Un estudio clínico para evaluar la seguridad y eficacia de OrienX010 en pacientes con melanoma maligno irresecable

Criterios de inclusión:

1. Obtenga el consentimiento informado actual aprobado por el IRB por escrito de los pacientes potenciales antes de cualquier actividad o procedimiento de detección.
2. Hombre o mujer, ≥ 18 años y ≤ 70 años de edad.

3. Pacientes con melanoma maligno no resecable en estadio IIIb/IIIc o IV (M1a/M1b) probado histológicamente siguiendo la guía AJCC edición 8 publicada en 2016. Si el paciente está en estadio IV (M1b), la lesión pulmonar es la siguiente:

   el número de lesiones pulmonares debe ser ≤ 5; cualquier lesión individual debe tener menos de 20 mm de diámetro mayor; el diámetro acumulado total de todas las lesiones debe ser ≤ 50 mm;

4. Pacientes con al menos una lesión medible de tamaño ≥ 10 mm y < 100 mm.
5. Paciente con al menos una lesión inyectable (diámetro largo ≥ 10 mm y < 100 mm
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
7. Pacientes con esperanza de vida > 5 meses a juicio del investigador.

8. Pacientes con función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones en los 28 días anteriores al ingreso al estudio, según lo definido por lo siguiente:

   • Recuento de glóbulos blancos ≥3,0 × 109/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
   • Recuento de plaquetas≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobina > 10,0 g/dl.
   • Albúmina ≥ 3 g/dl.
   • Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (UNL), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x límite superior normal (UNL).
   • función renal: creatinina sérica < 1,5 x UNL o índice de depuración de creatinina en 24 horas ≥ 50 ml/min (calculado por Cockcroft y Gault)
   • Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Sujetos que hayan recibido cualquier terapia contra el cáncer, incluida la radioterapia, citotóxicos, hormonales, biológicos (incluidos los anticuerpos humanizados) y agentes dirigidos dentro de los 28 días, o cinco vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la aleatorización y no se recuperaron de toxicidades agudas como resultado de una terapia anticancerígena anterior a Grado 1 o menos, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión 4.03).
10. Las mujeres en edad fértil (menopausia temprana, posmenopausia < 2 años y sin esterilización), los hombres y los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio, p. esterilización, anticonceptivos orales con progestágenos, progestágenos inyectables, implantes de levonorgestrel, anillo vaginal estrogénico, parches anticonceptivos percutáneos o dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (DIU), abstinencia o método de doble barrera (preservativo o capuchón oclusivo más agente espermicida).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan sido tratados previamente con dacarbazina.
2. Tratamiento previo con cualquier producto en investigación o T-VEC u otra terapia con virus 'oncolíticos' similares.
3. Los tamaños del tumor no cumplen con el requisito de inyección o son inaceptables para la inyección intratumoral.
4. Pacientes que estén en tratamiento con terapia antiviral anti-HSV (como aciclovir, ganciclovir, foscarnet, etc.) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración IP.
5. Sin antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto por lo siguiente: tratamiento adecuado de cáncer de piel de células basales/células escamosas en estadio I o II, cáncer de vejiga superficial o cualquier otro cáncer del que el paciente haya completado la terapia curativa.
6. Pacientes con alergias conocidas o sospechadas y/o hipersensibilidad a cualquier componente de OrienX10 o Dacarbazine.
7. HSV - 1 anticuerpos IgG e IgM son negativos
8. Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBVsAg) y copias de ADN del VHB >1x103copias/mL.
9. Prueba positiva para hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Pacientes con infección clínicamente evidente por el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Paciente con enfermedad sistémica no controlada que incluye, entre otras, infección grave, diabetes no controlada, angina inestable, accidentes cerebrovasculares o ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias clínicamente significativas no controladas con medicamentos, enfermedad hepática, renal o metabólica .
11. Paciente con enfermedades autoinmunes.
12. El paciente tiene un trastorno psicológico o psiquiátrico o dependencia del alcohol o adicción a las drogas que aumentaría el riesgo o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o influiría en el resultado del estudio.
13. Uso de cualquier fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o uso planificado durante el curso del estudio.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres que deseen quedar embarazadas dentro del período de tiempo del estudio o mujeres/hombres en edad reproductiva que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.
15. Cualquier condición, juzgada por el investigador, que muestre que los sujetos no son aptos para participar