En klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av OrienX010 hos patienter med malignt melanom som inte kan inopereras

Inklusionskriterier:

1. Skaffa det aktuella IRB-godkända informerade samtycket med skriftligt från potentiella patienter före eventuella screeningaktiviteter eller procedurer.
2. Man eller kvinna, ≥ 18 år och ≤ 70 år.

3. Patienter med histologiskt bevisat ooperbart stadium IIIb/IIIc eller IV (M1a/M1b) malignt melanom enligt AJCC utgåva 8 publicerad 2016 vägledning. Om patienten är i stadium IV (M1b), pulmonell lesion enligt följande:

   antalet lungskador måste vara ≤ 5; varje enskild lesion måste vara mindre än 20 mm i längsta diameter; total kumulativ diameter för alla lesioner måste vara ≤ 50 mm;

4. Patienter med minst en mätbar lesion med storlek ≥ 10 mm och < 100 mm.
5. Patient med minst en injicerbar lesion (lång diameter ≥ 10 mm och < 100 mm
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
7. Patienter med förväntad livslängd > 5 månader enligt utredarens bedömning.

8. Patienter med adekvat benmärg, lever och njurfunktion inom 28 dagar före studiestart, enligt definitionen av följande:

   • Antal vita blodkroppar ≥3,0 × 109/L
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Trombocytantal ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobin > 10,0 g/dl.
   • Albumin ≥ 3 g/dl.
   • leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (UNL), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) < 2,5 x övre normalgräns (UNL).
   • njurfunktion: serumkreatinin < 1,5 x UNL eller 24 timmars kreatininclearance-hastighet ≥ 50 ml/min (beräknat av Cockcroft och Gault)
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Försökspersoner som har fått någon anti-cancerterapi, inklusive strålbehandling, cytotoxiska, hormonella, biologiska (inklusive humaniserade antikroppar) och riktade medel inom 28 dagar, eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före randomiseringen och inte återhämtat sig från akuta toxiciteter som ett resultat av tidigare anticancerterapi till mindre än eller lika med grad 1, enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.03).
10. Kvinnor i fertil ålder (tidig klimakteriet, postmenopaus < 2 år och icke-sterilisering), Man och man med kvinnlig partner i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under studieperioden, t.ex. sterilisering, progestogen p-piller, injicerbart gestagen, implantat av levonorgestrel, östrogen vaginalring, perkutana p-plåster eller intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS), abstinens eller eller dubbelbarriärmetod (kondom eller ocklusiv lock plus spermiedödande medel).

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har behandlats med dakarbazin.
2. Tidigare behandling med någon undersökningsprodukt eller T-VEC eller annan liknande "onkolytisk" virusterapi.
3. Tumörstorlekar uppfyller inte kravet på injektion eller är oacceptabelt för intratumoral injektion.
4. Patienter som har behandling med anti-HSV antiviral terapi (såsom acyklovir, ganciklovir, foscarnet, etc.) inom 4 veckor före den första IP-administreringen.
5. Ingen malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren förutom följande: adekvat behandlad av stadium I eller II basalcells-/skivepitelcancer hudcancer, ytlig blåscancer eller någon annan cancer från vilken patienten har genomgått kurativ terapi.
6. Patienter med känd eller misstänkt allergi och/eller överkänslighet mot någon komponent i OrienX10 eller Dacarbazine.
7. HSV - 1 antikropp IgG och IgM är negativa
8. Positivt test för hepatit B-virus ytantigen (HBVsAg) och HBV-DNA-kopior >1x103kopior/ml.
9. Positivt test för hepatit C och humant immunbristvirus (HIV) Patienter med kliniskt uppenbar hepatit C-virus (HCV) och humant immunbristvirus (HIV).
10. Patient med okontrollerad systemisk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, allvarlig infektion, okontrollerad, diabetes, instabil angina, cerebrovaskulära olyckor eller övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicin, lever, njure eller metabol sjukdom .
11. Patient med autoimmuna sjukdomar.
12. Patienten har psykologisk eller psykiatrisk störning eller alkoholberoende eller drogberoende som skulle öka risken eller begränsa efterlevnaden av studiekraven eller påverka studieresultatet.
13. Användning av prövningsläkemedel, biologiska läkemedel eller enheter inom 30 dagar före screeningbesöket eller planerad användning under studiens gång.
14. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som önskar bli gravida inom studiens tidsram eller kvinnor/män med reproduktionspotential som inte använder ett effektivt preventivmedel.
15. Alla tillstånd, bedömda av utredaren, som visar att försökspersoner inte är lämpliga för deltagande