切除不能な悪性黒色腫患者における OrienX010 の安全性と有効性を評価するための臨床研究

包含基準:

1. スクリーニング活動または手順の前に、潜在的な患者から書面で現在の IRB 承認のインフォームド コンセントを取得します。
2. 18歳以上70歳以下の男性または女性。

3. 2016 年に発行された AJCC 第 8 版のガイダンスに従って、組織学的に切除不能と証明されたステージ IIIb /IIIc または IV (M1a/M1b) の悪性黒色腫の患者。 IV期（M1b）の患者の場合、以下の肺病変：

   -肺病変の数は≤5でなければなりません。単一の病変は、最長直径が 20 mm 未満でなければなりません。すべての病変の合計累積直径が 50 mm 以下でなければなりません。

4. -サイズが10mm以上100mm未満の測定可能な病変が少なくとも1つある患者。
5. -少なくとも1つの注射可能な病変がある患者（長径10mm以上100mm未満）
6. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
7. -調査官が判断した平均余命が5か月を超える患者。

8. -研究に参加する前の28日以内に十分な骨髄、肝臓、および腎機能を有する患者、以下によって定義される：

   • 白血球数≧3.0×109/L
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
   • 血小板数≧100×109/L
   • ヘモグロビン > 10.0 g/dl。
   • アルブミン≧3g/dl。
   • 肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (UNL)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常上限 (UNL)。
   • 腎機能: 血清クレアチニン < 1.5 x UNL または 24 時間クレアチニンクリアランス率 ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault により計算)
   • -国際正規化比（INR）<1.5および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5×ULN
9. -放射線療法、細胞傷害性、ホルモン、生物学的（ヒト化抗体を含む）および標的化剤を含む抗がん療法を受けた被験者 28日以内、または無作為化の前の薬物の5半減期（いずれか長い方）から回復していない有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン4.03）によると、以前の抗がん療法の結果としてグレード1以下の急性毒性。
10. 出産の可能性のある女性（早期閉経、閉経後2年未満および不妊手術を受けていない）、男性および出産の可能性のある女性パートナーがいる男性は、研究期間中、効果的な避妊法を使用する必要があります。 滅菌、プロゲストーゲン経口避妊薬、注射用プロゲストーゲン、レボノルゲストレルのインプラント、エストロゲン性膣リング、経皮的避妊パッチまたは子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）、禁欲または二重バリア法（コンドームまたは閉塞キャップと殺精子剤）。

除外基準:

1. -以前にダカルバジンで治療された患者。
2. -治験薬またはT-VECまたは他の同様の「腫瘍溶解性」ウイルス療法による以前の治療。
3. 腫瘍のサイズが注射の要件を満たしていないか、腫瘍内注射が受け入れられない。
4. -抗HSV抗ウイルス療法（アシクロビル、ガンシクロビル、ホスカルネットなど）による治療を受けている患者 最初のIP投与前の4週間以内。
5. -次を除いて、過去5年間に悪性腫瘍の病歴がない：ステージIまたはIIの基底細胞/扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または患者が治癒療法を完了した他のがんの適切な治療。
6. -オリエンX10またはダカルバジンの成分に対するアレルギーおよび/または過敏症が既知または疑われる患者。
7. HSV-1抗体のIgG、IgMは陰性
8. -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBVsAg）およびHBV DNAコピーが1x103コピー/mLを超える陽性検査。
9. C型肝炎およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査 臨床的に明らかなC型肝炎ウイルス（HCV）およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者。
10. -重篤な感染症、制御不能、糖尿病、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作、心筋梗塞、うっ血性心不全、投薬によって制御されない臨床的に重要な不整脈、肝臓、腎臓または代謝性疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な全身疾患の患者.
11. 自己免疫疾患の患者。
12. -患者は、リスクを高めるか、研究要件の遵守を制限するか、研究結果に影響を与える心理的または精神障害またはアルコール依存症または薬物中毒を持っています。
13. -スクリーニング訪問前の30日以内の治験薬、生物製剤、またはデバイスの使用 研究の過程での使用。
14. -妊娠中または授乳中の女性、または研究の期間内に妊娠することを希望する女性、または効果的な避妊を使用していない生殖能力のある女性/男性。
15. 研究者が判断した、被験者が参加に適していないことを示す状態