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Antimykotische Strategien bei Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen

19. April 2022 aktualisiert von: Dr. Nipun Verma, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Frühe empirische versus präemptive systemische Antimykotikatherapie bei Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen mit Verdacht auf invasive Pilzinfektionen: eine randomisierte kontrollierte Studie

Eine frühzeitige Behandlung von invasiven Pilzinfektionen (IFI) kann eine übermäßige Mortalität bei Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen (ACLF) verhindern. Unser Ziel ist es, die Auswirkungen einer frühen empirischen Behandlung (basierend auf klinischem Verdacht) von IFI im Vergleich zu einer präventiven Behandlung (basierend auf Biomarkern und Kulturpositivität) auf die Ergebnisse bei ACLF-Patienten mit Verdacht auf IFI in einer randomisierten Studie zu untersuchen. Die ACLF-Patienten mit klinisch vermutetem IFI würden nach dem Zufallsprinzip einer empirischen Behandlungs- oder präemptiven Behandlungsgruppe zugeteilt und klinisch nachuntersucht, um die Auswirkungen auf das Überleben, die klinischen Ergebnisse sowie die Kosteneffizienz und Sicherheit eines solchen Ansatzes zu bewerten. Das Protokoll wurde entwickelt, um unnötige Verwendung zu reduzieren und die Dauer der Verwendung von Antimykotika auf Intensivstationen basierend auf Biomarkern/kulturgesteuerten Unterbrechungsregeln zu verkürzen. Die Ergebnisse werden weitere Studien zu formalen kosteneffizienten Analysen und Antimicrobial-Stewardship-Protokollen bei ACLF-Patienten vorantreiben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Forschungsfrage: Verbessert eine frühe empirische antimykotische Therapie das 28-Tage-Gesamtüberleben im Vergleich zu einer präemptiven antimykotischen Therapie bei kritisch kranken, nicht neutropenischen erwachsenen ACLF-Patienten mit Verdacht auf IFI?

Bei dieser Studie handelt es sich um eine monozentrische, prospektive, randomisierte, offene Studie mit verblindeter Endpunkt-PROBE-Bewertung, die auf der Leber-Intensivstation durchgeführt wird.

ACLF-Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren mit allen drei Kriterien werden eingeschlossen

  1. Aufenthalt auf der Intensivstation von 48 Stunden oder kürzlicher Krankenhausaufenthalt
  2. Zwei oder mehr Risikofaktoren für IFI 3. Klinischer Verdacht auf IFI

Ausschlusskriterien A Neutrophilenzahl von weniger als 500 pro mm3 B Kürzliche antimykotische Behandlung in den letzten 1 Monaten C Hepatozelluläres Karzinom oder andere aktive Malignität D Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber liposomalem AmB E HIV-Positivität oder auf HAART F Schwangerschaft oder Stillzeit G Moribunde Patienten

Geeignete Patienten werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 entweder einer frühen empirischen systemischen Antimykotikatherapie (SAT: basierend auf Risikofaktoren und klinischem Verdacht) oder einer präventiven SAT (basierend auf Risikofaktoren, klinischem Verdacht und radiologisch/untersuchungsbasiert) zugeteilt Nachweis einer Pilzinfektion) zusätzlich zur medizinischen Standardtherapie SMT und Nachbeobachtung über einen Zeitraum von 28 Tagen oder Transplantation oder Tod

Empirische Therapie ist Liposomal AmB 3 bis 5 mg pro kg Körpergewicht pro Tag.

Es wird aufgrund der maximalen Wirksamkeit, des breitesten Spektrums und der Sicherheit bei Lebererkrankungen bevorzugt

Eine vorbeugende Therapie mit liposomalem AmB wird gegeben, wenn die Regeln für die Einleitung der Behandlung erfüllt sind, einschließlich Pilz-Biomarker-Positivität, mykologischer oder radiologischer Nachweis von IFI

Proven-IFI wird in beiden Gruppen gemäß den IDSA- oder ESCMID-Richtlinien behandelt. Die Stoppregeln in beiden Gruppen basieren auf Pilzbiomarkern und -kulturen, die zweimal wöchentlich durchgeführt werden, und zweimal negative Biomarker oder Pilzkulturen an Tag 7 und 10 sind unerlässlich Behandlung abzubrechen

Im Falle von nicht tolerierbaren Nebenwirkungen oder Kontraindikationen für LipoAmB werden die Patienten gemäß den IDSA-Richtlinien behandelt. Die medizinische Standardtherapie wird wie angegeben sein und eine Ernährungsunterstützung, Rifaximin, Lactulose, Albumin, Diuretika, Protonenpumpenhemmer, Multivitamine und Antibiotika umfassen

Die Ergebnisse umfassen das Überleben nach 28 Tagen, klinische Ergebnisse, Kosteneffizienz und Sicherheit von zwei Ansätzen der antimykotischen Therapie

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

216

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Indien
    • UT
      • Chandigarh, UT, Indien, 160012
        • Rekrutierung
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien (alle drei müssen vorhanden sein):

  1. Aufenthalt auf der Intensivstation > 48 Stunden oder Aufnahme in einem Krankenhaus der Tertiärversorgung vor der aktuellen Aufnahme

  2. Zwei oder mehr Risikofaktoren für IFI unter den folgenden:-

    1. Maschinell belüftet mindestens ≥ 48 Stunden
    2. Behandlung mit Breitspektrum-Antibiotika für mehr als 3 Tage
    3. Arterieller oder zentraler Venenkatheter ≥ 2 Tage
    4. Diabetes Mellitus
    5. Vollständige parenterale Ernährung ≥ 48 Stunden
    6. Akute Niereninsuffizienz, die eine Nierenersatztherapie ≥48 Stunden erfordert
    7. Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit Pankreatitis > 7 Tage in den letzten 3 Monaten
    8. Anwendung von Steroiden, Anwendung von Immunsuppressiva in den vorangegangenen 30 Tagen
    9. Hoher Krankheitswert, definiert als MELD≥20 oder APACHE II ≥16
    10. Refraktärer Aszites, Norfloxacin-Prophylaxe
    11. Magen-Darm-Operation, abdominale Perforation oder Anastomoseninsuffizienz oder invasive Eingriffe oder Operationen in den letzten 7 Tagen
    12. Chronische Lungenerkrankungen einschließlich COPD oder Tuberkulose
    13. Mäßige bis schwere Sarkopenie gemäß der Definition der Royal Free Hospital-Global Assessment (RFH-GA)-Skala60 (gemäß Anhang „4“)
    14. Sichere Diagnose einer H1N1-Influenza-Infektion in den letzten 3 Monaten

  3. Klinischer Verdacht auf IFI im Sinne einer der folgenden Definitionen:

    1. Nachweis einer ungelösten Sepsis/SIRS (≥ 2/4) trotz geeigneter Breitbandantibiotika über 3 Tage hinaus
    2. Wiederauftreten des Fiebers nach einer Entfieberungsperiode von mindestens 48 Stunden während der Antibiotikatherapie und ohne andere offensichtliche Ursache
    3. Tracheobronchiales Geschwür, Knötchen, Plaque oder Pseudomembran
    4. Sinonasale Infektion: Merkmale einer akuten Sinusitis mit mindestens 1 akutem lokalisiertem Schmerz, Nasengeschwür, Schorf, orbitaler Beteiligung oder

    5. Atemwegsbeschwerden:

      • Verschlimmerung der respiratorischen Insuffizienz trotz angemessener Beatmungsunterstützung und Antibiotika
      • Alle 2 von pleuritischen Brustschmerzen, Pleurareiben, Dyspnoe, Hämoptyse
    6. Charakteristische Hautläsionen mit Verdacht auf Pilzinfektion
    7. Unerklärliche Verschlechterung der Enzephalopathie nach anfänglicher Besserung

Ausschlusskriterien:

  1. Neutrophilenzahl von weniger als 500/mm3
  2. Aktuelle oder kürzlich erfolgte antimykotische Behandlung in den letzten 1 Monaten
  3. Hepatozelluläres Karzinom oder andere aktive Malignität
  4. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber liposomalem AmB oder einem anderen AmB-Präparat
  5. Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus im Kartenschnelltest/ELISA oder derzeit in antiretroviraler Kombinationstherapie (cART)
  6. Schwangerschaft bestätigt durch Urin-Schwangerschaftstest oder Laktation

  7. Moribunde Patienten wie definiert als

    1. ≥ 4 Organversagen gemäß CLIF-SOFA-Score
    2. Anzeichen von Hirnstammtod – fehlende Hirnstammreflexe
    3. Voraussichtlicher Aufenthalt auf der Intensivstation <48 Stunden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ANDERE: Frühe empirische Gruppe
Die Teilnehmer erhalten eine medizinische Standardtherapie zusammen mit der empirischen Strategie zur Behandlung einer invasiven Pilzinfektion (basierend auf Risikofaktoren und dem klinischen Verdacht auf eine invasive Pilzinfektion). Die Wahl des Medikaments erfolgt gemäß dem institutionellen Protokoll, d.h. Injektion Liposomales Amphotericin B, 3-5 mg/kg Körpergewicht als 4-stündige Infusion in 5%iger Dextroselösung. Die Infusion wird zehn Minuten vor der Verabreichung zubereitet, indem das Fläschchen in Dextroselösung von einer ausgebildeten Krankenschwester rekonstituiert wird. Jede Durchstechflasche enthält 50 mg (50000 E) eingekapselt in Liposomen. Nach der Rekonstitution enthält das Konzentrat 4 mg/ml des Arzneimittels. Während der ersten Dosisverabreichung wird 1 mg mit einem Mikrotropfset über zehn Minuten verabreicht und dann 30 Minuten lang angehalten, um nach Reaktionen zu suchen. Wenn keine Reaktionen auftreten, wird der Rest des Arzneimittels über einen Zeitraum von 30-60 Minuten verabreicht.
Sonstiges: Behandlungsstrategie-Studie

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 nach Erfüllung der Eignungskriterien entweder einer frühen empirischen oder einer präventiven Behandlungsstrategie mit Antimykotika zugeteilt. Der Beginn der antimykotischen Behandlung erfolgt zum Zeitpunkt der Zuteilung in der empirischen Gruppe. Die Behandlungseinleitungsregeln in der präventiven Gruppe umfassen

  1. Pilz-Biomarker-Positivität (Beta-D-Glucan > 150 pg/ml, Galactomannan-Index > 1,0)
  2. Mykologischer Nachweis einer Pilzinfektion auf Pilzkulturen von einer unsterilen Stelle
  3. Radiologischer Nachweis einer Pilzinfektion
  4. Andere Untersuchungen, die auf eine Pilzinfektion hindeuten, nämlich. Endophthalmitis, pilzverdächtige Vegetationen, Echokardiographie mit negativen Blutkulturen für Bakterien, die auf geeignete Antibiotika nicht ansprechen, refraktäre kulturnegative spontane bakterielle Peritonitis

Die Behandlungsdauer richtet sich nach Serum-Biomarkern (BDG und GM) und Pilzkulturen.
ACTIVE_COMPARATOR: Vorbeugende Gruppe
Die Teilnehmer erhalten eine medizinische Standardtherapie zusammen mit der präventiven Strategie zur Behandlung einer invasiven Pilzinfektion (basierend auf Risikofaktoren, klinischem Verdacht und radiologischen oder mykologischen Nachweisen einer invasiven Pilzinfektion). Die Wahl des Medikaments erfolgt gemäß dem institutionellen Protokoll, d.h. Injektion Liposomales Amphotericin B, 3-5 mg/kg Körpergewicht als 4-stündige Infusion in 5%iger Dextroselösung. Die Infusion wird zehn Minuten vor der Verabreichung zubereitet, indem das Fläschchen in Dextroselösung von einer ausgebildeten Krankenschwester rekonstituiert wird. Jede Durchstechflasche enthält 50 mg (50000 E) eingekapselt in Liposomen. Nach der Rekonstitution enthält das Konzentrat 4 mg/ml des Arzneimittels. Während der ersten Dosisverabreichung wird 1 mg mit einem Mikrotropfset über zehn Minuten verabreicht und dann 30 Minuten lang angehalten, um nach Reaktionen zu suchen. Wenn keine Reaktionen auftreten, wird der Rest des Arzneimittels über einen Zeitraum von 30-60 Minuten verabreicht.
Sonstiges: Behandlungsstrategie-Studie

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 nach Erfüllung der Eignungskriterien entweder einer frühen empirischen oder einer präventiven Behandlungsstrategie mit Antimykotika zugeteilt. Der Beginn der antimykotischen Behandlung erfolgt zum Zeitpunkt der Zuteilung in der empirischen Gruppe. Die Behandlungseinleitungsregeln in der präventiven Gruppe umfassen

  1. Pilz-Biomarker-Positivität (Beta-D-Glucan > 150 pg/ml, Galactomannan-Index > 1,0)
  2. Mykologischer Nachweis einer Pilzinfektion auf Pilzkulturen von einer unsterilen Stelle
  3. Radiologischer Nachweis einer Pilzinfektion
  4. Andere Untersuchungen, die auf eine Pilzinfektion hindeuten, nämlich. Endophthalmitis, pilzverdächtige Vegetationen, Echokardiographie mit negativen Blutkulturen für Bakterien, die auf geeignete Antibiotika nicht ansprechen, refraktäre kulturnegative spontane bakterielle Peritonitis

Die Behandlungsdauer richtet sich nach Serum-Biomarkern (BDG und GM) und Pilzkulturen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage Gesamtüberleben
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten nachgewiesener oder wahrscheinlicher IFI
Zeitfenster: 28 Tage
Auftreten von nachgewiesenen oder wahrscheinlichen IFI nach 28 Tagen
28 Tage
Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung aus irgendeinem Grund im Krankenhaus starben
28 Tage
Entwicklung von Organversagen, bewertet anhand des Chronic Liver Failure-Sequential Organ Failure Score (CLIF-SOFA)
Zeitfenster: 28 Tage
Entwicklung neuer oder sich verschlechternder Organversagen, definiert durch chronisches Leberversagen - sequenzielles Organversagen (CLIF-SOFA) -Scores innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung. Der CLIF-SOFA-Score reicht von 0 bis 24, wobei 6 Organsysteme einbezogen werden, wobei 0 am besten und 24 am schlechtesten ist.
28 Tage
Entwicklung der Serumspiegel von 1, 3 Beta-D-Glucan (BDG; in pg/ml) während des Studienzeitraums
Zeitfenster: 28 Tage
Trends von 1, 3 Beta-D-Glucan (BDG) während des gesamten Studienzeitraums, die nach der Registrierung in zweimal wöchentlichen Intervallen durchgeführt werden
28 Tage
Entwicklung des Serum-Galactomannan-Index (GM; in %) während des Studienzeitraums
Zeitfenster: 28 Tage
Trends des Galactomannan-Index (GM; in %) während des gesamten Studienzeitraums, die nach der Aufnahme in zweimal wöchentlichen Intervallen durchgeführt werden
28 Tage
Inzidenz von Schlüsselereignissen wie neu einsetzende beatmungsassoziierte Pneumonie, Harnwegsinfektion, spontane Pilzperitonitis
Zeitfenster: 28 Tage
Auftreten wichtiger Ereignisse wie neu auftretende VAP, UTI, Pilz-SBP
28 Tage
Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: 28 Tage
Dauer frei von mechanischer Beatmung innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung
28 Tage
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation und im Krankenhaus
Zeitfenster: 28 Tage
Auswirkung auf die Dauer der Intensivstation, Krankenhausaufenthalt innerhalb von 28 Tagen nach Einschreibung
28 Tage
Behandlungserfolgsquote
Zeitfenster: 28 Tage

Behandlungserfolgsrate, wobei eine erfolgreiche Behandlung definiert ist als

  1. Überleben über 7 Tage nach Beginn der SAT mit Auflösung der Sepsis, die auf IFI zurückzuführen ist
  2. Fehlen neuer/Durchbruch-IFI während der Behandlung oder innerhalb von 7 Tagen nach Abschluss
  3. Kein Behandlungsabbruch aufgrund von Toxizität/mangelnder Wirksamkeit
28 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen aufgrund von Antimykotika, die eine Beendigung der Therapie erfordern
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der Teilnehmer aus der gesamten Gruppe, die Nebenwirkungen aufgrund von Antimykotika entwickeln würden, die eine Beendigung der Therapie innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme erfordern
28 Tage
Ausgaben aus eigener Tasche
Zeitfenster: 28 Tage
Aus eigener Tasche entstandene Ausgaben der Patienten in zwei Gruppen
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Nipun Verma, MD, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

7. November 2019

Primärer Abschluss (ERWARTET)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

30. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

8. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

20. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PGI/IEC/2019/001924

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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