Klinikai vizsgálat az OrienX010 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére nem reszekálható rosszindulatú melanómás betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen szűrési tevékenység vagy eljárás előtt szerezze be a jelenlegi IRB jóváhagyott, tájékozott beleegyezését a potenciális betegektől.
2. Férfi vagy nő, ≥ 18 éves és ≤ 70 éves.

3. Szövettanilag bizonyítottan nem reszekálható IIIb/IIIc vagy IV (M1a/M1b) malignus stádiumú melanomában szenvedő betegek az AJCC 8. kiadása, 2016-ban közzétett útmutatást követően. Ha a beteg IV. stádiumban van (M1b), tüdőelváltozások a következők szerint:

   a tüdőelváltozások számának ≤ 5-nek kell lennie; minden egyes elváltozás leghosszabb átmérője 20 mm-nél kisebb; az összes elváltozás összesített kumulatív átmérőjének ≤ 50 mm-nek kell lennie;

4. Olyan betegek, akiknél legalább egy mérhető lézió ≥ 10 mm és < 100 mm.
5. A beteg legalább egy injektálható lézióval rendelkezik (hosszú átmérő ≥ 10 mm és < 100 mm
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
7. A vizsgáló megítélése szerint 5 hónapnál hosszabb várható élettartamú betegek.

8. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval rendelkező betegek a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül, az alábbiak szerint:

   • Fehérvérsejtszám ≥3,0 × 109/L
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobin > 10,0 g/dl.
   • Albumin ≥ 3 g/dl.
   • májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (UNL), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5-szerese a normál felső határának (UNL).
   • vesefunkció: szérum kreatinin < 1,5 x UNL vagy 24 órás kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft és Gault számítása szerint)
   • A nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 és az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) vagy a részleges thromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Azok az alanyok, akik rákellenes kezelésben részesültek, beleértve a sugárterápiát, citotoxikus, hormonális, biológiai (beleértve a humanizált antitesteket is) és célzott szereket 28 napon belül, vagy a gyógyszer öt felezési idejében (amelyik hosszabb) a randomizálás előtt, és nem gyógyultak meg a korábbi rákellenes terápia eredményeként kapott akut toxicitás 1-es fokozatnál kisebb vagy egyenlő, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, 4.03-as verzió) szerint.
10. Fogamzóképes korú nők (korai menopauza, 2 év alatti posztmenopauza és nem sterilizált), férfiaknak és fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt, pl. sterilizálás, progesztogén orális fogamzásgátlók, injekciós progesztogén, levonorgesztrel implantátumok, ösztrogén hüvelygyűrű, perkután fogamzásgátló tapaszok vagy intrauterin eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), absztinencia vagy kettős gát módszer (óvszer vagy okkluzív sapka plusz spermicid szer).

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiket korábban dakarbazinnal kezeltek.
2. Korábbi kezelés bármilyen vizsgálati termékkel vagy T-VEC-vel vagy más hasonló „onkolitikus” vírusterápiával.
3. A daganat mérete nem felel meg az injekció követelményének, vagy elfogadhatatlan intratumorális injekcióhoz.
4. Azok a betegek, akik az első IP beadást megelőző 4 héten belül anti-HSV vírusellenes kezelésben részesülnek (például acyclovir, ganciclovir, foscarnet stb.).
5. Az elmúlt 5 évben nem szerepelt rosszindulatú daganat, kivéve a következőket: I. vagy II. stádiumú bazálissejtes/laphám-bőrrák, felületes húgyhólyagrák vagy bármely más olyan rák, amelyből a beteg gyógyító terápiát végzett.
6. Azok a betegek, akiknek ismert vagy gyanított allergiája és/vagy túlérzékenysége az OrienX10 vagy a Dacarbazine bármely összetevőjével szemben.
7. A HSV-1 antitest IgG és IgM negatív
8. Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBVsAg) és a HBV DNS-kópiákra >1x103 kópia/mL.
9. Pozitív hepatitis C és humán immunhiány vírus (HIV) teszt Klinikailag nyilvánvaló hepatitis C vírus (HCV) és humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek.
10. Nem kontrollált szisztémás betegségben szenvedő beteg, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos fertőzést, nem kontrollált, cukorbetegséget, instabil anginát, agyi érkatasztrófát vagy tranziens ischaemiás rohamot, szívinfarktust, pangásos szívelégtelenséget, klinikailag jelentős, gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott szívritmuszavart, máj-, vese- vagy anyagcsere-betegséget .
11. Autoimmun betegségben szenvedő beteg.
12. A beteg pszichés vagy pszichiátriai zavarban, alkoholfüggőségben vagy kábítószer-függőségben szenved, ami növeli a kockázatot vagy korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy befolyásolja a vizsgálat eredményét.
13. Bármilyen vizsgálati gyógyszer, biológiai szerek vagy eszközök használata a szűrési látogatást megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során tervezett használat előtt.
14. Terhes vagy szoptató nők, illetve olyan nők, akik a vizsgálat időtartama alatt teherbe kívánnak esni, vagy nemzőképes nők/férfiak, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlást.
15. Bármilyen, a vizsgáló által megítélt állapot, amely azt mutatja, hogy az alanyok nem alkalmasak a részvételre