Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности OrienX010 у нерезектабельных пациентов со злокачественной меланомой

Критерии включения:

1. Получите действующее информированное согласие, утвержденное IRB, в письменном виде от потенциальных пациентов перед любыми действиями или процедурами скрининга.
2. Мужчина или женщина, ≥ 18 лет и ≤ 70 лет.

3. Пациенты с гистологически доказанной неоперабельной злокачественной меланомой стадии IIIb/IIIc или IV (M1a/M1b) в соответствии с руководством AJCC, выпуск 8, опубликованным в 2016 г. Если у пациента стадия IV (M1b), поражение легких выглядит следующим образом:

   количество легочных поражений должно быть ≤ 5; любое одиночное поражение должно быть менее 20 мм в наибольшем диаметре; общий совокупный диаметр всех поражений должен быть ≤ 50 мм;

4. Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением размером ≥ 10 мм и < 100 мм.
5. Пациент с как минимум одним инъекционным поражением (длинный диаметр ≥ 10 мм и < 100 мм).
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
7. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни > 5 месяцев по оценке исследователя.

8. Пациенты с адекватной функцией костного мозга, печени и почек в течение 28 дней до включения в исследование, что определяется следующим образом:

   • Количество лейкоцитов ≥3,0 × 109/л
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
   • Гемоглобин > 10,0 г/дл.
   • Альбумин ≥ 3 г/дл.
   • Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х верхний предел нормы (ВНЛ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 х верхний предел нормы (ВНЛ).
   • функция почек: креатинин сыворотки < 1,5 x UNL или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитано по Кокрофту и Голту)
   • Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН
9. Субъекты, которые получали любую противораковую терапию, включая лучевую терапию, цитотоксическую, гормональную, биологическую (включая гуманизированные антитела) и таргетные агенты в течение 28 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации и не выздоровевшие от острая токсичность в результате предшествующей противораковой терапии до степени ниже или равной 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.03).
10. Женщины детородного возраста (ранняя менопауза, постменопауза < 2 лет и отсутствие стерилизации). Мужчины и мужчины с партнершей детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования стерилизация, прогестагенные оральные контрацептивы, инъекционный прогестаген, имплантаты левоноргестрела, эстрогенное вагинальное кольцо, чрескожные противозачаточные пластыри или внутриматочные спирали (ВМС) или внутриматочные системы (ВМС), воздержание или метод двойного барьера (презерватив или окклюзионный колпачок плюс спермицидный агент).

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие дакарбазин.
2. Предшествующее лечение любым исследуемым продуктом или T-VEC или другой подобной терапией против «онколитических» вирусов.
3. Размеры опухоли не соответствуют требованиям инъекции или неприемлемы для внутриопухолевой инъекции.
4. Пациенты, получающие противовирусную терапию против ВПГ (например, ацикловир, ганцикловир, фоскарнет и т. д.) в течение 4 недель до первого внутрибрюшинного введения.
5. Отсутствие в анамнезе злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением следующих случаев: адекватное лечение базальноклеточного/плоскоклеточного рака кожи I или II стадии, поверхностного рака мочевого пузыря или любого другого рака, по поводу которого пациент прошел лечебную терапию.
6. Пациенты с известной или предполагаемой аллергией и/или повышенной чувствительностью к любому компоненту OrienX10 или дакарбазину.
7. ВПГ-1 антитела IgG и IgM отрицательные
8. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBVsAg) и количество копий ДНК ВГВ > 1x103 копий/мл.
9. Положительный тест на гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Пациенты с клинически очевидным вирусом гепатита С (ВГС) и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Пациент с неконтролируемым системным заболеванием, включая, помимо прочего, серьезную инфекцию, неконтролируемый диабет, нестабильную стенокардию, нарушения мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, клинически значимые аритмии, не контролируемые лекарствами, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ .
11. Пациент с аутоиммунными заболеваниями.
12. У пациента есть психологическое или психическое расстройство, алкогольная зависимость или наркомания, которые могут увеличить риск или ограничить соблюдение требований исследования или повлиять на результат исследования.
13. Использование любых исследуемых препаратов, биологических препаратов или устройств в течение 30 дней до визита для скрининга или запланированное использование в ходе исследования.
14. Беременные или кормящие женщины или женщины, желающие забеременеть в период проведения исследования, или женщины/мужчины репродуктивного возраста, не использующие эффективные средства контрацепции.
15. Любое состояние, по оценке исследователя, указывающее на то, что испытуемые не подходят для участия.