Utilisation de LONsurf et de G-CSF : être à la bonne intensité de dose pour optimiser l'efficacité du traitement (LONGBOARD)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté,
2. Patients désireux et capables de se conformer aux exigences du protocole,
3. Adénocarcinome colorectal histologiquement prouvé,
4. Maladie de stade IV,
5. Avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois,
6. Traitements chimiothérapeutiques antérieurs avec chacun des agents suivants : fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotécan, thérapie anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) (bevacizumab, aflibercept) et thérapie anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (cetuximab ou panitumumab pour les tumeurs avec RAS sauvage et/ou BRAF sauvage),
7. Au moins une lésion mesurable ou évaluable telle qu'évaluée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST v1.1,
8. Âge ≥ 18 ans,
9. ECOG PS 0-1,
10. Fonction hématologique adéquate : neutrophiles > 1,5 x 109/L ; plaquettes > 100 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL,
11. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min,

12. Fonction hépatique adéquate : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la LSN normale ;

    ≤ 5 x LSN en cas de métastase hépatique), bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (< 2 x LSN si l'hyperbilirubinémie est due au syndrome de Gilbert), albumine ≥ 25 g/L,

13. Évaluations de base : évaluations cliniques et sanguines pas plus de 14 jours avant l'inclusion et le début de la trifluridine/tipiracil, Bilan tumoral (scanner ou IRM, évaluation des lésions non mesurables) pas plus de 21 jours avant l'inclusion et le début de la trifluridine /tipiracil,
14. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles, ou être ménopausées, ou doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception fiables et appropriées pendant l'étude (doit avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription) et pendant au moins 6 mois après la fin de l'étude. dernière dose du traitement à l'étude (le cas échéant). Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (β-HCG) dans les 72 heures précédant le début du traitement par trifluridine/tipiracil. L'allaitement n'est pas autorisé. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception efficace en plus de faire en sorte que leur partenaire utilise également une méthode contraceptive pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude,
15. Inscription au Système National de Santé ou PUMA (Protection Universelle MAladie).

Critère d'exclusion:

1. Antécédents médicaux ou signes de métastases du SNC à l'examen physique, à moins d'un traitement adéquat (par ex. métastases du SNC non irradiées, convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, les patients sont stables sans signe de progression pendant au moins 28 jours avant la première dose de traitement),
2. Maladie locale ou localement avancée (stade I à III),
3. Traitement à la warfarine,
4. Hypercalcémie non contrôlée,
5. Traitement antitumoral non planifié concomitant (par ex. chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie),
6. Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD),
7. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude,
8. Carcinose symptomatique avec symptômes occlusifs ou ascite nécessitant une paracentèse,
9. Autre maladie non maligne grave et non maîtrisée (par ex. infection active nécessitant un traitement systémique, pose d'un stent coronaire ou infarctus du myocarde, ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois),
10. Patients infectés par le VIH ou autrement connus pour être séropositifs,
11. Hépatite B ou C non traitée,
12. Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure, sauf : i/ carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, ii/ carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, iii/ cancer en rémission complète depuis > 5 ans,
13. Administration concomitante de phénytoïne prophylactique et d'un vaccin à virus vivant atténué tel que le vaccin contre la fièvre jaune 28 jours avant la première dose de traitement.
14. Patient sous tutelle, curatelle ou sous la protection de la justice