Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

LONsurf és G-CSF használata: A megfelelő dózisintenzitás a kezelés hatékonyságának optimalizálása érdekében (LONGBOARD)

2025. augusztus 18. frissítette: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
Trifluridin/tipiracillal kezelt betegek leendő kohorsza, maximális mintanagyság 250 beteg. Várhatóan 89 beteg tapasztal 3-4. fokozatú neutropeniát, és bekerül a II. fázisba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A trifluridin/tipiracil kimutatta hatékonyságát metasztatikus vastag- és végbélrákban (mCRC) szenvedő betegeknél, akik rezisztensek a standard gyógyszerekre (fluor-pirimidin, oxaliplatin, irinotekán, bevacizumab, valamint panitumumab vagy cetuximab RAS vad típusú daganatok esetén). Ez a kezelés forgalomba hozatali engedéllyel rendelkezik.

A neutropenia a citotoxikus kezelések klasszikus szövődménye. A lázas neutropenia 9,5%-os halálozási rátával és 6 napos kórházi kezeléssel jár együtt. A közelmúltban végzett metaanalízisek arról számoltak be, hogy a granulocita-kolónia stimuláló faktor (GCSF) alkalmazása lehetővé teszi a citotoxikus kezelés dózisintenzitásának fenntartását, és jobb általános túléléssel (OS) társult.

Jelenleg nincs egyértelmű ajánlás a G-CSF trifluridin/tipiracil együttes alkalmazására.

Nem publikált elemzések arról, hogy különböző klinikai paraméterek összefüggésbe hozhatók a neutropenia kockázatával: életkor ≥ 65 év, női nem, leukociták szintje a kiinduláskor és a kezdeti diagnosztika időpontja a randomizálásig ≥ 36 hónap. Ezek az adatok túl előzetesek ahhoz, hogy G-t javasoljunk. -CSF primer profilaxis a betegek meghatározott alcsoportjában. A G-CSF beadásán alapuló másodlagos profilaxis azonban hatékonynak tűnik, a 14. naptól a 18. napig felírt recepttel.

A II. fázisú vizsgálat célja a G-CSF-fel végzett másodlagos profilaxis hatékonyságának felmérése a 3-4. fokozatú neutropenia első epizódja esetén az optimális dózisintenzitás fenntartása érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

176

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Amiens, Franciaország
        • CHU Amiens
      • Angers, Franciaország
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Besançon, Franciaország
        • CHRU Jean Minjoz
      • Beuvry, Franciaország
        • Centre Pierre Curie
      • Bordeaux, Franciaország
        • Polyclinique Bordeaux Nord
      • Chauny, Franciaország
        • Centre Hospitalier de Chauny
      • Compiègne, Franciaország
        • Polyclinique Sainte Côme
      • Coudekerque-Branche, Franciaország
        • Clinique de Flandre
      • Créteil, Franciaország
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Franciaország
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Franciaország
        • CHD Vendée
      • Levallois-Perret, Franciaország
        • Hôpital Franco-Britannique
      • Lyon, Franciaország
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Marseille, Franciaország
        • Hopital Europeen
      • Mont-de-Marsan, Franciaország
        • Hôpital Layne
      • Montbéliard, Franciaország
        • Hôpital Nord Franche Comté
      • Paris, Franciaország
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Franciaország
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Franciaország
        • Groupe Hospitalier Pitié Sapêtrière
      • Pessac, Franciaország
        • Hopital Haut Lévêque
      • Poitiers, Franciaország
        • CHU Poitiers
      • Reims, Franciaország
        • CHU Robert Debre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt és keltezett tájékozott beleegyezés,
  2. Azok a betegek, akik hajlandóak és képesek megfelelni a protokoll követelményeinek,
  3. Szövettanilag igazolt colorectalis adenocarcinoma,
  4. IV. stádiumú betegség,
  5. a várható élettartam legalább 6 hónap,
  6. Korábbi kemoterápiás sémák a következő szerek mindegyikével: fluoropirimidin, oxaliplatin, irinotekán, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) terápia (bevacizumab, aflibercept) és anti-epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) terápia (cetuximab vagy panitumumab daganatok esetén vad típusú RAS és/vagy BRAF vad típusú),
  7. Legalább egy mérhető vagy értékelhető elváltozás számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján a RECIST v1.1 szerint,
  8. Életkor ≥ 18 év,
  9. ECOG PS 0-1,
  10. Megfelelő hematológiai funkció: neutrofilek > 1,5 x 109 /L; vérlemezkék > 100 x 109 /l; hemoglobin ≥ 9 g/dl,
  11. számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc,

  12. Megfelelő májműködés: aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normál normálérték felső határának 2,5-szerese;

    ≤ 5 x ULN májmetasztázis esetén), teljes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 2 x ULN, ha hiperbilirubinémia Gilbert-szindróma miatt), albumin ≥ 25 g/l,

  13. Kiindulási értékelések: klinikai és vérvizsgálatok legkésőbb 14 nappal a felvétel és a trifluridin/tipiracil kezelés megkezdése előtt, daganatfelmérés (CT-scan vagy MRI, nem mérhető elváltozások értékelése) legfeljebb 21 nappal a felvétel és a trifluridin kezelés megkezdése előtt /tipiracil,
  14. A nőbetegeknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy el kell kötelezniük magukat a megbízható és megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazása mellett a vizsgálat során (negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt megelőző 7 napon belül) és a vizsgálat befejezését követő legalább 6 hónapon belül. a vizsgálati kezelés utolsó adagja (adott esetben). Minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (β-HCG) kell mutatnia a trifluridin/tipiracil-kezelés megkezdése előtt 72 órán belül. A szoptatás nem megengedett. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak amellett, hogy partnerük is fogamzásgátló módszert használ a vizsgálat során, és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés befejezését követően,
  15. Regisztráció a francia Nemzeti Egészségügyi Ellátórendszernél vagy a PUMA-nál (Protection Universelle MAladie).

Kizárási kritériumok:

  1. A kórelőzmény vagy a központi idegrendszeri áttétek bizonyítékai a fizikális vizsgálat során, kivéve, ha megfelelően kezelték (pl. nem besugárzott központi idegrendszeri metasztázisok, a görcsrohamok nem kontrollálhatók standard orvosi terápiával, a betegek stabilak, progresszió jele nélkül legalább 28 nappal az első adag kezelés előtt),
  2. Lokális vagy lokálisan előrehaladott betegség (I-III stádium),
  3. Warfarin kezelés,
  4. ellenőrizetlen hiperkalcémia,
  5. Egyidejű nem tervezett daganatellenes terápia (pl. kemoterápia, molekuláris célzott terápia, immunterápia),
  6. Ismert teljes dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány,
  7. bármely más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül,
  8. Tünetekkel járó carcinomatosis okkluzív tünetekkel vagy paracentézist igénylő ascitessel,
  9. Egyéb súlyos és kontrollálatlan, nem rosszindulatú betegség (pl. szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés, szívkoszorúér-stentelés vagy szívinfarktus, vagy stroke az elmúlt 6 hónapban),
  10. HIV-fertőzött vagy egyéb módon ismert HIV-pozitív betegek,
  11. Kezeletlen hepatitis B vagy C,
  12. Egyéb egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve: i/ megfelelően kezelt in situ méhnyak karcinóma, ii/ bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, iii/ 5 év feletti teljes remisszióban lévő rák,
  13. Profilaktikus fenitoin és élő attenuált vírusvakcina, például sárgaláz elleni vakcina egyidejű beadása 28 nappal a kezelés első adagja előtt.
  14. Gyámság, gondnokság vagy az igazságszolgáltatás védelme alatt álló beteg

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: trifluridin/tipiracil
35 mg/m² BID (OS) (egy ciklus 4 hetente)
Drog: Trifluridin/Tipiracil

Reggeli és esti étkezés után

1-5. nap: 35 mg/m2 (naponta kétszer)

6-7. nap: felépülés

8-12. nap: 35 mg/m2 (naponta kétszer)

13-28 nap: felépülés

Más nevek:
  • Lonsurf

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A trifluridin/tipiracil dózisának csökkentése vagy a ciklusok > 7 napos elhalasztása 6 hónapos korban, illetve a progresszió, a halál vagy a kezelés leállítása esetén a kezelés leállítása nem neutropenia miatt, ha 6 hónapon belül észlelték.
Időkeret: 6 hónaposan
A G-CSF másodlagos prevenciós kísérletben történő bevezetése után trifluridin/tipiracillal kezelt mCRC-s betegeknél azoknak a betegeknek az aránya, akiknél nem csökkentették a trifluridin/tipiracil dózisát, vagy halasztották el a ciklusok > 7 napos elhalasztását 6 hónapos G-CSF után. az első bevitel időpontja vagy progresszió vagy halál vagy a kezelés leállítása más okból, mint a neutropenia, ha azt a 6 hónapban észlelték.
6 hónaposan

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Akár 30 hónapig
A betegségkontroll arány (DCR) azon betegek aránya, akiknél a legjobb általános választ teljes válaszként, részleges válaszként vagy stabil betegségként határozták meg.
Akár 30 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 30 hónapig
OS – a vizsgálatba való beiratkozástól a halálig (bármilyen okból) vagy a betegek életének utolsó időpontjáig eltelt idő.
Akár 30 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 30 hónapig
PFS – a vizsgálatba való beiratkozástól az objektív PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő (hónapokban). Ha a beteg a PD elérése előtt hal meg, a halál dátuma a PD elérése dátuma. Azoknál a betegeknél, akik nem érték el a PD-t az elemzés időpontjában, és azoknál a betegeknél, akiknél a PD dátuma nem ismert, a PFS-t a beteg végső értékelésének napján cenzúrázzák az adatok levágása előtt.
Akár 30 hónapig
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 30 hónapig
ORR – azon betegek arányaként definiálva, akiknél előre meghatározott mértékben csökkent a daganatterhelés. A CR-ben, PR-ban szenvedő betegek számára vonatkozik a RECIST v1.1 szerint
Akár 30 hónapig
Biztonsági leíró elemzés
Időkeret: Akár 30 hónapig
A vizsgálat során a betegeket a kezelés során minden egyes látogatás alkalmával értékelni fogják a mellékhatások szempontjából. Az NCI-CTCAE 5.0-s verzióját használó nyomozók osztályozzák a mellékhatások súlyosságát.
Akár 30 hónapig
A dóziscsökkentés mértéke
Időkeret: Akár 30 hónapig
Azon betegek száma, akiknél dóziscsökkentésre volt szükség, és az adagcsökkentés okai,
Akár 30 hónapig
A 3-4. fokozatú neutropenia előfordulásával kapcsolatos klinikai vagy biológiai tényezők a kiinduláskor
Időkeret: Akár 30 hónapig
A 3-4. fokozatú neutropenia előfordulásával összefüggő klinikai és biológiai tényezők kiinduláskor a teljes kohorszban és a neutropenia előfordulásának prediktív modelljének megtervezése
Akár 30 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jean Baptiste BACHET, MD, Hôpital Pitie Salpétrière

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. május 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. november 10.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. november 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 14.

Első közzététel (Tényleges)

2019. november 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. augusztus 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. augusztus 18.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LONGBOARD C19-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel