评估 OrienX010 在不可切除的恶性黑色素瘤患者中的安全性和有效性的临床研究

纳入标准：

1. 在任何筛查活动或程序之前，获得当前 IRB 批准的潜在患者的书面知情同意书。
2. 男女不限，年龄≥18周岁≤70周岁。

3. 根据 AJCC 第 8 版发布的 2016 年指南，经组织学证实无法切除的 IIIb /IIIc 期或 IV (M1a/M1b) 恶性黑色素瘤患者。 如果患者处于 IV 期 (M1b)，肺部病变如下：

   肺部病灶数量≤5个；任何单个损伤的最长直径必须小于 20 毫米；所有病灶的总累积直径必须≤ 50 mm；

4. 至少有一处可测量病灶大小≥10mm且<100mm的患者。
5. 至少有一个可注射病变的患者（长径≥10mm且<100mm
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
7. 研究者判断预期寿命 > 5 个月的患者。

8. 进入研究前 28 天内具有足够骨髓、肝和肾功能的患者，定义如下：

   • 白细胞计数≥3.0×109/L
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
   • 血小板计数≥100×109/L
   • 血红蛋白 > 10.0 克/分升。
   • 白蛋白 ≥ 3 g/dl。
   • 肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (UNL)，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x 正常上限 (UNL)。
   • 肾功能：血清肌酐<1.5 x UNL或24小时肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft和Gault计算）
   • 国际标准化比率 (INR) < 1.5 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 × ULN
9. 在随机分组前 28 天内或药物的五个半衰期（以较长者为准）内接受过任何抗癌治疗，包括放疗、细胞毒性、激素、生物（包括人源化抗体）和靶向药物的受试者根据不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 4.03），先前抗癌治疗导致的急性毒性小于或等于 1 级。
10. 育龄女性（提前绝经、绝经后<2年且未绝育）、男性和有育龄女性伴侣的男性应在研究期间采取有效的避孕措施，例如避孕。 绝育、孕激素口服避孕药、注射孕激素、左炔诺孕酮植入物、雌激素阴道环、经皮避孕贴或宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)、禁欲或双屏障法（避孕套或封闭帽加杀精子剂）。

排除标准：

1. 以前接受过达卡巴嗪治疗的患者。
2. 以前使用任何研究产品或 T-VEC 或其他类似的“溶瘤”病毒疗法进行过治疗。
3. 肿瘤大小不符合注射要求或不适合瘤内注射。
4. 首次IP给药前4周内接受过抗HSV抗病毒治疗（如阿昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸等）的患者。
5. 在过去 5 年内没有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：I 期或 II 期基底细胞/鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或患者已完成治愈性治疗的任何其他癌症的充分治疗。
6. 已知或疑似对 OrienX10 或达卡巴嗪的任何成分过敏和/或过敏的患者。
7. HSV-1 抗体 IgG 和 IgM 均为阴性
8. 乙型肝炎病毒表面抗原 (HBVsAg) 和 HBV DNA 拷贝 >1x103copies /mL 的阳性检测。
9. 丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性 临床上明显存在丙型肝炎病毒 (HCV) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者。
10. 患有不受控制的全身性疾病的患者，包括但不限于严重感染、不受控制的糖尿病、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、心肌梗塞、充血性心力衰竭、药物无法控制的临床显着心律失常、肝、肾或代谢疾病.
11. 自身免疫性疾病患者。
12. 患者有心理或精神障碍或酒精依赖或药物成瘾，这会增加风险或限制对研究要求的遵守或影响研究结果。
13. 在筛选访视前 30 天内使用任何研究药物、生物制剂或设备，或在研究过程中计划使用。
14. 孕妇或哺乳期妇女或希望在研究时间范围内怀孕的妇女或未使用有效避孕措施的具有生育潜力的妇女/男子。
15. 任何经研究者判断表明受试者不适合参与的情况