LONsurf と G-CSF の使用: 治療効果を最適化するために適切な用量強度を維持する (LONGBOARD)
2025年8月18日 更新者：GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
トリフルリジン/チピラシルで治療された患者の前向きコホート、最大サンプルサイズ 250 患者。
89 人の患者がグレード 3 ～ 4 の好中球減少症を経験し、第 II 相に含まれると予想されます。
調査の概要
詳細な説明
トリフルリジン/チピラシルは、標準的な薬剤 (フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブ、および RAS 野生型腫瘍の場合はパニツムマブまたはセツキシマブ) に耐性のある転移性結腸直腸癌 (mCRC) 患者でその有効性を実証しています。 このトリートメントは販売承認を受けています。
好中球減少症は、細胞毒性治療の典型的な合併症です。 発熱性好中球減少症の死亡率は 9.5% で、入院期間は中央値で 6 日間です。 最近のメタアナリシスでは、顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF) の使用により、細胞傷害性治療の用量強度を維持でき、全生存期間 (OS) の向上と関連していたことが報告されています。
現在、G-CSF とトリフルリジン/チピラシルの使用に関する明確な推奨事項はありません。
さまざまな臨床パラメーターが好中球減少症のリスクと関連している可能性があるという未発表の分析: 年齢 65 歳以上、女性の性別、ベースラインでの白血球レベル、初回診断から無作為化までの時間 36 か月以上。 -患者の定義されたサブグループにおけるCSF一次予防。 ただし、G-CSF の投与に基づく二次予防は、14 日目から 18 日目までの処方で効果的と思われます。
この第 II 相研究の目的は、最適な用量強度を維持する目的で、グレード 3 ～ 4 の好中球減少症の最初のエピソードの場合に、G-CSF による二次予防の有効性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
176
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス
- CHU Amiens
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Angers、フランス
- Institut de cancerologie de l'ouest
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Besançon、フランス
- CHRU Jean Minjoz
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Beuvry、フランス
- Centre Pierre Curie
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Bordeaux、フランス
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Chauny、フランス
- Centre Hospitalier de Chauny
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Compiègne、フランス
- Polyclinique Sainte Côme
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Coudekerque-Branche、フランス
- Clinique de Flandre
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Créteil、フランス
- Hopital Henri Mondor
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Dijon、フランス
- Centre Georges Francois Leclerc
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La Roche-sur-Yon、フランス
- CHD Vendee
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Levallois-Perret、フランス
- Hôpital Franco-Britannique
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Lyon、フランス
- Hopital Prive Jean Mermoz
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Marseille、フランス
- Hôpital Européen
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Mont-de-Marsan、フランス
- Hôpital Layne
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Montbéliard、フランス
- Hopital Nord Franche Comte
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Paris、フランス
- Hopital Saint Antoine
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Paris、フランス
- Hopital Cochin
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Paris、フランス
- Groupe Hospitalier Pitié Sapêtrière
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Pessac、フランス
- Hopital Haut Leveque
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Poitiers、フランス
- CHU Poitiers
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Reims、フランス
- CHU Robert Debré
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント、
- -プロトコル要件を順守する意思と能力がある患者、
- 組織学的に証明された結腸直腸腺癌、
- ステージ IV 疾患、
- 平均余命が少なくとも6か月あり、
- -次の各薬剤による以前の化学療法レジメン：フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、抗血管内皮増殖因子（VEGF）療法（ベバシズマブ、アフリベルセプト）、および抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法（セツキシマブまたはパニツムマブによる腫瘍の場合）野生型 RAS および/または BRAF 野生型)、
- -コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって評価された少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変 RECIST v1.1、
- 18歳以上
- ECOG PS 0-1、
- 十分な血液機能：好中球 > 1.5 x 109 /L;血小板 > 100 x 109 /L;ヘモグロビン≧9g/dL、
- -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/分、
-適切な肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x上限正常ULN;
-肝転移の場合は≤5 x ULN）、総ビリルビン≤1.5 x ULN（高ビリルビン血症がギルバート症候群による場合は<2 x ULN）、アルブミン≥25 g / L、
- ベースライン評価：トリフルリジン/チピラシルの組み入れおよび開始の14日以内の臨床および血液評価、トリフルリジンの組み入れおよび開始の21日前までの腫瘍評価（CTスキャンまたはMRI、測定不能病変の評価） /チピラシル、
- -女性患者は外科的に無菌であるか、閉経後であるか、研究中（登録前の7日以内に妊娠検査が陰性でなければならない）、および終了後少なくとも6か月間、信頼できる適切な避妊方法を使用することを約束する必要があります。研究治療の最後の用量（該当する場合）。 生殖能力のあるすべての女性患者は、トリフルリジン/チピラシル治療を開始する前の72時間以内に妊娠検査（β-HCG）が陰性でなければなりません。 母乳育児は許可されていません。 男性患者は、治験中および治験治療終了後少なくとも6か月間、パートナーに避妊法を使用させることに加えて、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- フランスの国民健康保険制度または PUMA (Protection Universelle MAladie) への登録。
除外基準:
- 適切な治療を受けていない限り、病歴または身体診察によるCNS転移の証拠（例： 放射線照射を受けていない CNS 転移、標準的な医学療法で発作が制御されていない、患者は治療の初回投与前の少なくとも 28 日間進行の証拠がなく安定している)、
- 局所または局所進行疾患（ステージI～III）、
- ワーファリンによる治療、
- コントロールされていない高カルシウム血症、
- 付随する予定外の抗腫瘍療法（例： 化学療法、分子標的療法、免疫療法）、
- 既知の完全なジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症、
- -研究登録前28日以内の他の治験薬による治療、
- 閉塞症状または穿刺を必要とする腹水を伴う症候性癌腫症、
- その他の重篤で制御されていない非悪性疾患 (例: -全身療法、冠動脈ステント留置術または心筋梗塞、または過去6か月の脳卒中を必要とする活動的な感染症）、
- HIV感染患者、またはHIV陽性であることが知られている患者、
- 未治療のB型またはC型肝炎、
- -その他の付随するまたは以前の悪性腫瘍、ただし、i/適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、ii/皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、iii/5年以上の完全寛解の癌、
- 治療の初回投与の28日前に、予防的フェニトインおよび黄熱病ワクチンなどの弱毒化生ウイルスワクチンの同時投与。
- 後見人、保佐人、または司法の保護下にある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリフルリジン/チピラシル
35mg/m² BID (PER OS) (4 週間ごとに 1 サイクル)
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朝夕の食事後 1日目から5日目: 35mg/m2 (1日2回) 6日目から7日目: 回復 8日目から12日目: 35mg/m2 (1日2回) 13 日目から 28 日目: 回復
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トリフルリジン/チピラシルの用量の減量または7日を超えるサイクルの延期を6ヵ月時点で、または6ヵ月以内に観察された場合の好中球減少症以外の原因による進行または死亡または治療の中止を受けなかった患者の割合。
時間枠：6ヶ月目
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二次予防として G-CSF を導入した後にトリフルリジン/チピラシルで治療を受けた mCRC 患者において、G-CSF 投与から 6 か月後にトリフルリジン/チピラシルの用量減量またはサイクルの > 7 日の延期を行わなかった患者の割合を評価する。最初の摂取日、または6か月以内に観察された場合、好中球減少症以外の原因による進行または死亡、または治療の中止時。
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6ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：30ヶ月まで
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疾患制御率 (DCR) は、完全奏効、部分奏効、または病勢安定として最良の全体奏効が決定された患者の割合として定義されます。
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30ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長30ヶ月
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OS - 研究登録から死亡（原因を問わず）、または患者が生存していることが判明した最後の日までの時間として定義されます。
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最長30ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長30ヶ月
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PFS - 研究登録から客観的PDまたは何らかの原因による死亡までの時間（月単位）として定義されます。
患者が PD に達する前に死亡した場合、死亡日が PD に達した日とみなされます。
分析時にPDに達していなかった患者、およびPDの日付が不明な患者の場合、PFSはデータカットオフ前の患者の最終評価の日に打ち切られます。
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最長30ヶ月
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長30ヶ月
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ORR - 腫瘍量が所定量減少した患者の割合として定義されます。
RECIST v1.1 に基づく CR、PR の患者数を指します。
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最長30ヶ月
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安全性記述分析
時間枠：最長30ヶ月
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患者は、研究全体を通じて、治療中の来院ごとに AE について評価されます。
NCI-CTCAE バージョン 5.0 を使用する研究者は、AE の重症度を等級付けします。
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最長30ヶ月
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線量減少率
時間枠：最長30ヶ月
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用量減量が必要となった患者の数と用量減量の理由、
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最長30ヶ月
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グレード3～4の好中球減少症の発生に関連するベースラインでの臨床的または生物学的要因
時間枠：最長30ヶ月
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コホート全体におけるグレード3～4の好中球減少症の発生に関連するベースラインでの臨床的および生物学的要因の特定および好中球減少症発生の予測モデルの設計
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最長30ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jean Baptiste BACHET, MD、Hopital Pitie Salpetriere
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月20日
一次修了 (実際)
2023年11月10日
研究の完了 (推定)
2025年11月1日
試験登録日
最初に提出
2019年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月14日
最初の投稿 (実際)
2019年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月18日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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