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Strategie antifungine nei pazienti con insufficienza epatica acuta su cronica

5 giugno 2025 aggiornato da: Dr. Nipun Verma, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Terapia antifungina sistemica empirica precoce rispetto a terapia antifungina sistemica preventiva in pazienti con insufficienza epatica acuta su cronica con sospette infezioni fungine invasive: uno studio controllato randomizzato

Il trattamento precoce delle infezioni fungine invasive (IFI) può prevenire un'indebita mortalità nei pazienti con insufficienza epatica acuta o cronica (ACLF). Miriamo a studiare l'impatto del trattamento empirico precoce (basato sul sospetto clinico) dell'IFI rispetto al trattamento preventivo (basato su biomarcatori e positività colturale) sugli esiti nei pazienti ACLF con sospetta IFI in uno studio randomizzato. I pazienti con ACLF con sospetta IFI clinicamente sarebbero assegnati in modo casuale al gruppo di trattamento empirico o di trattamento preventivo e seguiti clinicamente per valutare l'impatto sulla sopravvivenza, gli esiti clinici e l'efficacia in termini di costi e la sicurezza di tale approccio. Il protocollo è progettato per ridurre l'uso non necessario e per ridurre la durata dell'uso di antimicotici nelle unità di terapia intensiva sulla base di biomarcatori/regole di interruzione guidate dalla coltura. I risultati alimenteranno ulteriori studi sull'analisi formale economicamente vantaggiosa e sui protocolli di gestione antimicrobica nei pazienti affetti da ACLF.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Domanda della ricerca: una terapia antifungina empirica precoce migliora la sopravvivenza globale a 28 giorni rispetto alla terapia antifungina preventiva nei pazienti adulti ACLF in condizioni critiche, non neutropenici con sospetta IFI?

Questo studio sarà un singolo centro prospettico randomizzato in aperto con valutazione PROBE end-point in cieco e condotto presso Liver ICU.

Saranno inclusi i pazienti ACLF di età compresa tra 18 e 75 anni con tutti e tre i criteri

  1. Degenza in terapia intensiva di 48 ore o recente ricovero
  2. Due o più fattori di rischio per IFI 3. Sospetto clinico di IFI

Criteri di esclusione A Conta dei neutrofili inferiore a 500 per mm3 B Trattamento antimicotico recente negli ultimi 1 mesi C Carcinoma epatocellulare o altra neoplasia attiva D Ipersensibilità nota o controindicazione all'AmB liposomiale E Positività HIV o terapia HAART F Gravidanza o allattamento G Pazienti moribondi

I pazienti idonei saranno assegnati in modo casuale, in un rapporto 1:1, a ricevere una terapia antimicotica sistemica empirica precoce (SAT: basata su fattori di rischio e sospetto clinico) o SAT preventivo (basato su fattori di rischio, sospetto clinico e radiologico/indagine basata evidenza di infezione fungina) in aggiunta alla terapia medica standard SMT e follow-up per un periodo di 28 giorni o trapianto o decesso

La terapia empirica sarà AmB liposomiale da 3 a 5 mg per kg di peso corporeo al giorno.

È preferito per la massima efficacia, il più ampio spettro e la sicurezza nelle malattie del fegato

Verrà somministrata una terapia preventiva con AmB liposomiale se vengono soddisfatte le regole di inizio del trattamento, inclusa la positività dei biomarcatori fungini, evidenza micologica o radiologica di IFI

L'IFI comprovato sarà trattato secondo le linee guida IDSA o ESCMID in entrambi i gruppi Le regole di interruzione in entrambi i gruppi si baseranno su biomarcatori e colture fungine che verranno eseguite due volte alla settimana e biomarcatori o colture fungine due volte negative al giorno 7 e 10 saranno essenziali per interrompere il trattamento

In caso di effetti avversi intollerabili o controindicazioni al LipoAmB, i pazienti saranno sottoposti a trattamento secondo le linee guida IDSA La terapia medica standard sarà quella indicata e comprenderà supporto nutrizionale, rifaximina lattulosio albumina diuretici inibitori della pompa protonica multivitaminici e antibiotici

I risultati includeranno la sopravvivenza a 28 giorni, i risultati clinici, il rapporto costo-efficacia e la sicurezza di due approcci di terapia antifungina

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

216

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • India
    • UT
      • Chandigarh, UT, India, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione (tutti e tre devono essere presenti):

  1. Degenza in terapia intensiva >48 ore o ricovero in un ospedale terziario prima dell'attuale ricovero

  2. Due o più fattori di rischio per IFI tra i seguenti:-

    1. Ventilato meccanicamente almeno ≥ 48 ore
    2. Trattamento con agenti antibatterici ad ampio spettro per più di 3 giorni
    3. Catetere venoso arterioso o centrale ≥ 2 giorni
    4. Diabete mellito
    5. Totale nutrizione parenterale ≥ 48 ore
    6. Insufficienza renale acuta che richiede qualsiasi forma di terapia renale sostitutiva ≥48 ore
    7. Ricovero correlato a pancreatite > 7 giorni negli ultimi 3 mesi
    8. Uso di steroidi, uso di immunosoppressori nei 30 giorni precedenti
    9. Punteggio di malattia elevato definito come MELD≥20 o APACHE II ≥16
    10. Ascite refrattaria, profilassi con norfloxacina
    11. Chirurgia del tratto gastrointestinale, perforazione addominale o perdite anastomotiche o qualsiasi procedura o intervento chirurgico invasivo negli ultimi 7 giorni
    12. Malattie polmonari croniche tra cui BPCO o tubercolosi
    13. Sarcopenia da moderata a grave come definita dalla scala di valutazione globale del Royal Free Hospital (RFH-GA)60 (come da Appendice "4")
    14. Diagnosi certa di infezione da influenza H1N1 negli ultimi 3 mesi

  3. Sospetto clinico di IFI come definito da uno dei seguenti:

    1. Evidenza di sepsi/SIRS irrisolta (≥ 2/4) nonostante appropriati antibiotici ad ampio spettro oltre i 3 giorni
    2. Recrudescenza della febbre dopo un periodo di defervescenza di almeno 48 ore mentre si è ancora sotto antibiotici e senza altra causa apparente
    3. Ulcera tracheobronchiale, nodulo, placca o pseudomembrana
    4. Infezione seno-nasale: caratteristiche di sinusite acuta con almeno 1 dolore acuto localizzato, ulcera nasale, escara, interessamento orbitario o

    5. Sintomi respiratori:

      • Peggioramento dell'insufficienza respiratoria nonostante l'appropriato supporto del ventilatore e gli antibiotici
      • Qualsiasi 2 di Dolore toracico pleurico, sfregamento pleurico, dispnea, emottisi
    6. Lesioni cutanee caratteristiche sospettate di infezione fungina
    7. Peggioramento inspiegabile dell'encefalopatia dopo il miglioramento iniziale

Criteri di esclusione:

  1. Conta dei neutrofili inferiore a 500/mm3
  2. Trattamento antimicotico in corso o recente negli ultimi 1 mesi
  3. Carcinoma epatocellulare o altra neoplasia attiva
  4. Ipersensibilità nota o controindicazione all'AmB liposomiale o a qualsiasi altra preparazione di AmB
  5. Sieropositività del virus dell'immunodeficienza umana al test rapido della scheda/ELISA o attualmente in terapia antiretrovirale di combinazione (cART)
  6. Gravidanza confermata dal test di gravidanza sulle urine o allattamento

  7. Pazienti moribondi definiti come

    1. ≥ 4 insufficienza d'organo secondo il punteggio CLIF-SOFA
    2. Segni di morte del tronco cerebrale: riflessi del tronco cerebrale assenti
    3. Degenza prevista in terapia intensiva <48 ore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Primo gruppo empirico
I partecipanti riceveranno terapia medica standard insieme alla strategia empirica di trattamento dell'infezione fungina invasiva (basata sia sui fattori di rischio che sui sospetti clinici di infezione fungina invasiva). La scelta della droga sarà secondo il protocollo istituzionale, ad es. L'anfotericina liposomiale di iniezione B, 3-5 mg/kg di peso corporeo come infusione di 4 ore in soluzione di destrosio al 5%. L'infusione verrà preparata dieci minuti prima della somministrazione ricostituendo la fiala in soluzione di destrosio da parte di un'infermiera registrata. Ogni fiala contiene 50 mg (50000U) incapsulati nei liposomi. Dopo la ricostituzione, il concentrato conterrà 4 mg/ml del farmaco. Durante la prima somministrazione di dose, 1 mg verrà somministrato con un micro goccia impostato per dieci minuti e poi si è fermato a cercare reazioni per 30 minuti. Se non ci sono reazioni, il resto del farmaco viene somministrato per oltre 30-60 minuti.
Altro: Prova di strategia di trattamento

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 dopo aver soddisfatto i criteri di ammissibilità alla strategia empirica precoce o preventiva di trattamento con antimicotici. L'inizio del trattamento antimicotico avverrà al momento dell'assegnazione nel gruppo empirico. Le regole di inizio del trattamento nel gruppo preventivo includeranno

  1. Positività ai biomarcatori fungini (beta-D glucano>150 pg/ml, indice di galattomannano>1,0)
  2. Evidenza micologica di infezione fungina su colture fungine da un sito non sterile
  3. Prove radiologiche di infezione fungina
  4. Altre indagini indicative di infezione fungina vale a dire. endoftalmite, vegetazioni sospette di infezione fungina, vegetazioni all'ecocardiografia con emocolture negative per batteri che non rispondono agli antibiotici appropriati, peritonite batterica spontanea refrattaria con coltura negativa

La durata del trattamento sarà guidata dai biomarcatori sierici (BDG e GM) e dalle colture fungine.
Comparatore attivo: Gruppo preventivo
I partecipanti riceveranno terapia medica standard insieme alla strategia preventiva di trattamento dell'infezione fungina invasiva (basata su fattori di rischio, sospetto clinico e prove radiologiche o micologiche di infezione fungina invasiva). La scelta della droga sarà secondo il protocollo istituzionale, ad es. L'anfotericina liposomiale di iniezione B, 3-5 mg/kg di peso corporeo come infusione di 4 ore in soluzione di destrosio al 5%. L'infusione verrà preparata dieci minuti prima della somministrazione ricostituendo la fiala in soluzione di destrosio da parte di un'infermiera registrata. Ogni fiala contiene 50 mg (50000U) incapsulati nei liposomi. Dopo la ricostituzione, il concentrato conterrà 4 mg/ml del farmaco. Durante la prima somministrazione di dose, 1 mg verrà somministrato con un micro goccia impostato per dieci minuti e poi si è fermato a cercare reazioni per 30 minuti. Se non ci sono reazioni, il resto del farmaco viene somministrato per oltre 30-60 minuti.
Altro: Prova di strategia di trattamento

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 dopo aver soddisfatto i criteri di ammissibilità alla strategia empirica precoce o preventiva di trattamento con antimicotici. L'inizio del trattamento antimicotico avverrà al momento dell'assegnazione nel gruppo empirico. Le regole di inizio del trattamento nel gruppo preventivo includeranno

  1. Positività ai biomarcatori fungini (beta-D glucano>150 pg/ml, indice di galattomannano>1,0)
  2. Evidenza micologica di infezione fungina su colture fungine da un sito non sterile
  3. Prove radiologiche di infezione fungina
  4. Altre indagini indicative di infezione fungina vale a dire. endoftalmite, vegetazioni sospette di infezione fungina, vegetazioni all'ecocardiografia con emocolture negative per batteri che non rispondono agli antibiotici appropriati, peritonite batterica spontanea refrattaria con coltura negativa

La durata del trattamento sarà guidata dai biomarcatori sierici (BDG e GM) e dalle colture fungine.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 28 giorni
Sopravvivenza globale a 28 giorni
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di IFI provata o probabile
Lasso di tempo: 28 giorni
Incidenza di IFI accertata o probabile a 28 giorni
28 giorni
Mortalità in ospedale
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di partecipanti deceduti in ospedale per qualsiasi causa entro 28 giorni dall'arruolamento
28 giorni
Evoluzione delle insufficienza d'organo valutata dal punteggio di insufficienza epatica cronica-insufficienza d'organo sequenziale (CLIF-SOFA)
Lasso di tempo: 28 giorni
Sviluppo di insufficienza d'organo nuova o in peggioramento come definito dai punteggi di insufficienza epatica cronica - insufficienza d'organo sequenziale (CLIF-SOFA) entro 28 giorni dall'arruolamento. Il punteggio CLIF-SOFA varia da 0 a 24 incorporando 6 sistemi di organi e 0 indica il migliore e 24 il peggiore.
28 giorni
Evoluzione dei livelli sierici di 1, 3 beta-D glucano (BDG; in pg/ml) durante il periodo di studio
Lasso di tempo: 28 giorni
Tendenze di 1, 3 beta-D glucano (BDG) durante il periodo di studio che verranno eseguiti a intervalli bisettimanali dopo l'arruolamento
28 giorni
Evoluzione dell'indice sierico di galattomannano (GM; in %) durante il periodo di studio
Lasso di tempo: 28 giorni
Tendenze dell'indice di galattomannano (GM; in %) durante il periodo di studio che verrà eseguito a intervalli bisettimanali dopo l'arruolamento
28 giorni
Incidenza di eventi chiave come polmonite associata al ventilatore di nuova insorgenza, infezione del tratto urinario, peritonite fungina spontanea
Lasso di tempo: 28 giorni
Incidenza di eventi chiave come VAP di nuova insorgenza, IVU, SBP fungina
28 giorni
Giorni senza ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni
Durata libera da ventilazione meccanica entro 28 giorni dall'arruolamento
28 giorni
Durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera
Lasso di tempo: 28 giorni
Effetto sulla durata della terapia intensiva, degenza ospedaliera entro 28 giorni dall'arruolamento
28 giorni
Tasso di successo del trattamento
Lasso di tempo: 28 giorni

Tasso di successo del trattamento, definito come trattamento di successo

  1. Sopravvivenza oltre i 7 giorni dall'inizio del SAT con risoluzione della sepsi attribuibile a IFI
  2. Assenza di IFI nuove/rivoluzionarie durante il trattamento o entro 7 giorni dal completamento
  3. Assenza di interruzione del trattamento correlata a tossicità/mancanza di efficacia
28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi dovuti ad antimicotici che richiedono l'interruzione della terapia
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di partecipanti su tutto il gruppo che svilupperebbero eventi avversi dovuti agli antimicotici che richiederanno l'interruzione della terapia entro 28 giorni dall'arruolamento
28 giorni
Spese vive
Lasso di tempo: 28 giorni
Spese vive sostenute dai pazienti in due gruppi
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Collaboratori

Indian Council of Medical Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Nipun Verma, MD, DM, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PGI/IEC/2019/001924

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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