Een klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van OrienX010 bij patiënten met inoperabel maligne melanoom

Inclusiecriteria:

1. Verkrijg de huidige IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming met schriftelijke toestemming van potentiële patiënten vóór screeningactiviteiten of -procedures.
2. Man of vrouw, ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar.

3. Patiënten met histologisch bewezen inoperabel stadium IIIb/IIIc of IV (M1a/M1b) maligne melanoom volgens AJCC editie 8 gepubliceerde richtlijnen uit 2016. Bij patiënt in stadium IV (M1b), longlaesie als volgt:

   het aantal longlaesies moet ≤ 5 zijn; elke afzonderlijke laesie moet een langste diameter van minder dan 20 mm hebben; totale cumulatieve diameter van alle laesies moet ≤ 50 mm zijn;

4. Patiënten met ten minste één meetbare laesie met een grootte ≥ 10 mm en < 100 mm.
5. Patiënt met ten minste één injecteerbare laesie (lange diameter ≥ 10 mm en < 100 mm
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
7. Patiënten met een levensverwachting > 5 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker.

8. Patiënten met een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals gedefinieerd door het volgende:

   • Aantal witte bloedcellen ≥3,0 × 109/L
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Aantal bloedplaatjes≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobine > 10,0 g/dl.
   • Albumine ≥ 3 g/dl.
   • leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovenste normaallimiet (UNL), alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x bovenste normaallimiet (UNL).
   • nierfunctie: serumcreatinine < 1,5 x UNL of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend door Cockcroft en Gault)
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Proefpersonen die een antikankertherapie hebben gekregen, inclusief radiotherapie, cytotoxische, hormonale, biologische (inclusief gehumaniseerde antilichamen) en gerichte middelen binnen 28 dagen, of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan randomisatie en niet hersteld van acute toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie tot minder dan of gelijk aan Graad 1, volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.03).
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden （vroege menopauze, postmenopauze < 2 jaar en niet-sterilisatie）, mannen en mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studieperiode, b.v. sterilisatie, progestageen orale anticonceptiva, injecteerbaar progestageen, implantaten van levonorgestrel, oestrogene vaginale ring, percutane anticonceptiepleisters of intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), onthouding of of dubbele barrièremethode (condoom of occlusief kapje plus zaaddodend middel).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met dacarbazine.
2. Eerdere behandeling met een onderzoeksproduct of T-VEC of andere soortgelijke 'oncolytische' virustherapie.
3. De grootte van de tumor voldoet niet aan de vereisten voor injectie of is onaanvaardbaar voor intratumorale injectie.
4. Patiënten die behandeld zijn met anti-HSV antivirale therapie (zoals aciclovir, ganciclovir, foscarnet, enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste IP-toediening.
5. Geen voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve in de volgende gevallen: adequate behandeling van stadium I of II basaalcel-/plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of enige andere vorm van kanker waarvoor de patiënt curatieve therapie heeft ondergaan.
6. Patiënten met bekende of vermoede allergieën en/of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van OrienX10 of Dacarbazine.
7. HSV - 1 antilichaam IgG en IgM zijn negatief
8. Positieve test op hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBVsAg) en HBV-DNA-kopieën >1x103 kopieën/ml.
9. Positieve test op hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (hiv) Patiënten met een klinisch evidente infectie met het hepatitis C-virus (HCV) en het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
10. Patiënt met ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige infectie, ongecontroleerde diabetes, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculaire accidenten of voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, congestief hartfalen, klinisch significante aritmieën die niet onder controle kunnen worden gehouden door medicatie, lever-, nier- of stofwisselingsziekte .
11. Patiënt met auto-immuunziekten.
12. Patiënt heeft een psychische of psychiatrische stoornis of alcohol- of drugsverslaving die het risico zou verhogen of de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken of het onderzoeksresultaat zou beïnvloeden.
13. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of gepland gebruik tijdens de studie.
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger willen worden binnen het tijdsbestek van de studie of vrouwen/mannen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken.
15. Elke aandoening, beoordeeld door de onderzoeker, waaruit blijkt dat proefpersonen niet geschikt zijn voor deelname