tüdőgyulladás, húgyúti fertőzés, spontán gombás hashártyagyulladás
Időkeret: 28 nap
|
A kulcsfontosságú események előfordulása, mint például az új kezdetű VAP, UTI, gombás SBP
|
28 nap
|
|
Gépi szellőztetés mentes napok
Időkeret: 28 nap
|
Időtartam gépi szellőztetéstől mentes a beiratkozástól számított 28 napon belül
|
28 nap
|
|
Az intenzív osztály és a kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: 28 nap
|
Hatás az intenzív osztály hosszára, a kórházi tartózkodásra a felvételt követő 28 napon belül
|
28 nap
|
|
A kezelés sikerének aránya
Időkeret: 28 nap
|
A kezelés sikerességi aránya, a sikeres kezelés meghatározása:
|
28 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a terápia abbahagyását igénylő gombaellenes szerek miatti nemkívánatos események jelentkeztek
Időkeret: 28 nap
|
Azon résztvevők száma a teljes csoportból, akiknél a gombaellenes szerek miatt nemkívánatos események alakulnának ki, amelyek miatt a kezelést a beiratkozást követő 28 napon belül abba kell hagyni
|
28 nap
|
|
Zsebből való kiadás
Időkeret: 28 nap
|
Két csoportban a betegeknél felmerült saját zsebkiadás
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nipun Verma, MD, DM, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PGI/IEC/2019/001924
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .