Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von OrienX010 bei Patienten mit inoperablem malignen Melanom

Einschlusskriterien:

1. Holen Sie vor allen Screening-Aktivitäten oder -Verfahren die aktuelle, vom IRB genehmigte Einverständniserklärung mit schriftlicher Einwilligung potenzieller Patienten ein.
2. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre alt.

3. Patienten mit histologisch nachgewiesenem nicht resezierbarem malignem Melanom im Stadium IIIb/IIIc oder IV (M1a/M1b) gemäß der 2016 veröffentlichten AJCC-Edition 8. Bei Patient im Stadium IV (M1b), Lungenläsion wie folgt:

   Anzahl der Lungenläsionen muss ≤ 5 sein; jede einzelne Läsion muss einen längsten Durchmesser von weniger als 20 mm haben; der kumulative Gesamtdurchmesser aller Läsionen muss ≤ 50 mm sein;

4. Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion mit einer Größe ≥ 10 mm und < 100 mm.
5. Patient mit mindestens einer injizierbaren Läsion (langer Durchmesser ≥ 10 mm und < 100 mm
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
7. Patienten mit einer vom Prüfarzt beurteilten Lebenserwartung > 5 Monate.

8. Patienten mit adäquater Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt, wie folgt definiert:

   • Leukozytenzahl ≥3,0 × 109/l
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L
   • Hämoglobin > 10,0 g/dl.
   • Albumin ≥ 3 g/dl.
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (UNL), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x obere Normalgrenze (UNL).
   • Nierenfunktion: Serum-Kreatinin < 1,5 x UNL oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (berechnet von Cockcroft und Gault)
   • International normalisierte Ratio (INR) < 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung eine Krebstherapie erhalten haben, einschließlich Strahlentherapie, zytotoxische, hormonelle, biologische (einschließlich humanisierter Antikörper) und zielgerichteter Wirkstoffe, und sich nicht davon erholt haben akute Toxizitäten als Folge einer vorangegangenen Krebstherapie auf Grad 1 oder weniger gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.03).
10. Frauen im gebärfähigen Alter (frühe Menopause, Postmenopause < 2 Jahre und Nichtsterilisation), Männer und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten während des Studienzeitraums eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, z. Sterilisation, orale Kontrazeptiva mit Gestagen, injizierbares Gestagen, Levonorgestrel-Implantate, Östrogen-Vaginalring, perkutane Verhütungspflaster oder Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), Abstinenz oder Doppelbarrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe plus Spermizid).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit Dacarbazin behandelt wurden.
2. Vorherige Behandlung mit einem Prüfprodukt oder T-VEC oder einer anderen ähnlichen „onkolytischen“ Virustherapie.
3. Die Größe des Tumors erfüllt nicht die Anforderungen für eine Injektion oder ist für eine intratumorale Injektion nicht akzeptabel.
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten IP-Verabreichung mit einer antiviralen Anti-HSV-Therapie (wie Aciclovir, Ganciclovir, Foscarnet usw.) behandelt werden.
5. Keine Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell-/Plattenepithel-Hautkrebs im Stadium I oder II, oberflächlicher Blasenkrebs oder jeder andere Krebs, bei dem der Patient eine kurative Therapie abgeschlossen hat.
6. Patienten mit bekannten oder vermuteten Allergien und/oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von OrienX10 oder Dacarbazin.
7. HSV-1-Antikörper IgG und IgM sind negativ
8. Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBVsAg) und HBV-DNA-Kopien >1x103 Kopien/ml.
9. Positiver Test auf Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV) Patienten mit klinisch erkennbarer Infektion mit Hepatitis C Virus (HCV) und Human Immunodeficiency Virus (HIV).
10. Patient mit unkontrollierter systemischer Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere Infektion, unkontrollierte Diabetes, instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Unfälle oder transitorische ischämische Attacken, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Arrhythmien, die nicht durch Medikamente, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen kontrolliert werden .
11. Patient mit Autoimmunerkrankungen.
12. Der Patient hat eine psychische oder psychiatrische Störung oder Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, die das Risiko erhöhen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder das Studienergebnis beeinflussen würde.
13. Verwendung von Prüfpräparaten, Biologika oder Geräten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder geplante Verwendung während des Studienverlaufs.
14. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die innerhalb des Zeitrahmens der Studie schwanger werden möchten, oder Frauen/Männer im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
15. Jede Bedingung, die vom Ermittler beurteilt wird und zeigt, dass die Probanden nicht für die Teilnahme geeignet sind