非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）、インスリン抵抗性、肝臓脂質の増加、心血管疾患リスクの増加を伴うメタボリック シンドロームに対するセマグルチドの研究（SLIM LIVER 研究）

包含基準:

• -HIV-1感染、認可された迅速なHIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットによって記録され、研究に参加する前の任意の時点で、認可されたウェスタンブロットまたは二次抗体検査によって確認されました。初期の迅速な HIV および/または E/CIA、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA ウイルス負荷。

  • 注: 「ライセンス」という用語は、米国食品医薬品局 (FDA) が承認したキットを指します。これは、すべての治験用新薬 (IND) 研究、または米国以外の国にあるサイトに必要なキットです。その国の監督機関によって認定または認可され、内部で検証されている。 米国以外の施設では、IND 研究に米国 FDA 承認の方法を使用することをお勧めします。
  • WHO (世界保健機関) および CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用したものとは異なる検査を使用する必要があると規定されています。 反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速検査、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理 (例えば、間接対競合) に基づく E/CIA、またはウェスタンブロットまたはプラズマ HIV によって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス負荷。

• HIV-1 RNA 測定値の 2 つの別々のレポートは、入国前の 48 週間で 500 コピー/mL でした。 HIV-1 RNA 値の 1 つはスクリーニング訪問値でなければならず、もう 1 つは入国前の 24 ～ 48 週間の間に取得された値です。

  • 注: すべての値は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定または同等の認定を受けた米国の研究所、またはウイルス学品質保証 (VQA) 認定を受けたネットワーク承認の米国外の研究所から報告されたものでなければなりません。

• -登録前24週間に抗レトロウイルス療法（ART）に変更はありません。

  • 注 A: ART 製剤の変更 (例えば、標準製剤から固定用量の組み合わせまたは単一の錠剤レジメンへの変更) は許可されます。
  • 注 B: クラス内置換は許可されていません。
• 研究期間中にARTを変更する予定はありません。

• 入国前の 30 日以内に、出生時に男性の性別が割り当てられた個人の場合は 95 cm 以上、または出生時に女性の性別が割り当てられた個人の場合は 94 cm 以上の最低 WC 測定値。

  • 注: トランスジェンダーの研究参加者の場合、サイトは出生時に割り当てられた性別と一致するパラメーターを使用する必要があります。

• CLIA 認定または同等の資格を持つ米国の検査機関、または Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) に従って運営されている、ネットワークが承認した米国外の検査機関で、事前入国前 30 日以内に以下のいずれかを取得適切な外部品質保証プログラムに参加します。

  • 空腹時血漿グルコース 100-125 mg/dL (空腹の定義については研究プロトコルを参照)。
  • HbA1c≧5.7～
  • インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR) >3.0 (電卓を参照: https://www.mdcalc.com/homa-ir-homeostatic-model-assessment-insulin-resistant)

• -研究登録前のA型肝炎ウイルス（HAV）免疫グロブリンM（IgM）またはHAVワクチン接種の陰性の記録。

  • 注: スクリーニング前に書類が入手できない場合は、入国前 30 日以内に定期的な臨床ケアを通じて入手する必要があります。

• -肝脂肪含有量（すなわち、IHTG）≧5％、肝磁気共鳴画像法-陽子密度脂肪分率（MRI-PDFF）によって決定される 登録前の14日以内（およびスクリーニング後1〜30日）。

  • 注: 詳細については、研究プロトコルを参照してください。
• -CLIA認定またはそれに相当する米国の研究所、またはネットワークが承認した非米国の研究所への入国前30日以内のCD4 + T細胞数≥200細胞/ mm ^ 3（標準治療による場合があります） Immunology Quality Assurance (IQA) 認定の検査室です。

• CLIA 認定または同等の資格を持つ米国の検査機関、または GCLP に従って運営され、適切な外部品質保証プログラムに参加しているネットワーク承認の米国以外の検査機関によって、入国前 30 日以内に取得された以下の検査値:

  • 絶対好中球数 (ANC) >750 細胞/mm^3
  • 出生時に男性に割り当てられた個人のヘモグロビンは 10 g/dL 超、女性に割り当てられた個人のヘモグロビンは 9 g/dL 超
  • CKD-Epi式で計算したクレアチニンクリアランス（CrCl）≧50mL/分。
  • 注: CKD-Epi 電卓を使用して CrCl を計算するための Web サイト リンクについては、A5371 プロトコル固有の Web ページ (PSWP) を参照してください。
  • 注: 計算は、シスタチン C を使用せずに行われます。詳細については、A5371 操作手順マニュアル (MOPS) を参照してください。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）が少なくとも2回の測定でULNの3倍以下で、少なくとも1回は入国前の30日以内。 参加者はまた、可能であれば、定期的な臨床モニタリングから、エントリー前の3か月以内にAST > 3 x ULNの証拠を持っていてはなりません。 入国前の 3 か月間に追加のモニタリングが利用できない場合は、安定性を確保するために、スクリーニング間隔内 (2 ～ 4 週間間隔) に追加のテストを取得する必要があります。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）が少なくとも2回の測定でULNの3倍以下で、少なくとも1回は入国前の30日以内。 参加者はまた、可能であれば、定期的な臨床モニタリングから、エントリー前の3か月以内に3 x ULNを超えるALTの証拠がない必要があります。 入国前の 3 か月間に追加のモニタリングが利用できない場合は、安定性を確保するために、スクリーニング間隔内 (2 ～ 4 週間間隔) に追加のテストを取得する必要があります。
  • -空腹時トリグリセリドレベル≤500 mg / dL。
  • 注 A: 絶食の定義については研究プロトコルを参照してください。
  • 注 B: レベルが 500 mg/dL を超える場合、スクリーニング ウィンドウ内でレベルを再チェックすることができます。
• スタチンおよび慢性コルチコステロイド（吸入コルチコステロイドを除く）を含むがこれらに限定されない、抗炎症作用のある薬を毎日服用している個人の場合、治験責任医師が決定した用量は、研究登録前の 3 か月以上にわたって安定している必要があります。研究期間中に投薬を変更する積極的な計画はありません。

• 脂質低下薬（スタチン、フィブレート、ナイアシン、魚油など）を毎日服用している個人の場合、研究に参加する前の 3 か月以上、施設調査員によって決定された用量が安定している必要があり、個人は積極的な計画を持っていてはなりません。研究期間中に投与量を変更します。

  • 注: ナイアシンと魚油の脂質低下相当量は、毎日 1 g 以上と 3 g 以上です。
• -インフォームドコンセントを提供する参加者の能力と意欲
• 自動注射ペンを毎週 24 週間使用する意欲と能力。

• MRIスキャンを受ける意欲と能力。

  • 注: 抗不安薬は研究を通じて提供されませんが、サイト費用で提供される場合があります。

• 妊娠できる人は、血清または尿の妊娠検査が陰性であること（尿検査の感度は

  • 注: 妊娠できる個人は、初潮に達し、閉経後少なくとも 24 か月連続していない (つまり、前の 24 か月以内に月経があった) 個人として定義され、外科的滅菌などを受けていません。子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術、または卵管摘出術。

• 参加者の妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、参加者は、治験薬の服用中（24週間）および治験薬の最後の投与から2か月間、避妊を使用することに同意する必要があります。 次のうち少なくとも 1 つを使用する必要があります。

  • 子宮内避妊器具 (IUD)
  • ホルモンベースの避妊薬
  • パートナーの滅菌 (すなわち、精管切除術) は、参加者の唯一のパートナーです。
  • 注: パートナーの滅菌の参加者の自己報告は許容されます。
• ビタミンE（任意の用量）を服用している個人の場合、サイト調査員が決定した用量は、入国前の1年以上安定している必要があります.
• 18歳以上の成人。
• -研究全体を通して、研究スタッフから電話または電子メールで連絡を受ける意欲。

除外基準:

• -既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染、研究登録前の24週間以内に検出可能なHCV RNAとして定義。

  • 注 A: HCV RNA が研究登録前の 24 週間を超えて定量限界を下回っている個人は適格です。つまり、C 型肝炎の治療を受けた個人は、研究登録の 24 週間以上前に治療を完了している場合に適格です。または C 型肝炎ウイルスを自然に除去した個人は、HCV RNA が 24 週間を超えて検出されない限り適格です。 この研究では、HCV RNA 検査は提供されていません。
  • 注 B: スクリーニング前の 5 年間に HCV 抗体検査が実施されておらず、参加者に HCV 感染症の治癒歴がない場合は、スクリーニング時に HCV 抗体検査を繰り返す必要があります。 HCV抗体のスクリーニングが陽性または反応性である場合、その個人は適格ではなく、定期的なケアによる臨床評価のために紹介する必要があります。

• -スクリーニングで陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）として定義された活動性/慢性B型肝炎（HBV）。

  • 注 A: HBsAg 検査は、スクリーニング前の過去 5 年間に HBV 検査結果が入手できず、個人が免疫を証明していない場合にのみ、スクリーニング時に必要です。
  • 注 B: HBsAg が陽性の場合、個人は適格ではなく、定期的なケアを通じて臨床評価のために紹介する必要があります。
• サイト調査官によって決定された、既知のアクティブな重度の胃内容排出の遅延。

• -研究に参加する前の12週間以内に5％を超える体重の増加または減少。

  • 注: 自己申告によるリコールは許容されます。

• 研究期間内に、食事や運動に関する提案が提供された研究の採用を除いて、食事療法や運動療法を大幅に変更する計画。

  • 注: 「大幅に」とは、Weight Watchers などの減量プログラムに参加したり、特定のダイエット (ケトジェニックや超低炭水化物など) を開始したりする意図を指します。
• -肝硬変または門脈圧亢進症を伴う既知の急性または慢性肝疾患。
• 肝移植の歴史。
• 授乳中または妊娠を計画している。

• -糖尿病の現在の診断または糖尿病薬の現在の使用、またはスクリーニング時のヘモグロビンA1cの検査測定値が6.5％以上。

  • 注: 糖尿病以外の適応症 (例えば、多嚢胞性卵巣症候群または前糖尿病/空腹時血糖障害) に対するメトホルミンの安定した使用 (すなわち、12 週間以上) は、臨床管理委員会 (CMC) の承認を得て許可される場合があります。
• -既知の網膜症（脱脂綿スポットの遠隔歴を除く）。
• -甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍2型（MEN2）の個人または家族（第一度近親者）の病歴。
• -明確な説明のないスクリーニングでの異常な甲状腺刺激ホルモン（TSH）の存在として定義される、未治療、制御不良、または以前に診断されていない甲状腺疾患。
• -スクリーニング時に10.5 mg / dLを超えるアルブミンで補正された原因不明の高カルシウム血症。 計算については、A5371 MOPS を参照してください。
• -免疫調節薬（10 mg以上のプレドニゾン同等物を含む）、HIVワクチン、治験療法、またはTNF-α療法の使用 研究登録前の3か月以内。

• -ヒト成長ホルモン、テサモレリン、超生理学的テストステロンを使用して治療的血中濃度を達成する、または他のアナボリックステロイドを使用する前の3か月以内 研究に参加するか、研究中にこれらを開始する予定。

  • 注: 性腺機能低下症と診断された男性または男性化ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの人への入国の 3 か月以上前の慢性的で安定したホルモン補充療法は許可されています。

• -研究登録前の3か月以内の超生理学的用量でのエストロゲンまたはプロゲステロンの使用。

  • 注: 避妊、閉経後のホルモン補充、またはトランスジェンダーの人のための女性化ホルモン療法に使用される安定した用量は、入国の 3 か月以上前に許可されます。
• -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症。

• -全身治療および/または入院を必要とする現在の深刻な病気。

  • 注: 個人は、治療を完了したとき、またはサイトの調査員によって決定されたように臨床的に安定しているときに、再スクリーニングすることができます。
• -研究登録前24週間以内のGLP-1アゴニストの使用。
• -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。

• -スクリーニング前の90日以内に3か月以上のアルコールの過剰摂取。次のように定義されます。

  • 男性の場合は 5 杯以上、女性の場合は 4 杯以上のアルコール飲料を 1 回の機会に (つまり、同時に、または互いに 2 ～ 3 時間以内に) 消費する、または
  • 男性は平均して週4日以上で3杯以上、女性は平均して週4日以上で2杯以上。
  • 注: トランスジェンダーの研究参加者の場合、サイトは出生時に割り当てられた性別と一致するパラメーターを使用する必要があります。
• -既知の慢性膵炎または過去に1回以上の膵炎のエピソード。
• -最初に使用する前に研究製品を36°Fから46°F（2°Cから8°C）に保つことができない、または59°Fから86°F（15°C）の制御された室温で研究製品を維持することができない30°Cまで）最初の使用後。

• -研究期間中に体重の大幅な変化を引き起こす可能性のある薬物を使用する意図。

  • 注: このカテゴリの薬のリストについては、研究プロトコルを参照してください。
• -研究登録前の12か月以内のスタブジンの使用。
• -以前の肥満手術（例：ラップバンド、胃スリーブ、またはRoux-en-Yバイパス手術）または大規模な胃手術、または研究中に減量手術を受ける予定。
• 標準的な MRI 除外基準に従って、金属製、埋め込み型デバイス (ペースメーカー、人工装具など)、または榴散弾を使用している個人。
• サイト調査員がその個人を参加に適さないと考える状態。