Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af LONsurf og G-CSF: At være på den rigtige dosisintensitet for at optimere behandlingseffektiviteten (LONGBOARD)

18. august 2025 opdateret af: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
Prospektiv kohorte af patienter behandlet med trifluridin/tipiracil, maksimal prøvestørrelse 250 patienter. Det forventes, at 89 patienter vil opleve en grad 3-4 neutropeni og vil blive inkluderet i fase II.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Trifluridin/tipiracil har vist sin effekt hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC), der er resistente over for standardlægemidler (fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan, bevacizumab og panitumumab eller cetuximab i tilfælde af RAS-vildtype-tumorer). Denne behandling har en markedsføringstilladelse.

Neutropeni er en klassisk komplikation af cytotoksiske behandlinger. Febril neutropeni er forbundet med en dødelighed på 9,5 % og en indlæggelse på 6 dage i median. Nylige metaanalyser har rapporteret, at brugen af ​​granulocyt-kolonistimulerende faktor (GCSF) gør det muligt at opretholde dosisintensiteten af ​​cytotoksisk behandling og var forbundet med en bedre samlet overlevelse (OS).

Der er i øjeblikket ingen klar anbefaling for brug af G-CSF med trifluridin/tipiracil.

Upublicerede analyser af, at forskellige kliniske parametre kan være forbundet med risikoen for neutropeni: alder ≥ 65 år, kvindelig køn, niveau af leukocytter ved baseline og tidspunkt for initial diagnostik til randomisering ≥ 36 måneder. Disse data er for foreløbige til at tillade at foreslå en G -CSF primær profylakse i en defineret undergruppe af patienter. En sekundær profylakse baseret på administration af G-CSF virker dog effektiv med en recept fra dag 14 til dag 18.

Formålet med dette fase II studie er at vurdere effekten af ​​den sekundære profylakse med G-CSF i tilfælde af første episode af grad 3-4 neutropeni med henblik på at opretholde den optimale dosisintensitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

176

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • CHU Amiens
      • Angers, Frankrig
        • Institut de cancerologie de l'ouest
      • Besançon, Frankrig
        • CHRU Jean Minjoz
      • Beuvry, Frankrig
        • Centre Pierre Curie
      • Bordeaux, Frankrig
        • Polyclinique Bordeaux Nord
      • Chauny, Frankrig
        • Centre Hospitalier de Chauny
      • Compiègne, Frankrig
        • Polyclinique Sainte Côme
      • Coudekerque-Branche, Frankrig
        • Clinique de Flandre
      • Créteil, Frankrig
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrig
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig
        • CHD Vendee
      • Levallois-Perret, Frankrig
        • Hôpital Franco-Britannique
      • Lyon, Frankrig
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Frankrig
        • Hôpital Européen
      • Mont-de-Marsan, Frankrig
        • Hôpital Layne
      • Montbéliard, Frankrig
        • Hopital Nord Franche Comte
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Cochin
      • Paris, Frankrig
        • Groupe Hospitalier Pitié Sapêtrière
      • Pessac, Frankrig
        • Hopital Haut Leveque
      • Poitiers, Frankrig
        • CHU Poitiers
      • Reims, Frankrig
        • CHU Robert Debré

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret informeret samtykke,
  2. Patienter, der er villige og i stand til at overholde protokolkrav,
  3. Histologisk påvist kolorektalt adenokarcinom,
  4. Stadie IV sygdom,
  5. have en forventet levetid på mindst 6 måneder,
  6. Tidligere kemoterapiregimer med hvert af følgende midler: fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan, anti-vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) behandling (bevacizumab, aflibercept) og anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling (cetuximab eller panitumumab til tumorer med tumorer med vildtype RAS og/eller BRAF vildtype),
  7. Mindst én målbar eller evaluerbar læsion vurderet ved computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST v1.1,
  8. Alder ≥ 18 år,
  9. ECOG PS 0-1,
  10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: neutrofiler > 1,5 x 109 /L; blodplader > 100 x 109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL,
  11. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min.

  12. Tilstrækkelig leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre grænse for normal ULN;

    ≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser), total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 2 x ULN hvis hyperbilirubinæmi skyldes Gilberts syndrom), albumin ≥ 25 g/L,

  13. Baseline-evalueringer: kliniske og blodevalueringer ikke mere end 14 dage før inklusion og start af trifluridin/tipiracil, tumorvurdering (CT-scanning eller MR, evaluering af ikke-målbare læsioner) ikke mere end 21 dage før inklusion og start af trifluridin /tipiracil,
  14. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale eller skal forpligte sig til at bruge pålidelige og passende præventionsmetoder under undersøgelsen (skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før indskrivning) og i mindst 6 måneder efter afslutningen af sidste dosis af undersøgelsesbehandling (hvis relevant). Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (β-HCG) inden for 72 timer før start af behandling med trifluridin/tipiracil. Amning er ikke tilladt. Mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention ud over at deres partner også skal bruge en præventionsmetode under forsøget og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  15. Registrering hos det franske nationale sundhedssystem eller PUMA (Protection Universelle MAladie).

Ekskluderingskriterier:

  1. Sygehistorie eller tegn på CNS-metastaser ved fysisk undersøgelse, medmindre den behandles tilstrækkeligt (f. ikke-bestrålede CNS-metastaser, anfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling, patienter er stabile uden tegn på progression i mindst 28 dage før den første dosis af behandlingen),
  2. Lokal eller lokalt fremskreden sygdom (stadie I til III),
  3. Behandling med warfarin,
  4. Ukontrolleret hypercalcæmi,
  5. Samtidig uplanlagt antitumorbehandling (f. kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi),
  6. Kendt komplet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel,
  7. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart,
  8. Symptomatisk karcinomatose med okklusive symptomer eller ascites, der kræver paracentese,
  9. Anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom (f. aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, koronar stenting eller myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder),
  10. HIV-inficerede patienter eller på anden måde kendt for at være HIV-positive,
  11. Ubehandlet hepatitis B eller C,
  12. Anden samtidig eller tidligere malignitet, undtagen: i/ tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, ii/ basal- eller pladecellekarcinom i huden, iii/ cancer i fuldstændig remission i > 5 år,
  13. Samtidig administration af profylaktisk phenytoin og levende svækket virusvaccine såsom gul feber-vaccine 28 dage før den første dosis af behandlingen.
  14. Patient under værgemål, kuratorskab eller under retfærdighedens beskyttelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: trifluridin/tipiracil
35mg/m² BID (PER OS) (én cyklus hver 4. uge)
Medicin: Trifluridin/Tipiracil

Efter morgen- og aftenmåltid

Dag 1 til 5: 35 mg/m2 (to gange dagligt)

Dag 6 til 7: restitution

Dage 8 til 12: 35 mg/m2 (to gange dagligt)

Dag 13 til 28: restitution

Andre navne:
  • Lonsurf

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af patienter, der er fri for trifluridin/tipiracil-dosisreduktion eller udsættelse af cyklusser på > 7 dage efter 6 måneder eller ved progression eller død eller ophør af behandling af en anden årsag end neutropeni, hvis observeret inden for 6 måneder.
Tidsramme: Ved 6 måneder
For at vurdere hos mCRC-patienter behandlet med trifluridin/tipiracil efter introduktionen af ​​G-CSF i et sekundært forebyggelsesforsøg, hvor mange patienter der er fri for trifluridin/tipiracil-dosisreduktion eller udsættelse af cyklusser på > 7 dage efter 6 måneder fra G-CSF første indtagelsesdato eller ved progression eller død eller stop af behandling af en anden årsag end neutropeni, hvis observeret inden for de 6 måneder.
Ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Sygdomskontrolfrekvensen (DCR) er defineret som andelen af ​​patienter, hvor den bedste samlede respons bestemmes som fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom
Op til 30 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
OS - defineret som tiden fra studieindskrivning til død (af enhver årsag) eller til den sidste dato, hvor patienterne var kendt for at være i live
Op til 30 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
PFS - defineret som tiden (i måneder) fra studietilmelding til objektiv PD eller død af enhver årsag. Hvis patienten dør, før han nåede PD, betragtes dødsdatoen som den dato, hvor PD blev nået. For patienter, der ikke havde nået PD på tidspunktet for analysen, og for patienter, for hvilke PD-datoen er ukendt, censureres PFS på datoen for patientens endelige vurdering forud for data cut-off.
Op til 30 måneder
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 30 måneder
ORR - defineret som andelen af ​​patienter med reduktion i tumorbyrde af foruddefineret mængde. Det refererer til antallet af patienter med CR, PR ifølge RECIST v1.1
Op til 30 måneder
Sikkerhedsbeskrivende analyse
Tidsramme: Op til 30 måneder
Patienter vil blive vurderet for AE'er gennem hele undersøgelsen ved hvert besøg under behandlingen. Efterforskere, der bruger NCI-CTCAE version 5.0, vurderer sværhedsgraden af ​​bivirkninger.
Op til 30 måneder
Satsen for dosisreduktioner
Tidsramme: Op til 30 måneder
Antal patienter, for hvem en dosisreduktion var nødvendig, og årsagerne til dosisreduktion,
Op til 30 måneder
Kliniske eller biologiske faktorer ved baseline forbundet med forekomsten af ​​grad 3-4 neutropeni
Tidsramme: Op til 30 måneder
Identifikation af kliniske og biologiske faktorer ved baseline forbundet med forekomsten af ​​grad 3-4 neutropeni i hele kohorten og design af prædiktiv model for neutropeni forekomst
Op til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean Baptiste BACHET, MD, Hopital Pitie Salpetriere

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. november 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2019

Først opslået (Faktiske)

18. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LONGBOARD C19-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Trifluridin/Tipiracil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner