Bruk av LONsurf og G-CSF: Å ha riktig doseintensitet for å optimere behandlingseffektiviteten (LONGBOARD)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke,
2. Pasienter som er villige og i stand til å overholde protokollkrav,
3. Histologisk påvist kolorektalt adenokarsinom,
4. Stage IV sykdom,
5. ha en forventet levetid på minst 6 måneder,
6. Tidligere kjemoterapiregimer med hvert av følgende midler: fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan, anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) terapi (bevacizumab, aflibercept), og anti-epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) terapi (cetuximab eller panitumumab for svulster med svulster villtype RAS og/eller BRAF villtype),
7. Minst én målbar eller evaluerbar lesjon vurdert ved computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST v1.1,
8. Alder ≥ 18 år,
9. ECOG PS 0-1,
10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: nøytrofiler > 1,5 x 109 /L; blodplater > 100 x 109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL,
11. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min.

12. Tilstrekkelig leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre grense normal ULN;

    ≤ 5 x ULN ved levermetastaser), total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 2 x ULN hvis hyperbilirubinemi skyldes Gilberts syndrom), albumin ≥ 25 g/L,

13. Baseline-evalueringer: kliniske og blodevalueringer ikke mer enn 14 dager før inkludering og start av trifluridin/tipiracil, tumorvurdering (CT-skanning eller MR, evaluering av ikke-målbare lesjoner) ikke mer enn 21 dager før inkludering og start av trifluridin /tipiracil,
14. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile, eller være postmenopausale, eller må forplikte seg til å bruke pålitelige og hensiktsmessige prevensjonsmetoder under studien (må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering) og i minst 6 måneder etter slutten av siste dose av studiebehandlingen (når aktuelt). Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (β-HCG) innen 72 timer før behandling med trifluridin/tipiracil startes. Amming er ikke tillatt. Mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon i tillegg til at partneren deres bruker en prevensjonsmetode også under forsøket og i minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling,
15. Registrering hos det franske nasjonale helsevesenet eller PUMA (Protection Universelle MAladie).

Ekskluderingskriterier:

1. Medisinsk historie eller tegn på CNS-metastaser ved fysisk undersøkelse, med mindre det er tilstrekkelig behandlet (f. ikke-bestrålte CNS-metastaser, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling, pasienter er stabile uten tegn på progresjon i minst 28 dager før første behandlingsdose),
2. Lokal eller lokalt avansert sykdom (stadium I til III),
3. Behandling med warfarin,
4. Ukontrollert hyperkalsemi,
5. Samtidig uplanlagt antitumorbehandling (f. kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi),
6. Kjent fullstendig dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel,
7. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før studiestart,
8. Symptomatisk karsinomatose med okklusive symptomer eller ascites som krever paracentese,
9. Annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom (f. aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, koronar stenting eller hjerteinfarkt eller hjerneslag de siste 6 månedene),
10. HIV-infiserte pasienter eller på annen måte kjent for å være HIV-positive,
11. Ubehandlet hepatitt B eller C,
12. Annen samtidig eller tidligere malignitet, unntatt: i/ tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, ii/ basal- eller plateepitelkarsinom i huden, iii/ kreft i fullstendig remisjon i > 5 år,
13. Samtidig administrering av profylaktisk fenytoin og levende svekket virusvaksine som gulfebervaksine 28 dager før første behandlingsdose.
14. Pasient under vergemål, kuratorskap eller under beskyttelse av rettferdigheten