Une étude clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'OrienX010 chez des patients atteints d'un mélanome malin non résécable

Critère d'intégration:

1. Obtenir le consentement éclairé actuel approuvé par la CISR avec écrit des patients potentiels avant toute activité ou procédure de dépistage.
2. Homme ou femme, ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.

3. Patients atteints d'un mélanome malin de stade IIIb/IIIc ou IV (M1a/M1b) non résécable, histologiquement prouvé, conformément aux directives de l'édition 8 de l'AJCC publiées en 2016. Si patient en stade IV (M1b), lésion pulmonaire comme suit :

   le nombre de lésions pulmonaires doit être ≤ 5 ; toute lésion unique doit mesurer moins de 20 mm de diamètre le plus long ; le diamètre total cumulé de toutes les lésions doit être ≤ 50 mm ;

4. Patients présentant au moins une lésion mesurable de taille ≥ 10 mm et < 100 mm.
5. Patient avec au moins une lésion injectable (long diamètre ≥ 10 mm et < 100 mm
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
7. Patients avec une espérance de vie> 5 mois selon le jugement de l'investigateur.

8. Patients ayant une moelle osseuse, une fonction hépatique et rénale adéquates dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, tels que définis par les éléments suivants :

   • Nombre de globules blancs ≥3,0 × 109/L
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Numération plaquettaire≥ 100 × 109/L
   • Hémoglobine > 10,0 g/dl.
   • Albumine ≥ 3 g/dl.
   • fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite normale supérieure (UNL), Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite normale supérieure (UNL).
   • fonction rénale : créatinine sérique < 1,5 x UNL ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 mL/min (calculé par Cockcroft et Gault)
   • Rapport international normalisé (INR) < 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 × LSN
9. - Sujets ayant reçu une thérapie anticancéreuse, y compris la radiothérapie, cytotoxique, hormonale, biologique (y compris les anticorps humanisés) et des agents ciblés dans les 28 jours, ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la randomisation et non récupéré de toxicités aiguës résultant d'un traitement anticancéreux antérieur à un grade inférieur ou égal à 1, selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.03).
10. Les femmes en âge de procréer (ménopause précoce, post-ménopause < 2 ans et non-stérilisation), l'homme et l'homme avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude, par ex. stérilisation, contraceptifs oraux progestatifs, progestatifs injectables, implants de lévonorgestrel, anneau vaginal œstrogénique, patchs contraceptifs percutanés ou dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU), abstinence ou ou méthode à double barrière (préservatif ou capuchon occlusif plus agent spermicide).

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà été traités par la dacarbazine.
2. Traitement antérieur avec un produit expérimental ou T-VEC ou une autre thérapie virale «oncolytique» similaire.
3. La taille de la tumeur ne répond pas aux exigences d'injection ou est inacceptable pour l'injection intratumorale.
4. Patients sous traitement antiviral anti-HSV (comme l'acyclovir, le ganciclovir, le foscarnet, etc.) dans les 4 semaines précédant la première administration IP.
5. Aucun antécédent de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des cas suivants : traitement adéquat d'un cancer basocellulaire/squameux de la peau de stade I ou II, d'un cancer superficiel de la vessie ou de tout autre cancer pour lequel le patient a terminé un traitement curatif.
6. Patients présentant des allergies et/ou une hypersensibilité connues ou suspectées à l'un des composants d'OrienX10 ou de Dacarbazine.
7. Les anticorps IgG et IgM HSV - 1 sont négatifs
8. Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBVsAg) et copies d'ADN du VHB > 1x103copies/mL.
9. Test positif pour l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) cliniquement évidents.
10. Patient présentant une maladie systémique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave, un diabète non contrôlé, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive, des arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments, une maladie hépatique, rénale ou métabolique .
11. Patient atteint de maladies auto-immunes.
12. Le patient a un trouble psychologique ou psychiatrique ou une dépendance à l'alcool ou à la drogue qui augmenterait le risque ou limiterait le respect des exigences de l'étude ou influencerait le résultat de l'étude.
13. Utilisation de tout médicament expérimental, produit biologique ou dispositif dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou utilisation prévue au cours de l'étude.
14. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes souhaitant devenir enceintes dans le délai de l'étude ou femmes / hommes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace.
15. Toute condition, jugée par l'investigateur, qui montre que les sujets ne sont pas aptes à participer