Kliininen tutkimus OrienX010:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi ei-leikkauskelvottomilla pahanlaatuisilla melanoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hanki nykyinen IRB-hyväksytty tietoinen suostumus mahdollisilta potilailta ennen seulontatoimia tai toimenpiteitä.
2. Mies tai nainen, ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta.

3. Potilaat, joilla on histologisesti osoitettu ei-leikkausvaiheen IIIb/IIIc tai IV (M1a/M1b) pahanlaatuinen melanooma AJCC:n painos 8 julkaistun 2016 ohjeen mukaisesti. Jos potilas on vaiheessa IV (M1b), keuhkovaurio seuraavasti:

   keuhkovaurioiden lukumäärän on oltava ≤ 5; yksittäisen vaurion pisimmän halkaisijan on oltava alle 20 mm; kaikkien leesioiden kumulatiivisen kokonaishalkaisijan on oltava ≤ 50 mm;

4. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka koko on ≥ 10 mm ja < 100 mm.
5. Potilas, jolla on vähintään yksi injektoitava vaurio (pitkä halkaisija ≥ 10 mm ja < 100 mm
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
7. Potilaat, joiden elinajanodote on > 5 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan.

8. Potilaat, joilla on riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa seuraavan määritelmän mukaisesti:

   • Valkosolujen määrä ≥3,0 × 109/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l
   • Hemoglobiini > 10,0 g/dl.
   • Albumiini ≥ 3 g/dl.
   • maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (UNL), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (UNL).
   • munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 x UNL tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft ja Gault)
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, sytotoksista, hormonaalista, biologista (mukaan lukien humanisoidut vasta-aineet) ja kohdennettuja aineita 28 päivän kuluessa tai lääkkeen viiden puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista eivätkä ole toipuneet akuutti toksisuus aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.03) mukaan.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (varhaiset vaihdevuodet, vaihdevuodet alle 2-vuotiaat ja steriloimattomuus), Miesten ja miehen, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana, esim. sterilointi, progestiini-oraaliset ehkäisyvalmisteet, ruiskeena annettava progestiini, levonorgestreeli-implantaatti, estrogeeninen emätinrengas, perkutaaniset ehkäisylaastarit tai kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), raittius tai kaksoisestemenetelmä (kondomi tai okklusiivinen korkki plus siittiöitä tappava aine).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu dakarbatsiinilla.
2. Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimustuotteella tai T-VEC:llä tai muulla vastaavalla "onkolyyttisellä" virushoidolla.
3. Kasvaimen koot eivät täytä injektiovaatimusta tai eivät ole hyväksyttäviä intratumoraaliseen injektioon.
4. Potilaat, joita on hoidettu anti-HSV-viruksenvastaisella hoidolla (kuten asykloviiri, gansikloviiri, foskarnetti jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa.
5. Ei pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II tyvisolu-/levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on saanut parantavaa hoitoa.
6. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergiaa ja/tai yliherkkyyttä jollekin OrienX10:n tai dakarbatsiinin aineosalle.
7. HSV-1-vasta-aine IgG ja IgM ovat negatiivisia
8. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBVsAg) ja HBV DNA -kopioille > 1x103 kopiota/ml.
9. Positiivinen testi hepatiitti C:lle ja ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeinen hepatiitti C -virus (HCV) ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
10. Potilas, jolla on hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava infektio, hallitsematon, diabetes, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriöt tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, jotka eivät ole hallinnassa lääkkeillä, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus .
11. Potilas, jolla on autoimmuunisairauksia.
12. Potilaalla on psyykkinen tai psyykkinen häiriö tai alkoholiriippuvuus tai huumeriippuvuus, joka lisää riskiä tai rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaikuttaisi tutkimuksen tulokseen.
13. Kaikkien tutkimuslääkkeiden, biologisten aineiden tai laitteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai suunniteltua käyttöä tutkimuksen aikana.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikarajoissa tai naiset/miehet, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä.
15. Mikä tahansa tutkijan arvioima ehto, joka osoittaa, että tutkittavat eivät sovellu osallistumiseen