Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van LONsurf en G-CSF: op de juiste dosisintensiteit zijn om de effectiviteit van de behandeling te optimaliseren (LONGBOARD)

18 augustus 2025 bijgewerkt door: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
Prospectief cohort van patiënten behandeld met trifluridine/tipiracil, maximale steekproefomvang 250 patiënten. Verwacht wordt dat 89 patiënten een graad 3-4 neutropenie zullen ervaren en zullen worden opgenomen in fase II.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Trifluridine/tipiracil heeft zijn werkzaamheid aangetoond bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die resistent zijn tegen standaardgeneesmiddelen (fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan, bevacizumab en panitumumab of cetuximab in het geval van RAS wild-type tumoren). Deze behandeling heeft een handelsvergunning.

Neutropenie is een klassieke complicatie van cytotoxische behandelingen. Febriele neutropenie gaat gepaard met een sterftecijfer van 9,5% en een ziekenhuisopname van gemiddeld 6 dagen. Recente meta-analyses hebben gemeld dat het gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor (GCSF) het mogelijk maakt om de dosis-intensiteit van cytotoxische behandeling te behouden en geassocieerd was met een betere algehele overleving (OS).

Er is momenteel geen duidelijke aanbeveling voor het gebruik van G-CSF met trifluridine/tipiracil.

Niet-gepubliceerde analyses waaruit blijkt dat verschillende klinische parameters in verband kunnen worden gebracht met het risico op neutropenie: leeftijd ≥ 65 jaar, vrouwelijk geslacht, aantal leukocyten bij aanvang en tijdstip van initiële diagnose tot randomisatie ≥ 36 maanden. Deze gegevens zijn te voorlopig om een ​​G -CSF primaire profylaxe in een gedefinieerde subgroep van patiënten. Een secundaire profylaxe op basis van de toediening van G-CSF lijkt echter efficiënt, met een voorschrift van dag 14 tot dag 18.

Het doel van deze fase II-studie is het beoordelen van de werkzaamheid van de secundaire profylaxe met G-CSF in het geval van een eerste episode van graad 3-4 neutropenie met als doel de optimale dosisintensiteit te behouden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

176

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • CHU Amiens
      • Angers, Frankrijk
        • Institut de cancerologie de l'ouest
      • Besançon, Frankrijk
        • CHRU Jean Minjoz
      • Beuvry, Frankrijk
        • Centre Pierre Curie
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Polyclinique Bordeaux Nord
      • Chauny, Frankrijk
        • Centre Hospitalier de Chauny
      • Compiègne, Frankrijk
        • Polyclinique Sainte Côme
      • Coudekerque-Branche, Frankrijk
        • Clinique de Flandre
      • Créteil, Frankrijk
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrijk
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk
        • CHD Vendee
      • Levallois-Perret, Frankrijk
        • Hôpital Franco-Britannique
      • Lyon, Frankrijk
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpital Européen
      • Mont-de-Marsan, Frankrijk
        • Hôpital Layne
      • Montbéliard, Frankrijk
        • Hopital Nord Franche Comte
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Cochin
      • Paris, Frankrijk
        • Groupe Hospitalier Pitié Sapêtrière
      • Pessac, Frankrijk
        • Hopital Haut Leveque
      • Poitiers, Frankrijk
        • CHU Poitiers
      • Reims, Frankrijk
        • CHU Robert Debré

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming,
  2. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan protocolvereisten,
  3. Histologisch bewezen colorectaal adenocarcinoom,
  4. Stadium IV ziekte,
  5. Levensverwachting hebben van minimaal 6 maanden,
  6. Eerdere chemotherapieregimes met elk van de volgende middelen: fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan, antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-therapie (bevacizumab, aflibercept) en anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-therapie (cetuximab of panitumumab voor tumoren met wildtype RAS en/of BRAF wildtype),
  7. Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie zoals beoordeeld door computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST v1.1,
  8. Leeftijd ≥ 18 jaar,
  9. ECOG PS 0-1,
  10. Adequate hematologische functie: neutrofielen > 1,5 x 109/L; bloedplaatjes > 100 x 109 /L; hemoglobine ≥ 9 g/dl,
  11. Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min,

  12. Adequate leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens normaal ULN;

    ≤ 5 x ULN in geval van levermetastase), totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (< 2 x ULN als hyperbilirubinemie het gevolg is van het syndroom van Gilbert), albumine ≥ 25 g/l,

  13. Baseline-evaluaties: klinische en bloedevaluaties niet meer dan 14 dagen voorafgaand aan opname en start van trifluridine/tipiracil, Tumorbeoordeling (CT-scan of MRI, evaluatie van niet-meetbare laesies) niet meer dan 21 dagen voorafgaand aan opname en start van trifluridine /tipiracil,
  14. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn, of postmenopauzaal zijn, of moeten zich verplichten tot het gebruik van betrouwbare en geschikte anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek (moet een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de studie. laatste dosis studiebehandeling (indien van toepassing). Alle vrouwelijke patiënten met reproductief vermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (β-HCG) hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de behandeling met trifluridine/tipiracil. Borstvoeding is niet toegestaan. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken naast het feit dat hun partner ook een anticonceptiemethode gebruikt tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de studiebehandeling,
  15. Registratie bij het Franse National Health Care System of PUMA (Protection Universelle MAladie).

Uitsluitingscriteria:

  1. Medische voorgeschiedenis of bewijs van CZS-metastasen bij lichamelijk onderzoek, tenzij adequaat behandeld (bijv. niet-bestraalde CZS-metastasen, convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, patiënten stabiel zijn zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis),
  2. Lokale of lokaal gevorderde ziekte (stadium I tot III),
  3. Behandeling met warfarine,
  4. Ongecontroleerde hypercalciëmie,
  5. Gelijktijdige ongeplande antitumortherapie (bijv. chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie),
  6. Bekende volledige dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie,
  7. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek,
  8. Symptomatische carcinomatose met occlusieve symptomen of ascites die paracentese vereisen,
  9. Andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte (bijv. actieve infectie die systemische therapie vereist, coronaire stent of myocardinfarct, of beroerte in de afgelopen 6 maanden),
  10. HIV-geïnfecteerde patiënten of anderszins bekend als HIV-positief,
  11. Onbehandelde hepatitis B of C,
  12. Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten, behalve: i/ adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, ii/ basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, iii/ kanker in volledige remissie sinds meer dan 5 jaar,
  13. Gelijktijdige toediening van profylactisch fenytoïne en levend verzwakt virusvaccin zoals gelekoortsvaccin 28 dagen vóór de eerste dosis van de behandeling.
  14. Patiënt onder curatele, curatele of onder bescherming van justitie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: trifluridine/tipiracil
35mg/m² BID (PER OS) (één cyclus elke 4 weken)
Geneesmiddel: Trifluridine/Tipiracil

Na het ochtend- en avondmaal

Dag 1 tot en met 5: 35 mg/m2 (tweemaal daags)

Dagen 6 tot en met 7: herstel

Dag 8 tot en met 12: 35 mg/m2 (tweemaal daags)

Dag 13 tot en met 28: herstel

Andere namen:
  • Lonsurf

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten zonder dosisverlaging van trifluridine/tipiracil of uitstel van cycli van > 7 dagen na 6 maanden of bij progressie of overlijden of stopzetting van de behandeling vanwege een andere oorzaak dan neutropenie indien waargenomen binnen 6 maanden.
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Om bij patiënten met uitgezaaide darmkanker die met trifluridine/tipiracil worden behandeld na de introductie van G-CSF in een secundaire preventiepoging, het percentage patiënten te beoordelen dat vrij is van dosisverlaging of uitstel van cycli van trifluridine/tipiracil van > 7 dagen na 6 maanden na G-CSF de eerste innamedatum of bij progressie of overlijden of stopzetting van de behandeling vanwege een andere oorzaak dan neutropenie, indien waargenomen binnen de 6 maanden.
Op 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Het disease control rate (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de beste algehele respons wordt bepaald als volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte
Tot 30 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
OS - gedefinieerd als de tijd vanaf de inschrijving voor het onderzoek tot het overlijden (door welke oorzaak dan ook) of tot de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt nog leefde
Tot 30 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
PFS – gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf inschrijving voor de studie tot objectieve PD of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als de patiënt overlijdt vóór het bereiken van de PD, wordt de datum van overlijden beschouwd als de datum waarop de PD werd bereikt. Voor patiënten die de PD nog niet hadden bereikt op het moment van de analyse, en voor patiënten van wie de PD-datum onbekend is, wordt de PFS gecensureerd op de datum van de definitieve beoordeling van de patiënt voorafgaand aan het afsluiten van de gegevens.
Tot 30 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
ORR - gedefinieerd als het percentage patiënten met een vermindering van de tumorlast van een vooraf gedefinieerde hoeveelheid. Het verwijst naar het aantal patiënten met CR, PR volgens RECIST v1.1
Tot 30 maanden
Beschrijvende veiligheidsanalyse
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Patiënten zullen gedurende het hele onderzoek bij elk bezoek tijdens de behandeling worden beoordeeld op bijwerkingen. Onderzoekers die NCI-CTCAE versie 5.0 gebruiken, beoordelen de ernst van bijwerkingen.
Tot 30 maanden
Het tempo van dosisverlagingen
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Aantal patiënten voor wie een dosisverlaging nodig was en de redenen voor de dosisverlaging,
Tot 30 maanden
Klinische of biologische factoren bij aanvang geassocieerd met het optreden van graad 3-4 neutropenie
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Identificatie van klinische en biologische factoren bij aanvang geassocieerd met het optreden van graad 3-4 neutropenie in het hele cohort en ontwerp van een voorspellend model voor het optreden van neutropenie
Tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean Baptiste BACHET, MD, Hopital Pitie Salpetriere

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 november 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LONGBOARD C19-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Trifluridine/Tipiracil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren