Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność OrienX010 u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

1. Uzyskaj aktualną świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB wraz z pisemną zgodą od potencjalnych pacjentów przed jakimikolwiek czynnościami lub procedurami przesiewowymi.
2. Mężczyzna lub kobieta, ≥ 18 lat i ≤ 70 lat.

3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym w stadium IIIb/IIIc lub IV (M1a/M1b) zgodnie z wytycznymi AJCC wydanie 8 opublikowane w 2016 r. Jeśli pacjent jest w stadium IV (M1b), zmiany w płucach w następujący sposób:

   liczba zmian w płucach musi być ≤ 5; każda pojedyncza zmiana musi mieć mniej niż 20 mm najdłuższej średnicy; całkowita skumulowana średnica wszystkich zmian musi wynosić ≤ 50 mm;

4. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą o wielkości ≥ 10 mm i < 100 mm.
5. Pacjent z co najmniej jedną zmianą nadającą się do wstrzyknięcia (długa średnica ≥ 10 mm i < 100 mm
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Pacjenci z oczekiwaną długością życia > 5 miesięcy według oceny badacza.

8. Pacjenci z prawidłową czynnością szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Liczba białych krwinek ≥3,0 × 109/l
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l
   • Hemoglobina > 10,0 g/dl.
   • Albumina ≥ 3 g/dl.
   • czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (UNL), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy (UNL).
   • czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x UNL lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony przez Cockcrofta i Gaulta)
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) ≤ 1,5 × GGN
9. Osoby, które otrzymały jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym radioterapię, cytotoksyczną, hormonalną, biologiczną (w tym przeciwciała humanizowane) i środki celowane w ciągu 28 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją i nie wyzdrowiały z ostrej toksyczności w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia mniejszego lub równego 1, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 4.03).
10. Kobiety w wieku rozrodczym (wczesna menopauza, okres po menopauzie < 2 lat i niesterylizowane), mężczyzna i mężczyzna z partnerką w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania, np. sterylizacja, progestagenowe doustne środki antykoncepcyjne, progestagen do wstrzykiwania, implanty lewonorgestrelu, estrogenowy krążek dopochwowy, przezskórne plastry antykoncepcyjne lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS), wstrzemięźliwość lub metoda podwójnej bariery (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny plus środek plemnikobójczy).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni dakarbazyną.
2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym produktem lub T-VEC lub inną podobną terapią wirusami „onkolitycznymi”.
3. Rozmiary guza nie spełniają wymagań iniekcji lub są niedopuszczalne do iniekcji do guza.
4. Pacjenci leczeni lekami przeciwwirusowymi przeciw HSV (takimi jak acyklowir, gancyklowir, foskarnet itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IP.
5. Brak historii choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry w stadium I lub II, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent zakończył leczenie.
6. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią i/lub nadwrażliwością na którykolwiek składnik preparatu OrienX10 lub dakarbazyny.
7. Przeciwciała HSV-1 IgG i IgM są ujemne
8. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBVsAg) i kopii DNA HBV >1x103 kopii/ml.
9. Dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) Pacjenci z klinicznie ewidentnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
10. Pacjent z niekontrolowaną chorobą ogólnoustrojową, w tym między innymi z ciężką infekcją, niekontrolowaną cukrzycą, niestabilną dusznicą bolesną, incydentami naczyniowo-mózgowymi lub przejściowym atakiem niedokrwiennym, zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca, klinicznie istotnymi arytmiami niekontrolowanymi lekami, chorobą wątroby, nerek lub metaboliczną .
11. Pacjent z chorobami autoimmunologicznymi.
12. Pacjent cierpi na zaburzenia psychiczne lub psychiatryczne, jest uzależniony od alkoholu lub narkotyków, co zwiększa ryzyko lub ogranicza zgodność z wymogami badania lub wpływa na wynik badania.
13. Stosowanie jakichkolwiek eksperymentalnych leków, leków biologicznych lub urządzeń w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub planowanym użyciem w trakcie badania.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety pragnące zajść w ciążę w ramach czasowych badania lub kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym niestosujący skutecznej antykoncepcji.
15. Każdy warunek, oceniony przez badacza, który wskazuje, że badani nie nadają się do udziału