Uso de LONsurf e G-CSF: estar em uma intensidade de dose certa para otimizar a eficácia do tratamento (LONGBOARD)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado,
2. Pacientes dispostos e capazes de cumprir os requisitos do protocolo,
3. Adenocarcinoma colorretal comprovado histologicamente,
4. doença estágio IV,
5. Ter expectativa de vida de pelo menos 6 meses,
6. Regimes de quimioterapia anteriores com cada um dos seguintes agentes: fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano, terapia antifator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (bevacizumabe, aflibercept) e terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (cetuximabe ou panitumumabe para tumores com tipo selvagem RAS e/ou BRAF selvagem),
7. Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável conforme avaliada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com RECIST v1.1,
8. Idade ≥ 18 anos,
9. ECOGPS 0-1,
10. Função hematológica adequada: neutrófilos > 1,5 x 109 /L; plaquetas > 100 x 109 /L; hemoglobina ≥ 9 g/dL,
11. Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min,

12. Função hepática adequada: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior LSN normal;

    ≤ 5 x LSN em caso de metástase hepática), bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (< 2 x LSN se a hiperbilirrubinemia for devida à síndrome de Gilbert), albumina ≥ 25 g/L,

13. Avaliações iniciais: avaliações clínicas e sanguíneas não mais que 14 dias antes da inclusão e início de trifluridina/tipiracil, avaliação do tumor (tomografia computadorizada ou ressonância magnética, avaliação de lesões não mensuráveis) não mais que 21 dias antes da inclusão e início da trifluridina /tipiracil,
14. As pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, ou estar na pós-menopausa, ou devem se comprometer a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e apropriados durante o estudo (devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inscrição) e durante pelo menos 6 meses após o final do estudo última dose do tratamento do estudo (quando aplicável). Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (β-HCG) dentro de 72 horas antes do início do tratamento com trifluridina/tipiracil. A amamentação não é permitida. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes, além de permitir que suas parceiras também usem um método contraceptivo durante o estudo e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento do estudo,
15. Registro no Sistema Nacional de Saúde da França ou PUMA (Protection Universelle MAladie).

Critério de exclusão:

1. Histórico médico ou evidência de metástase no SNC ao exame físico, a menos que tratado adequadamente (por exemplo, metástase do SNC não irradiada, convulsão não controlada com terapia médica padrão, pacientes estáveis ​​sem evidência de progressão por pelo menos 28 dias antes da primeira dose de tratamento),
2. Doença local ou localmente avançada (estágio I a III),
3. Tratamento com varfarina,
4. Hipercalcemia não controlada,
5. Terapia antitumoral não planejada concomitante (por exemplo, quimioterapia, terapia alvo molecular, imunoterapia),
6. Deficiência completa conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD),
7. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo,
8. Carcinomatose sintomática com sintomas oclusivos ou ascite requerendo paracentese,
9. Outra doença não maligna grave e não controlada (p. infecção ativa requerendo terapia sistêmica, stent coronário ou infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses),
10. pacientes infectados pelo HIV ou de outra forma conhecidos como HIV positivos,
11. hepatite B ou C não tratada,
12. Outras malignidades concomitantes ou prévias, exceto: i/ carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, ii/ carcinoma de células basais ou escamosas da pele, iii/ câncer em remissão completa por > 5 anos,
13. Administração concomitante de fenitoína profilática e vacina de vírus vivo atenuado, como vacina de febre amarela, 28 dias antes da primeira dose do tratamento.
14. Paciente sob tutela, curatela ou proteção da justiça