Um estudo clínico para avaliar a segurança e a eficácia do OrienX010 em pacientes com melanoma maligno irressecável

Critério de inclusão:

1. Obtenha o consentimento informado aprovado pelo IRB atual por escrito de pacientes em potencial antes de quaisquer atividades ou procedimentos de triagem.
2. Homem ou mulher, ≥ 18 anos e ≤ 70 anos.

3. Pacientes com melanoma maligno de estágio IIIb /IIIc ou IV (M1a/M1b) irressecável comprovado histologicamente seguindo a orientação publicada em 2016 da edição 8 do AJCC. Se paciente em estágio IV (M1b), lesão pulmonar como segue:

   número de lesões pulmonares deve ser ≤ 5; qualquer lesão única deve ter menos de 20 mm de diâmetro; o diâmetro cumulativo total de todas as lesões deve ser ≤ 50 mm;

4. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável com tamanho ≥ 10 mm e < 100 mm.
5. Paciente com pelo menos uma lesão injetável (diâmetro longo ≥ 10 mm e < 100 mm
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
7. Pacientes com expectativa de vida > 5 meses, conforme julgado pelo investigador.

8. Pacientes com medula óssea, função hepática e renal adequadas dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, conforme definido pelo seguinte:

   • Contagem de glóbulos brancos ≥3,0 × 109/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobina > 10,0 g/dl.
   • Albumina ≥ 3 g/dl.
   • função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal (UNL), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior normal (UNL).
   • função renal: creatinina sérica < 1,5 x UNL ou taxa de depuração de creatinina em 24 horas ≥ 50 mL/min (calculado por Cockcroft e Gault)
   • Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5 e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ou Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN
9. Indivíduos que receberam qualquer terapia anticancerígena, incluindo radioterapia, citotóxica, hormonal, biológica (incluindo anticorpos humanizados) e agentes direcionados dentro de 28 dias, ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da randomização e não recuperados de toxicidades agudas como resultado de terapia anticancerígena anterior menor ou igual ao Grau 1, de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versão 4.03).
10. Mulheres com potencial para engravidar （menopausa precoce, pós-menopausa < 2 anos e não esterilizadas）, homens e homens com parceiras com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo, por ex. esterilização, contraceptivos orais à base de progestagênio, progestágeno injetável, implantes de levonorgestrel, anel vaginal estrogênico, adesivos contraceptivos percutâneos ou dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), abstinência ou método de dupla barreira (preservativo ou capuz oclusivo mais agente espermicida).

Critério de exclusão:

1. Pacientes que foram previamente tratados com dacarbazina.
2. Tratamento anterior com qualquer produto em investigação ou T-VEC ou outra terapia viral 'oncolítica' semelhante.
3. O tamanho do tumor não atende ao requisito de injeção ou é inaceitável para injeção intratumoral.
4. Pacientes que fazem tratamento com terapia antiviral anti-HSV (como aciclovir, ganciclovir, foscarnet, etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira administração IP.
5. Sem história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para o seguinte: tratado adequadamente de câncer de pele de células escamosas/basocelulares estágio I ou II, câncer de bexiga superficial ou qualquer outro câncer do qual o paciente tenha concluído a terapia curativa.
6. Pacientes com alergias conhecidas ou suspeitas e/ou hipersensibilidade a qualquer componente de OrienX10 ou Dacarbazina.
7. HSV-1 anticorpo IgG e IgM são negativos
8. Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBVsAg) e cópias de DNA do HBV >1x103cópias/mL.
9. Teste positivo para hepatite C e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) Pacientes com infecção clinicamente evidente pelo vírus da Hepatite C (HCV) e pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
10. Paciente com doença sistêmica descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção grave, descontrolada, diabetes, angina instável, acidentes cerebrovasculares ou ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias clinicamente significativas não controladas por medicamentos, doença hepática, renal ou metabólica .
11. Paciente com doenças autoimunes.
12. O paciente tem distúrbio psicológico ou psiquiátrico ou dependência de álcool ou dependência de drogas que aumentaria o risco ou limitaria a conformidade com os requisitos do estudo ou influenciaria o resultado do estudo.
13. Uso de qualquer medicamento experimental, biológico ou dispositivo dentro de 30 dias antes da visita de triagem ou uso planejado durante o curso do estudo.
14. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres que desejam engravidar dentro do período do estudo ou mulheres/homens com potencial reprodutivo que não usam métodos contraceptivos eficazes.
15. Qualquer condição, julgada pelo investigador, que mostre que os sujeitos não são adequados para participação