Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование LONsurf и G-CSF: правильная дозировка для оптимизации эффективности лечения (LONGBOARD)

18 августа 2025 г. обновлено: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
Проспективная когорта пациентов, получавших трифлуридин/типирацил, максимальный размер выборки 250 пациентов. Ожидается, что у 89 пациентов разовьется нейтропения 3-4 степени и они будут включены во II фазу.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трифлуридин/типирацил продемонстрировал свою эффективность у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), резистентным к стандартным препаратам (фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан, бевацизумаб и панитумумаб или цетуксимаб при опухолях RAS дикого типа). Это лечение имеет регистрационное удостоверение.

Нейтропения является классическим осложнением цитотоксического лечения. Фебрильная нейтропения связана со смертностью 9,5% и госпитализацией в среднем на 6 дней. Недавние мета-анализы показали, что использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSF) позволяет поддерживать интенсивность дозы цитотоксического лечения и связано с лучшей общей выживаемостью (ОВ).

В настоящее время нет четких рекомендаций по использованию Г-КСФ с трифлуридином/типирацилом.

Неопубликованные анализы показывают, что различные клинические параметры могут быть связаны с риском нейтропении: возраст ≥ 65 лет, женский пол, уровень лейкоцитов на исходном уровне и время от первоначальной диагностики до рандомизации ≥ 36 месяцев. Эти данные слишком предварительны, чтобы предложить G - Первичная профилактика КЧС в определенной подгруппе пациентов. Однако эффективной представляется вторичная профилактика, основанная на назначении Г-КСФ с 14-го по 18-й день.

Целью этого исследования II фазы является оценка эффективности вторичной профилактики Г-КСФ в случае первого эпизода нейтропении 3-4 степени с целью поддержания оптимальной интенсивности дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

176

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • CHU Amiens
      • Angers, Франция
        • Institut de cancerologie de l'ouest
      • Besançon, Франция
        • CHRU Jean Minjoz
      • Beuvry, Франция
        • Centre Pierre Curie
      • Bordeaux, Франция
        • Polyclinique Bordeaux Nord
      • Chauny, Франция
        • Centre Hospitalier de Chauny
      • Compiègne, Франция
        • Polyclinique Sainte Côme
      • Coudekerque-Branche, Франция
        • Clinique de Flandre
      • Créteil, Франция
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Франция
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Франция
        • CHD Vendee
      • Levallois-Perret, Франция
        • Hôpital Franco-Britannique
      • Lyon, Франция
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Франция
        • Hôpital Européen
      • Mont-de-Marsan, Франция
        • Hôpital Layne
      • Montbéliard, Франция
        • Hopital Nord Franche Comte
      • Paris, Франция
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Франция
        • Hopital Cochin
      • Paris, Франция
        • Groupe Hospitalier Pitié Sapêtrière
      • Pessac, Франция
        • Hopital Haut Leveque
      • Poitiers, Франция
        • CHU Poitiers
      • Reims, Франция
        • CHU Robert Debré

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное и датированное информированное согласие,
  2. Пациенты, желающие и способные соблюдать требования протокола,
  3. Гистологически доказанная колоректальная аденокарцинома,
  4. IV стадия заболевания,
  5. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев,
  6. Предыдущие схемы химиотерапии с каждым из следующих препаратов: фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан, терапия против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (бевацизумаб, афлиберцепт) и терапия против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (цетуксимаб или панитумумаб для опухолей с RAS дикого типа и/или BRAF дикого типа),
  7. По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение, оцененное с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST v1.1,
  8. Возраст ≥ 18 лет,
  9. ЭКОГ ПС 0-1,
  10. Адекватная гематологическая функция: нейтрофилы > 1,5 x 109/л; тромбоциты > 100 х 109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл,
  11. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин,

  12. Адекватная функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы ВГН;

    ≤ 5 х ВГН при метастазах в печень), общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (< 2 х ВГН, если гипербилирубинемия обусловлена ​​синдромом Жильбера), альбумин ≥ 25 г/л,

  13. Исходные оценки: клиническая оценка и оценка крови не более чем за 14 дней до включения и начала приема трифлуридина/типирацила, оценка опухоли (КТ или МРТ, оценка не поддающихся измерению поражений) не более чем за 21 день до включения и начала приема трифлуридина /типирацил,
  14. Пациенты женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны использовать надежные и подходящие методы контрацепции во время исследования (должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения) и в течение как минимум 6 месяцев после окончания исследования. последняя доза исследуемого препарата (если применимо). У всех пациенток с репродуктивным потенциалом должен быть отрицательный результат теста на беременность (β-ХГЧ) в течение 72 часов до начала лечения трифлуридином/типирацилом. Грудное вскармливание не допускается. Пациенты мужского пола должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в дополнение к тому, чтобы их партнер также использовал метод контрацепции, а также во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после окончания исследуемого лечения.
  15. Регистрация в Национальной системе здравоохранения Франции или PUMA (Protection Universelle MAladie).

Критерий исключения:

  1. Медицинский анамнез или признаки метастазов в ЦНС при физикальном обследовании, если не проводится адекватное лечение (например, необлученные метастазы в ЦНС, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, пациенты стабильны без признаков прогрессирования в течение как минимум 28 дней до первой дозы лечения),
  2. Местное или местно-распространенное заболевание (стадия I-III),
  3. Лечение варфарином,
  4. Неконтролируемая гиперкальциемия,
  5. Сопутствующая незапланированная противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, иммунотерапия),
  6. Известный полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD),
  7. Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до включения в исследование,
  8. Симптоматический карциноматоз с окклюзионными симптомами или асцитом, требующий парацентеза,
  9. Другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное заболевание (например, активная инфекция, требующая системной терапии, коронарного стентирования или инфаркта миокарда или инсульта в последние 6 месяцев),
  10. ВИЧ-инфицированные пациенты или иным образом известные как ВИЧ-положительные,
  11. Нелеченый гепатит В или С,
  12. Другое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением: i/ адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, ii/ базально- или плоскоклеточного рака кожи, iii/ рака в стадии полной ремиссии > 5 лет,
  13. Одновременное введение профилактического фенитоина и живой аттенуированной вирусной вакцины, такой как вакцина против желтой лихорадки, за 28 дней до первой дозы лечения.
  14. Больной, находящийся под опекой, попечительством или под защитой правосудия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: трифлуридин/типирацил
35 мг/м² два раза в день (PER OS) (один цикл каждые 4 недели)
Лекарство: Трифлуридин/Типирацил

После утреннего и вечернего приема пищи

Дни с 1 по 5: 35 мг/м2 (дважды в день)

Дни с 6 по 7: восстановление

Дни с 8 по 12: 35 мг/м2 (дважды в день)

День с 13 по 28: восстановление.

Другие имена:
  • Лонсурф

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота пациентов, у которых не проводилось снижение дозы трифлуридина/типирацила или отсрочка циклов более чем на 7 дней через 6 месяцев или при прогрессировании, смерти или прекращении лечения по другой причине, кроме нейтропении, при наблюдении в течение 6 месяцев.
Временное ограничение: В 6 месяцев
Оценить у пациентов с мКРР, получавших трифлуридин/типирацил после введения Г-КСФ в рамках вторичной профилактики, процент пациентов, не принимавших трифлуридин/типирацил, снижение дозы или отсрочку циклов на >7 дней через 6 месяцев после приема Г-КСФ. с даты первого приема или при прогрессировании заболевания, смерти или прекращении лечения по причине, отличной от нейтропении, если она наблюдалась в течение 6 месяцев.
В 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 30 месяцев
Показатель контроля заболевания (DCR) определяется как доля пациентов, у которых наилучший общий ответ определяется как полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания.
До 30 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 30 месяцев
ОС – определяется как время от включения в исследование до смерти (по любой причине) или до последней даты, когда было известно, что пациенты живы.
До 30 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 30 месяцев
ВБП – определяется как время (в месяцах) от включения в исследование до объективной БП или смерти по любой причине. Если пациент умирает до достижения ПД, датой смерти считается дата достижения ПД. Для пациентов, которые не достигли ПД на момент анализа, а также для пациентов, для которых дата ПД неизвестна, ВБП цензурируется на дату окончательной оценки пациента до прекращения сбора данных.
До 30 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 30 месяцев
ЧОО – определяется как доля пациентов со снижением опухолевой нагрузки на заданную величину. Относится к числу пациентов с ПР, ПР по данным RECIST v1.1.
До 30 месяцев
Описательный анализ безопасности
Временное ограничение: До 30 месяцев
Пациентов будут оценивать на предмет НЯ на протяжении всего исследования при каждом посещении во время лечения. Исследователи, использующие NCI-CTCAE версии 5.0, оценивают тяжесть НЯ.
До 30 месяцев
Скорость снижения дозы
Временное ограничение: До 30 месяцев
Число пациентов, которым потребовалось снижение дозы, и причины снижения дозы,
До 30 месяцев
Клинические или биологические факторы на исходном уровне, связанные с возникновением нейтропении 3–4 степени.
Временное ограничение: До 30 месяцев
Выявление клинических и биологических факторов на исходном уровне, связанных с возникновением нейтропении 3-4 степени во всей когорте, и разработка прогностической модели возникновения нейтропении.
До 30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Следователи

  • Главный следователь: Jean Baptiste BACHET, MD, Hopital Pitie Salpetriere

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LONGBOARD C19-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический колоректальный рак

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mongolia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться