Uso de LONsurf y G-CSF: tener la intensidad de dosis adecuada para optimizar la eficacia del tratamiento (LONGBOARD)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado,
2. Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con los requisitos del protocolo,
3. Adenocarcinoma colorrectal comprobado histológicamente,
4. enfermedad en estadio IV,
5. Tener una esperanza de vida de al menos 6 meses,
6. Regímenes de quimioterapia previos con cada uno de los siguientes agentes: fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán, terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (bevacizumab, aflibercept) y terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (cetuximab o panitumumab para tumores con RAS de tipo salvaje y/o BRAF de tipo salvaje),
7. Al menos una lesión medible o evaluable evaluada mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) de acuerdo con RECIST v1.1,
8. Edad ≥ 18 años,
9. ECOG PS 0-1,
10. Función hematológica adecuada: neutrófilos > 1,5 x 109 /L; plaquetas > 100 x 109 /L; hemoglobina ≥ 9 g/dL,
11. Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min,

12. Función hepática adecuada: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal ULN;

    ≤ 5 x ULN en caso de metástasis hepática), bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (< 2 x ULN si la hiperbilirrubinemia se debe al síndrome de Gilbert), albúmina ≥ 25 g/L,

13. Evaluaciones iniciales: evaluaciones clínicas y de sangre no más de 14 días antes de la inclusión y el inicio de trifluridina/tipiracilo, evaluación del tumor (tomografía computarizada o resonancia magnética, evaluación de lesiones no medibles) no más de 21 días antes de la inclusión y el inicio de trifluridina /tipiracilo,
14. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas o deben comprometerse a usar métodos anticonceptivos confiables y apropiados durante el estudio (deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción) y durante al menos 6 meses después del final del estudio. última dosis del tratamiento del estudio (cuando corresponda). Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG) dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento con trifluridina/tipiracilo. No se permite la lactancia. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz además de que su pareja también use un método anticonceptivo durante el ensayo y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
15. Registro en el Sistema Nacional de Salud de Francia o PUMA (Protection Universelle MAladie).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes médicos o evidencia de metástasis en el SNC en el examen físico, a menos que se trate adecuadamente (p. metástasis del SNC no irradiada, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar, los pacientes están estables sin evidencia de progresión durante al menos 28 días antes de la primera dosis de tratamiento),
2. Enfermedad local o localmente avanzada (estadio I a III),
3. Tratamiento con warfarina,
4. Hipercalcemia no controlada,
5. Terapia antitumoral no planificada concomitante (p. quimioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia),
6. Deficiencia completa conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD),
7. Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio,
8. Carcinomatosis sintomática con síntomas oclusivos o ascitis que requiere paracentesis,
9. Otras enfermedades no malignas graves y no controladas (p. infección activa que requiere terapia sistémica, colocación de stent coronario o infarto de miocardio, o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses),
10. Pacientes infectados por el VIH o que se sabe que son VIH positivos,
11. Hepatitis B o C no tratada,
12. Otras neoplasias malignas concomitantes o previas, excepto: i/ carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, ii/ carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante > 5 años,
13. Administración concomitante de fenitoína profiláctica y vacuna de virus vivos atenuados como la vacuna contra la fiebre amarilla 28 días antes de la primera dosis de tratamiento.
14. Paciente bajo tutela, curatela o bajo el amparo de la justicia