Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití LONsurf a G-CSF: Správná intenzita dávky pro optimalizaci účinnosti léčby (LONGBOARD)

18. srpna 2025 aktualizováno: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
Prospektivní kohorta pacientů léčených trifluridinem/tipiracilem, maximální velikost vzorku 250 pacientů. Očekává se, že 89 pacientů bude mít neutropenii stupně 3-4 a budou zařazeni do fáze II.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Trifluridin/tipiracil prokázal svou účinnost u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) rezistentním na standardní léky (fluoropyrimidin, oxaliplatina, irinotekan, bevacizumab a panitumumab nebo cetuximab v případě nádorů divokého typu RAS). Tato léčba má povolení k uvedení na trh.

Neutropenie je klasickou komplikací cytotoxické léčby. Febrilní neutropenie je spojena s úmrtností 9,5 % a hospitalizací v mediánu 6 dnů. Nedávné metaanalýzy uvádějí, že použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (GCSF) umožňuje zachovat dávkovou intenzitu cytotoxické léčby a bylo spojeno s lepším celkovým přežitím (OS).

V současné době neexistuje jasné doporučení pro použití G-CSF s trifluridinem/tipiracilem.

Nepublikované analýzy, že různé klinické parametry mohou být spojeny s rizikem neutropenie: věk ≥ 65 let, ženské pohlaví, hladina leukocytů na začátku a doba počáteční diagnostiky do randomizace ≥ 36 měsíců. Tyto údaje jsou příliš předběžné na to, aby umožnily navrhnout G -Primární profylaxe CSF u definované podskupiny pacientů. Zdá se však, že sekundární profylaxe založená na podávání G-CSF je účinná, s předepisováním od 14. do 18. dne.

Cílem této studie fáze II je posoudit účinnost sekundární profylaxe G-CSF v případě první epizody neutropenie stupně 3-4 s cílem udržet optimální intenzitu dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

176

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • CHU Amiens
      • Angers, Francie
        • Institut de cancerologie de l'ouest
      • Besançon, Francie
        • CHRU Jean Minjoz
      • Beuvry, Francie
        • Centre Pierre Curie
      • Bordeaux, Francie
        • Polyclinique Bordeaux Nord
      • Chauny, Francie
        • Centre Hospitalier de Chauny
      • Compiègne, Francie
        • Polyclinique Sainte Côme
      • Coudekerque-Branche, Francie
        • Clinique de Flandre
      • Créteil, Francie
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Francie
        • CHD Vendee
      • Levallois-Perret, Francie
        • Hôpital Franco-Britannique
      • Lyon, Francie
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Francie
        • Hôpital Européen
      • Mont-de-Marsan, Francie
        • Hôpital Layne
      • Montbéliard, Francie
        • Hopital Nord Franche Comte
      • Paris, Francie
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Francie
        • Hopital Cochin
      • Paris, Francie
        • Groupe Hospitalier Pitié Sapêtrière
      • Pessac, Francie
        • Hopital Haut Leveque
      • Poitiers, Francie
        • CHU Poitiers
      • Reims, Francie
        • CHU Robert Debré

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas,
  2. Pacienti ochotni a schopni splnit požadavky protokolu,
  3. Histologicky prokázaný kolorektální adenokarcinom,
  4. Onemocnění stadia IV,
  5. mít očekávanou životnost alespoň 6 měsíců,
  6. Předchozí chemoterapeutické režimy s každým z následujících látek: fluoropyrimidin, oxaliplatina, irinotekan, léčba antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) (bevacizumab, aflibercept) a léčba receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR) (cetuximab nebo panitumumab pro nádory s divoký typ RAS a/nebo divoký typ BRAF),
  7. alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze, jak byla hodnocena pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle RECIST v1.1,
  8. věk ≥ 18 let,
  9. ECOG PS 0-1,
  10. Adekvátní hematologická funkce: neutrofily > 1,5 x 109 /l; krevní destičky > 100 x 109/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl,
  11. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min,

  12. Přiměřená jaterní funkce: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálních hodnot ULN;

    ≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz), celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 2 x ULN, pokud je hyperbilirubinémie způsobena Gilbertovým syndromem), albumin ≥ 25 g/l,

  13. Základní hodnocení: klinické a krevní hodnocení ne více než 14 dní před zařazením a zahájením podávání trifluridinu/tipiracilu, hodnocení nádoru (CT-scan nebo MRI, hodnocení neměřitelných lézí) ne více než 21 dní před zařazením a zahájením podávání trifluridinu /tipiracil,
  14. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo se musí zavázat k používání spolehlivých a vhodných metod antikoncepce během studie (musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením do studie) a během alespoň 6 měsíců po ukončení studie. poslední dávka studijní léčby (je-li relevantní). Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (β-HCG) do 72 hodin před zahájením léčby trifluridinem/tipiracilem. Kojení není povoleno. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce kromě toho, že jejich partnerka bude používat antikoncepční metodu také během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení léčby ve studii,
  15. Registrace u francouzského národního systému zdravotní péče nebo PUMA (Protection Universelle MAladie).

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo známky metastáz do CNS při fyzikálním vyšetření, pokud nejsou adekvátně léčeny (např. neozářená metastáza do CNS, záchvat nekontrolovaný standardní léčebnou terapií, pacienti jsou stabilní bez známek progrese po dobu nejméně 28 dnů před první dávkou léčby),
  2. Lokální nebo lokálně pokročilé onemocnění (stadium I až III),
  3. Léčba warfarinem,
  4. nekontrolovaná hyperkalcémie,
  5. Souběžná neplánovaná protinádorová léčba (např. chemoterapie, molekulárně cílená terapie, imunoterapie),
  6. Známý úplný nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD),
  7. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie,
  8. Symptomatická karcinomatóza s okluzivními příznaky nebo ascitem vyžadujícím paracentézu,
  9. Jiná závažná a nekontrolovaná nemaligní onemocnění (např. aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, koronární stentování nebo infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v posledních 6 měsících),
  10. pacienti infikovaní HIV nebo jinak známo, že jsou HIV pozitivní,
  11. Neléčená hepatitida B nebo C,
  12. Jiná souběžná nebo předchozí malignita, kromě: i/ adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, ii/ bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, iii/ rakoviny v kompletní remisi po dobu > 5 let,
  13. Současné podávání profylaktického fenytoinu a živé atenuované virové vakcíny, jako je vakcína proti žluté zimnici, 28 dní před první dávkou léčby.
  14. Pacient v opatrovnictví, kurátorství nebo pod ochranou spravedlnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: trifluridin/tipiracil
35 mg/m² BID (ZA OS) (jeden cyklus každé 4 týdny)
Lék: Trifluridin/tipiracil

Po ranním a večerním jídle

Dny 1 až 5: 35 mg/m2 (dvakrát denně)

Dny 6 až 7: zotavení

8. až 12. den: 35 mg/m2 (dvakrát denně)

Den 13 až 28: zotavení

Ostatní jména:
  • Lonsurf

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů bez snížení dávky trifluridinu/tipiracilu nebo odložení cyklů o > 7 dní po 6 měsících nebo při progresi nebo úmrtí nebo ukončení léčby z jiné příčiny než neutropenie, pokud byl pozorován po 6 měsících.
Časové okno: V 6 měsících
Ke zhodnocení u pacientů s mCRC léčených trifluridinem/tipiracilem po zavedení G-CSF v pokusu o sekundární prevenci míru pacientů bez snížení dávky trifluridinu/tipiracilu nebo odložení cyklů o > 7 dní po 6 měsících od G-CSF datum prvního příjmu nebo při progresi nebo úmrtí nebo ukončení léčby z jiné příčiny než neutropenie, pokud byla pozorována během 6 měsíců.
V 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 30 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako podíl pacientů, u kterých je nejlepší celková odpověď určena jako kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění.
Až 30 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 30 měsíců
OS – definován jako doba od zařazení do studie do úmrtí (z jakékoli příčiny) nebo do posledního data, kdy bylo známo, že jsou pacienti naživu
Až 30 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 30 měsíců
PFS – definováno jako doba (v měsících) od zařazení do studie do objektivní PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient zemře před dosažením PD, je datum úmrtí považováno za datum dosažení PD. U pacientů, kteří nedosáhli PD v době analýzy, au pacientů, u kterých není datum PD známo, je PFS cenzurována k datu konečného hodnocení pacienta před uzávěrkou dat.
Až 30 měsíců
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 30 měsíců
ORR - definováno jako podíl pacientů se snížením nádorové zátěže o předem definované množství. Vztahuje se k počtu pacientů s CR, PR podle RECIST v1.1
Až 30 měsíců
Bezpečnostní popisná analýza
Časové okno: Až 30 měsíců
Pacienti budou hodnoceni na AE během studie při každé návštěvě během léčby. Vyšetřovatelé používající NCI-CTCAE verze 5.0 budou hodnotit závažnost AE.
Až 30 měsíců
Rychlost snižování dávek
Časové okno: Až 30 měsíců
Počet pacientů, u kterých bylo nutné snížení dávky, a důvody pro snížení dávky,
Až 30 měsíců
Klinické nebo biologické faktory na počátku studie spojené s výskytem neutropenie stupně 3-4
Časové okno: Až 30 měsíců
Identifikace klinických a biologických faktorů na počátku spojených s výskytem neutropenie stupně 3-4 v celém souboru a návrh prediktivního modelu výskytu neutropenie
Až 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jean Baptiste BACHET, MD, Hopital Pitie Salpetriere

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

10. listopadu 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LONGBOARD C19-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trifluridin/tipiracil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit