En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til OrienX010 hos uoperable maligne melanompasienter

Inklusjonskriterier:

1. Innhent gjeldende IRB-godkjent informert samtykke med skriftlig fra potensielle pasienter før eventuelle screeningsaktiviteter eller prosedyrer.
2. Mann eller kvinne, ≥ 18 år og ≤ 70 år.

3. Pasienter med histologisk bevist, ikke-opererbart stadium IIIb/IIIc eller IV (M1a/M1b) malignt melanom etter AJCC utgave 8 publisert 2016 veiledning. Hvis pasienten er i stadium IV (M1b), pulmonal lesjon som følger:

   antall lungelesjoner må være ≤ 5; enhver enkelt lesjon må være mindre enn 20 mm i lengste diameter; total kumulativ diameter av alle lesjoner må være ≤ 50 mm;

4. Pasienter med minst én målbar lesjon med størrelse ≥ 10 mm og < 100 mm.
5. Pasient med minst én injiserbar lesjon (lang diameter ≥ 10 mm og < 100 mm
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
7. Pasienter med forventet levealder > 5 måneder som bedømt av etterforsker.

8. Pasienter med tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon innen 28 dager før studiestart, som definert av følgende:

   • Antall hvite blodlegemer ≥3,0 × 109/L
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Blodplateantall ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobin > 10,0 g/dl.
   • Albumin ≥ 3 g/dl.
   • leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (UNL), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (UNL).
   • nyrefunksjon: serumkreatinin < 1,5 x UNL eller 24 timers kreatininclearance rate≥ 50 ml/min (beregnet av Cockcroft og Gault)
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Personer som har mottatt kreftbehandling, inkludert strålebehandling, cytotoksisk, hormonell, biologisk (inkludert humaniserte antistoffer) og målrettede midler innen 28 dager, eller fem halveringstider av stoffet (avhengig av hva som er lengst) før randomisering og ikke gjenopprettet fra akutte toksisiteter som et resultat av tidligere anti-kreftbehandling til mindre enn eller lik grad 1, i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.03).
10. Kvinner i fertil alder (tidlig menopause, postmenopause < 2 år og ikke-sterilisering), mann og mann med kvinnelig partner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden, f.eks. sterilisering, progestogen orale prevensjonsmidler, injiserbart gestagen, implantater av levonorgestrel, østrogen vaginal ring, perkutane prevensjonsplaster eller intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), abstinens eller eller dobbel barrieremetode (kondom eller okklusive hette pluss sæddrepende middel).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med dacarbazin.
2. Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt eller T-VEC eller annen lignende "onkolytisk" virusbehandling.
3. Størrelsen på svulsten oppfyller ikke kravet til injeksjon eller er uakseptabel for intratumoral injeksjon.
4. Pasienter som har behandling med anti-HSV antiviral terapi (som acyclovir, ganciclovir, foscarnet, etc.) innen 4 uker før første IP-administrasjon.
5. Ingen historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra følgende: tilstrekkelig behandlet for stadium I eller II basalcelle/plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller annen kreft som pasienten har fullført kurativ behandling fra.
6. Pasienter med kjent eller mistenkt allergi og/eller overfølsomhet overfor noen komponent i OrienX10 eller Dacarbazine.
7. HSV - 1 antistoff IgG og IgM er negative
8. Positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBVsAg) og HBV-DNA-kopier >1x103kopier/ml.
9. Positiv test for hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV) Pasienter med klinisk tydelig hepatitt C-virus (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV).
10. Pasient med ukontrollert systemisk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig infeksjon, ukontrollert, diabetes, ustabil angina, cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres av medisiner, lever, nyre eller metabolsk sykdom .
11. Pasient med autoimmune sykdommer.
12. Pasienten har psykologisk eller psykiatrisk lidelse eller alkoholavhengighet eller narkotikaavhengighet som vil øke risikoen eller begrense etterlevelse av studiekrav eller påvirke studieresultatet.
13. Bruk av undersøkelsesmedisiner, biologiske midler eller utstyr innen 30 dager før screeningbesøk eller planlagt bruk i løpet av studiet.
14. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som ønsker å bli gravide innenfor tidsrammen for studien eller kvinner/menn med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjon.
15. Enhver tilstand, bedømt av etterforsker, som viser at forsøkspersoner ikke er egnet for deltakelse