Gebruik van LONsurf en G-CSF: op de juiste dosisintensiteit zijn om de effectiviteit van de behandeling te optimaliseren (LONGBOARD)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming,
2. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan protocolvereisten,
3. Histologisch bewezen colorectaal adenocarcinoom,
4. Stadium IV ziekte,
5. Levensverwachting hebben van minimaal 6 maanden,
6. Eerdere chemotherapieregimes met elk van de volgende middelen: fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan, antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-therapie (bevacizumab, aflibercept) en anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-therapie (cetuximab of panitumumab voor tumoren met wildtype RAS en/of BRAF wildtype),
7. Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie zoals beoordeeld door computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST v1.1,
8. Leeftijd ≥ 18 jaar,
9. ECOG PS 0-1,
10. Adequate hematologische functie: neutrofielen > 1,5 x 109/L; bloedplaatjes > 100 x 109 /L; hemoglobine ≥ 9 g/dl,
11. Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min,

12. Adequate leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens normaal ULN;

    ≤ 5 x ULN in geval van levermetastase), totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (< 2 x ULN als hyperbilirubinemie het gevolg is van het syndroom van Gilbert), albumine ≥ 25 g/l,

13. Baseline-evaluaties: klinische en bloedevaluaties niet meer dan 14 dagen voorafgaand aan opname en start van trifluridine/tipiracil, Tumorbeoordeling (CT-scan of MRI, evaluatie van niet-meetbare laesies) niet meer dan 21 dagen voorafgaand aan opname en start van trifluridine /tipiracil,
14. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn, of postmenopauzaal zijn, of moeten zich verplichten tot het gebruik van betrouwbare en geschikte anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek (moet een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de studie. laatste dosis studiebehandeling (indien van toepassing). Alle vrouwelijke patiënten met reproductief vermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (β-HCG) hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de behandeling met trifluridine/tipiracil. Borstvoeding is niet toegestaan. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken naast het feit dat hun partner ook een anticonceptiemethode gebruikt tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de studiebehandeling,
15. Registratie bij het Franse National Health Care System of PUMA (Protection Universelle MAladie).

Uitsluitingscriteria:

1. Medische voorgeschiedenis of bewijs van CZS-metastasen bij lichamelijk onderzoek, tenzij adequaat behandeld (bijv. niet-bestraalde CZS-metastasen, convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, patiënten stabiel zijn zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis),
2. Lokale of lokaal gevorderde ziekte (stadium I tot III),
3. Behandeling met warfarine,
4. Ongecontroleerde hypercalciëmie,
5. Gelijktijdige ongeplande antitumortherapie (bijv. chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie),
6. Bekende volledige dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie,
7. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek,
8. Symptomatische carcinomatose met occlusieve symptomen of ascites die paracentese vereisen,
9. Andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte (bijv. actieve infectie die systemische therapie vereist, coronaire stent of myocardinfarct, of beroerte in de afgelopen 6 maanden),
10. HIV-geïnfecteerde patiënten of anderszins bekend als HIV-positief,
11. Onbehandelde hepatitis B of C,
12. Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten, behalve: i/ adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, ii/ basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, iii/ kanker in volledige remissie sinds meer dan 5 jaar,
13. Gelijktijdige toediening van profylactisch fenytoïne en levend verzwakt virusvaccin zoals gelekoortsvaccin 28 dagen vóór de eerste dosis van de behandeling.
14. Patiënt onder curatele, curatele of onder bescherming van justitie