Antischimmelstrategieën bij patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen
Vroege empirische versus preventieve systemische antischimmeltherapie bij patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen met vermoedelijke invasieve schimmelinfecties: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksvraag: Verbetert een vroege empirische antischimmeltherapie de algehele overleving van 28 dagen in vergelijking met preventieve antischimmeltherapie bij ernstig zieke, niet-neutropenische volwassen ACLF-patiënten met verdenking op IFI?
Deze studie zal een single-center prospectieve gerandomiseerde open-label met geblindeerde eindpunt-PROBE-beoordeling zijn en worden uitgevoerd op de Liver ICU.
ACLF-patiënten van 18 tot 75 jaar met alle drie de criteria zullen worden opgenomen
- IC-verblijf van 48 uur of recente ziekenhuisopname
- Twee of meer risicofactoren voor IFI 3. Klinische verdenking van IFI
Uitsluitingscriteria A Aantal neutrofielen van minder dan 500 per mm3 B Recente antischimmelbehandeling in de afgelopen 1 maand C Hepatocellulair carcinoom of andere actieve maligniteit D Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor Liposomal AmB E Hiv-positiviteit of op HAART F Zwangerschap of borstvoeding G Stervende patiënten
Geschikte patiënten worden willekeurig toegewezen, in een verhouding van 1:1, om ofwel vroege empirische systemische antifungale therapie (SAT: gebaseerd op risicofactoren en klinische verdenking) of preventieve SAT (gebaseerd op risicofactoren, klinische verdenking en radiologisch/onderzoek gebaseerd) te krijgen. bewijs van schimmelinfectie) naast standaard medische therapie SMT en opgevolgd gedurende een periode van 28 dagen of transplantatie of overlijden
Empirische therapie zal Liposomal AmB 3 tot 5 mg per kg lichaamsgewicht per dag zijn.
Het heeft de voorkeur vanwege maximale werkzaamheid, breedste spectrum en veiligheid bij leveraandoeningen
Preëmptieve therapie met liposomale AmB zal worden gegeven als aan de regels voor het starten van de behandeling wordt voldaan, waaronder schimmelbiomarkers positiviteit, mycologisch of radiologisch bewijs van IFI
Bewezen IFI zal worden behandeld volgens de IDSA- of ESCMID-richtlijnen in beide groepen Stopregels in beide groepen zullen gebaseerd zijn op biomarkers en kweken van schimmels die twee keer per week worden uitgevoerd en tweemaal negatieve biomarkers of schimmelculturen op dag 7 en 10 zullen essentieel zijn om de behandeling te stoppen
In het geval van onaanvaardbare bijwerkingen of contra-indicaties voor LipoAmB, zullen de patiënten een behandeling ondergaan volgens de IDSA-richtlijnen. De standaard medische therapie zal zijn zoals geïndiceerd en omvat voedingsondersteuning, rifaximine, lactulose, albumine, diuretica, protonpompremmers, multivitaminen en antibiotica.
Resultaten omvatten overleving na 28 dagen, klinische resultaten, kosteneffectiviteit en veiligheid van twee benaderingen van antischimmeltherapie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
UT
-
Chandigarh, UT, Indië, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opnamecriteria (alle drie moeten aanwezig zijn):
- IC-verblijf >48 uur of opname in een tertiair ziekenhuis voorafgaand aan de huidige opname
Twee of meer risicofactoren voor IFI uit de volgende: -
- Mechanisch geventileerd minimaal ≥ 48 uur
- Behandeling met breedspectrum antibacteriële middelen gedurende meer dan 3 dagen
- Arteriële of centrale aderkatheter ≥ 2 dagen
- Suikerziekte
- Totale parenterale voeding ≥ 48 uur
- Acuut nierfalen waarvoor enige vorm van nierfunctievervangende therapie nodig is ≥48 uur
- Ziekenhuisopname in verband met pancreatitis > 7 dagen in de afgelopen 3 maanden
- Gebruik van steroïden, gebruik van immunosuppressiva in de voorgaande 30 dagen
- Hoge ziektescore zoals gedefinieerd als MELD≥20 of APACHE II ≥16
- Refractaire ascites, profylaxe van norfloxacine
- Gastro-intestinale chirurgie, abdominale perforatie of anastomoselekkage of invasieve procedures of operaties in de afgelopen 7 dagen
- Chronische longziekten, waaronder COPD of tuberculose
- Matige tot ernstige sarcopenie zoals gedefinieerd door de Royal Free Hospital-global assessment (RFH-GA)-schaal60 (volgens bijlage "4")
- Vaste diagnose van H1N1-influenza-infectie in de afgelopen 3 maanden
Klinische verdenking van IFI zoals gedefinieerd door een van de volgende:
- Bewijs van onopgeloste sepsis/SIRS (≥ 2/4) ondanks geschikte breedspectrumantibiotica langer dan 3 dagen
- Heropflakkering van koorts na een periode van uitstel van ten minste 48 uur terwijl u nog steeds antibiotica gebruikt en zonder andere aanwijsbare oorzaak
- Tracheobronchiale zweer, knobbeltje, plaque of pseudo-membraan
- Sino-nasale infectie: kenmerken van acute sinusitis met ten minste 1 van acute gelokaliseerde pijn, neuszweer, korst, orbitale betrokkenheid of
Ademhalingssymptomen:
- Verergering van respiratoire insufficiëntie ondanks geschikte beademingsondersteuning en antibiotica
- Elke 2 van Pleuritische pijn op de borst, pleuraal wrijven, kortademigheid, bloedspuwing
- Karakteristieke huidlaesies verdacht van schimmelinfectie
- Onverklaarbare verslechtering van encefalopathie na aanvankelijke verbetering
Uitsluitingscriteria:
- Aantal neutrofielen van minder dan 500/mm3
- Huidige of recente antischimmelbehandeling in de afgelopen 1 maand
- Hepatocellulair carcinoom of andere actieve maligniteit
- Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor Liposomale AmB of een ander AmB-preparaat
- Seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus bij snelle kaarttest/ELISA, of momenteel bij antiretrovirale combinatietherapie (cART)
- Zwangerschap bevestigd door zwangerschapstest in urine of borstvoeding
Stervende patiënten zoals gedefinieerd als
- ≥ 4 orgaanfalen volgens CLIF-SOFA-score
- Tekenen van hersenstamdood - afwezige hersenstamreflexen
- Verwacht IC-verblijf <48 uur
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Vroege empirische groep
Deelnemers zullen standaard medische therapie ontvangen, samen met de empirische strategie voor de behandeling van invasieve schimmelinfectie (op basis van zowel risicofactoren als klinisch vermoeden van invasieve schimmelinfectie).
De keuze van het medicijn zal zijn volgens het institutionele protocol, d.w.z.
Injectie liposomale amfotericine B, 3-5 mg/kg lichaamsgewicht als een infusie van 4 uur in 5% dextrose-oplossing.
De infusie zal tien minuten voorafgaand aan toediening worden opgesteld door de flacon in de dextrose -oplossing door een geregistreerde verpleegkundige te reconstuteren.
Elke flesje bevat 50 mg (50000U) ingekapseld in liposomen.
Na reconstitutie bevat het concentraat 4 mg/ml van het medicijn.
Tijdens de eerste toediening van de dosis wordt 1 mg toegediend met een micro -druppel ingesteld over tien minuten en vervolgens gestopt om 30 minuten naar reacties te zoeken.
Als er geen reacties zijn, wordt de rest van het medicijn gedurende 30-60 minuten toegediend.
|
Deelnemers worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 nadat ze aan de geschiktheidscriteria hebben voldaan voor een vroege empirische of preventieve behandelingsstrategie met antischimmelmiddelen. De start van de antifungale behandeling vindt plaats op het moment van toewijzing in de empirische groep. De regels voor het starten van de behandeling in de preventieve groep zullen omvatten
De duur van de behandeling zal worden geleid door serumbiomarkers (BDG en GM) en schimmelculturen. |
|
Actieve vergelijker: Preventieve groep
Deelnemers zullen standaard medische therapie ontvangen, samen met de preventieve strategie voor de behandeling van invasieve schimmelinfectie (op basis van risicofactoren, klinisch vermoeden en radiologisch of mycologisch bewijs van invasieve schimmelinfectie).
De keuze van het medicijn zal zijn volgens het institutionele protocol, d.w.z.
Injectie liposomale amfotericine B, 3-5 mg/kg lichaamsgewicht als een infusie van 4 uur in 5% dextrose-oplossing.
De infusie zal tien minuten voorafgaand aan toediening worden opgesteld door de flacon in de dextrose -oplossing door een geregistreerde verpleegkundige te reconstuteren.
Elke flesje bevat 50 mg (50000U) ingekapseld in liposomen.
Na reconstitutie bevat het concentraat 4 mg/ml van het medicijn.
Tijdens de eerste toediening van de dosis wordt 1 mg toegediend met een micro -druppel ingesteld over tien minuten en vervolgens gestopt om 30 minuten naar reacties te zoeken.
Als er geen reacties zijn, wordt de rest van het medicijn gedurende 30-60 minuten toegediend.
|
Deelnemers worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 nadat ze aan de geschiktheidscriteria hebben voldaan voor een vroege empirische of preventieve behandelingsstrategie met antischimmelmiddelen. De start van de antifungale behandeling vindt plaats op het moment van toewijzing in de empirische groep. De regels voor het starten van de behandeling in de preventieve groep zullen omvatten
De duur van de behandeling zal worden geleid door serumbiomarkers (BDG en GM) en schimmelculturen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen totale overleving
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bewezen of waarschijnlijke IFI
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Incidentie van bewezen of waarschijnlijke IFI na 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal deelnemers dat binnen 28 dagen na inschrijving in het ziekenhuis sterft door welke oorzaak dan ook
|
28 dagen
|
|
Evolutie van orgaanfalen zoals beoordeeld door chronische leverfalen-sequentiële orgaanfalenscore (CLIF-SOFA)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Ontwikkeling van nieuw of verergerend orgaanfalen zoals gedefinieerd door chronisch leverfalen - sequentiële orgaanfalen (CLIF-SOFA) scores binnen 28 dagen na inschrijving.
De CLIF-SOFA-score varieert van 0-24 met 6 orgaansystemen, waarbij 0 de beste is en 24 de slechtste.
|
28 dagen
|
|
Evolutie van serum 1, 3 Beta-D Glucan (BDG; in pg/ml) niveaus gedurende de onderzoeksperiode
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Trends van 1, 3 Beta-D Glucan (BDG) gedurende de studieperiode die na inschrijving tweemaal per week zal worden uitgevoerd
|
28 dagen
|
|
Evolutie van serum galactomannan-index (GM; in %) gedurende de onderzoeksperiode
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Trends van de galactomannan-index (GM; in %) gedurende de studieperiode die na inschrijving tweemaal per week zal worden uitgevoerd
|
28 dagen
|
|
Incidentie van sleutelgebeurtenissen zoals nieuw optredende beademingsgerelateerde pneumonie, urineweginfectie, spontane schimmelperitonitis
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Incidentie van belangrijke gebeurtenissen zoals nieuwe VAP, UTI, schimmel-SBP
|
28 dagen
|
|
Mechanische ventilatie vrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Duur zonder mechanische ventilatie binnen 28 dagen na inschrijving
|
28 dagen
|
|
Duur van verblijf op de IC en in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Effect op duur van ICU, ziekenhuisverblijf binnen 28 dagen na inschrijving
|
28 dagen
|
|
Slagingspercentage van de behandeling
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Slagingspercentage van de behandeling, succesvolle behandeling wordt gedefinieerd als
|
28 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als gevolg van antischimmelmiddelen waarvoor stopzetting van de therapie nodig was
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal deelnemers uit de hele groep dat bijwerkingen zou krijgen als gevolg van antischimmelmiddelen waarvoor de therapie binnen 28 dagen na inschrijving moet worden gestaakt
|
28 dagen
|
|
Uitgaven uit eigen zak
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Uit eigen zak gemaakte uitgaven door de patiënten in twee groepen
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nipun Verma, MD, DM, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PGI/IEC/2019/001924
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .