비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 인슐린 저항성이 있는 대사 증후군, 간 지질 증가 및 심혈관 질환 위험 증가에 대한 Semaglutide 연구(SLIM LIVER 연구)

포함 기준:

• HIV-1 감염, 허가된 신속 HIV 검사 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 검사 키트로 기록되고 허가된 웨스턴 블롯 또는 2차 항체 검사로 확인된 경우 초기 급속 HIV 및/또는 E/CIA, 또는 HIV-1 항원, 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 로드.

  • 참고: "라이선스"라는 용어는 미국 식품의약국(FDA) 승인 키트를 말하며, 이는 모든 임상시험용 신약(IND) 연구 또는 미국 이외의 국가에 위치한 사이트의 경우 다음과 같은 키트를 의미합니다. 해당 국가의 감독 기관에서 인증 또는 라이선스를 받았고 내부적으로 검증되었습니다. 미국 이외의 사이트는 IND 연구를 위해 미국 FDA 승인 방법을 사용하도록 권장됩니다.
  • WHO(세계보건기구) 및 CDC(질병통제예방센터) 지침에 따르면 초기 검사 결과 확인 시 초기 평가에 사용된 것과 다른 검사를 사용해야 합니다. 반응성 초기 신속 검사는 다른 유형의 신속 검사 또는 다른 항원 준비 및/또는 다른 검사 원칙(예: 간접 대 경쟁)에 기반한 E/CIA 또는 웨스턴 블롯 또는 혈장 HIV로 확인해야 합니다. -1 RNA 바이러스 부하.

• 진입 전 48주 동안 HIV-1 RNA 측정치 500 copies/mL에 대한 2개의 개별 보고서. HIV-1 RNA 값 중 하나는 스크리닝 방문 값이어야 하고 다른 하나는 입국 전 24주에서 48주 사이에 얻은 값이어야 합니다.

  • 참고: 모든 값은 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 또는 이에 상응하는 인증을 받은 미국 실험실 또는 바이러스 품질 보증(VQA) 인증을 받은 네트워크 승인 비미국 실험실에서 보고되어야 합니다.

• 등록 전 24주 동안 항레트로바이러스 요법(ART)에 변화가 없습니다.

  • 참고 A: ART 제형의 수정(예: 표준 제형에서 고정 용량 조합 또는 단일 정제 요법으로)이 허용됩니다.
  • 참고 B: 클래스 내 대체는 허용되지 않습니다.
• 연구 기간 동안 ART를 변경할 계획이 없습니다.

• 입국 전 30일 이내에 출생 시 남성으로 지정된 개인의 경우 최소 WC 측정값이 ≥95cm이거나 출생 시 여성으로 지정된 개인의 경우 ≥94cm입니다.

  • 참고: 트랜스젠더 연구 참가자의 경우 사이트는 출생 시 할당된 성별과 일치하는 매개변수를 사용해야 합니다.

• CLIA 인증 또는 이와 동등한 자격을 갖춘 미국 실험실 또는 GCLP(Good Clinical Laboratory Practices)에 따라 운영되는 네트워크 승인 비미국 실험실에서 사전 등록 전 30일 이내에 다음 중 하나 이상을 작성합니다. 적절한 외부 품질 보증 프로그램에 참여합니다.

  • 공복 혈장 포도당 100-125mg/dL(공복의 정의는 연구 프로토콜 참조).
  • HbA1c ≥5.7 ~
  • 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR) >3.0(계산기 참조: https://www.mdcalc.com/homa-ir-homeostatic-model-assessment-insulin-resistance)

• 음성 A형 간염 바이러스(HAV) 면역글로불린 M(IgM) 또는 연구 시작 전 HAV 백신 접종 기록.

  • 참고: 스크리닝 전에 문서를 사용할 수 없는 경우 등록 전 30일 이내에 일상적인 임상 치료를 통해 문서를 받아야 합니다.

• 등록 전 14일 이내(및 스크리닝 후 1-30일 사이)에 간 자기공명영상-양성자 밀도 지방 분율(MRI-PDFF)로 측정한 간 지방 함량(즉, IHTG) ≥5%.

  • 참고: 자세한 내용은 연구 프로토콜을 참조하십시오.
• CD4+ T 세포 수 ≥200 cells/mm^3 CLIA 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 미국 검사실 또는 네트워크에서 승인한 미국 외 지역에서 사전 등록 30일 이내(표준 치료에서 유래할 수 있음) IQA(Immunology Quality Assurance) 인증을 받은 실험실입니다.

• CLIA 인증 또는 이와 동등한 자격을 갖춘 미국 연구소 또는 GCLP에 따라 운영되고 적절한 외부 품질 보증 프로그램에 참여하는 네트워크 승인 비미국 연구소에서 사전 등록 30일 이내에 획득한 다음 연구소 값 :

  • 절대 호중구 수(ANC) >750 세포/mm^3
  • 출생 시 남성으로 지정된 개인의 경우 헤모글로빈 >10g/dL 및 출생 시 여성으로 지정된 개인의 경우 >9g/dL
  • CKD-Epi 등식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50mL/분.
  • 참고: CKD-Epi 계산기를 사용하여 CrCl을 계산하는 웹사이트 링크는 A5371 프로토콜별 웹 페이지(PSWP)를 참조하십시오.
  • 참고: 계산은 시스타틴 C를 사용하지 않고 수행됩니다. 자세한 내용은 A5371 작동 절차 설명서(MOPS)를 참조하십시오.
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(SGOT) ≤3 x ULN 최소 2회 측정(최소 1회는 등록 전 30일 이내). 참가자는 또한 가능한 경우 일상적인 임상 모니터링에서 등록 전 3개월 이내에 AST >3 x ULN의 증거가 없어야 합니다. 입국 전 3개월 동안 추가 모니터링이 불가능할 경우 안정성 확보를 위해 스크리닝 간격(2~4주 간격) 내 추가 검사를 받아야 합니다.
  • ALT(Alanine aminotransferase) (SGPT) ≤3 x ULN 최소 2회 측정, 최소 1회는 등록 전 30일 이내. 참가자는 또한 가능한 경우 일상적인 임상 모니터링에서 등록 전 3개월 이내에 ALT >3 x ULN의 증거가 없어야 합니다. 입국 전 3개월 동안 추가 모니터링이 불가능할 경우 안정성 확보를 위해 스크리닝 간격(2~4주 간격) 내 추가 검사를 받아야 합니다.
  • 공복 트리글리세리드 수치 ≤500 mg/dL.
  • 참고 A: 금식의 정의는 연구 프로토콜을 참조하십시오.
  • 참고 B: 수치가 >500mg/dL인 경우 선별 검사 창 내에서 수치를 다시 확인할 수 있습니다.
• 스타틴 및 만성 코르티코스테로이드(흡입 코르티코스테로이드 제외)를 포함하되 이에 국한되지 않는 항염증 특성이 있는 약물을 매일 복용하는 개인의 경우, 용량은 연구 시작 전 ≥3개월 동안 현장 조사자가 결정한 바와 같이 안정적이어야 하며, 개인은 연구 기간 동안 투여량을 변경하려는 적극적인 계획이 없어야 합니다.

• 매일 지질 강하제(예: 스타틴, 피브레이트, 니아신, 어유)를 복용하는 개인의 경우 연구 시작 전 ≥3개월 동안 현장 조사자가 결정한 대로 복용량이 안정적이어야 하며 개인은 적극적인 계획이 없어야 합니다. 연구 기간 동안 용량을 변경하십시오.

  • 참고: 니아신과 어유의 지질 저하 등가물은 매일 각각 ≥1g 및 ≥3g입니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 참가자의 능력 및 의지
• 24주 동안 매주 자동 주입 펜을 사용할 의지와 능력.

• MRI 스캔을 받을 의향과 능력.

  • 참고: 항불안제는 연구를 통해 제공되지 않지만 현장 비용으로 제공될 수 있습니다.

• 임신 가능성이 있는 사람의 경우, 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(소변 검사는

  • 참고: 임신할 수 있는 개인은 초경에 도달했고 최소 연속 24개월 동안 폐경 후가 아니었고(즉, 이전 24개월 내에 월경을 했음) 다음과 같은 외과적 불임 시술을 받지 않은 개인으로 정의됩니다. 자궁 적출술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰술 또는 난관 절제술.

• 참여자가 임신으로 이어질 수 있는 성적 활동에 참여하는 경우, 참여자는 연구 약물을 복용하는 동안(24주) 및 연구 약물의 마지막 투여 후 2개월 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 다음 중 적어도 하나를 사용해야 합니다.

  • 자궁 내 장치(IUD)
  • 호르몬 기반 피임약
  • 파트너 불임 수술(즉, 정관 절제술)은 참가자의 유일한 파트너입니다.
  • 참고: 파트너 불임에 대한 참가자 자체 보고가 허용됩니다.
• 비타민 E(용량 무관)를 복용하는 개인의 경우, 등록 전 1년 이상 동안 현장 조사관이 결정한 용량이 안정적이어야 합니다.
• 성인은 ≥18세입니다.
• 연구 기간 동안 연구 직원이 전화 또는 이메일로 연락할 의향.

제외 기준:

• 연구 시작 전 24주 이내에 검출 가능한 HCV RNA로 정의되는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.

  • 참고 A: 연구 참여 전 >24주 동안 HCV RNA가 정량 한계 미만인 개인이 자격이 있습니다. 또는 자발적으로 C형 간염 바이러스를 제거한 개인은 >24주 동안 검출할 수 없는 HCV RNA가 있는 한 자격이 있습니다. HCV RNA 검사는 본 연구에서 제공하지 않습니다.
  • 참고 B: 스크리닝 전 5년 동안 HCV 항체 검사를 수행하지 않았고 참가자가 완치된 HCV 감염 병력이 없는 경우 스크리닝 시 HCV 항체 검사를 반복해야 합니다. HCV 항체 선별 검사가 양성이거나 반응성이 있는 경우 개인은 자격이 없으며 일상적인 치료를 통해 임상 평가를 받아야 합니다.

• 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)으로 정의되는 활동성/만성 B형 간염(HBV).

  • 참고 A: HBsAg 검사는 스크리닝 전 지난 5년 이내에 HBV 실험실 결과를 사용할 수 없고 개인에게 문서화된 면역이 없는 경우 스크리닝 시에만 필요합니다.
  • 참고 B: HBsAg 양성인 경우 개인은 자격이 없으며 일상적인 치료를 통해 임상 평가를 받아야 합니다.
• 현장 조사관에 의해 결정된 알려진 활성 중증 지연 위 배출.

• 연구 시작 전 12주 이내에 체중의 >5% 증가 또는 감소.

  • 참고: 자가 보고 리콜은 허용됩니다.

• 연구 채택을 제외하고 식이 요법 또는 운동 요법을 크게 변경하려는 모든 계획은 연구 기간 내에 식이 요법 및 운동에 대한 제안을 제공했습니다.

  • 참고: "중요하게"는 Weight Watchers와 같은 체중 감량 프로그램에 참여하거나 특정 다이어트(예: 케톤 생성 또는 매우 낮은 탄수화물)를 시작하려는 의도를 나타냅니다.
• 간경화 또는 문맥 고혈압이 있는 알려진 급성 또는 만성 간 질환.
• 간 이식의 역사.
• 모유 수유 또는 임신 계획.

• 현재 진성 당뇨병 진단 또는 현재 당뇨병 약물 사용, 또는 스크리닝 시 헤모글로빈 A1c ≥6.5%의 검사실 측정.

  • 참고: 당뇨병 이외의 적응증(예: 다낭성 난소 증후군 또는 당뇨병 전단계/공복 혈당 장애)에 대한 메트포르민의 안정적인 사용(즉, ≥12주 동안)은 임상 관리 위원회(CMC)의 승인을 받아 허용될 수 있습니다.
• 알려진 망막병증(솜털 반점의 원격 이력 제외).
• 수질 갑상선 암종 또는 다발성 내분비선 신생물 2형(MEN2)의 개인 또는 가족(1촌) 병력.
• 명확한 설명 없이 스크리닝 시 비정상적인 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 존재로 정의되는 치료되지 않았거나, 제대로 조절되지 않았거나, 이전에 진단되지 않은 갑상선 질환.
• 스크리닝 시 >10.5mg/dL인 알부민에 대해 교정된 설명되지 않는 고칼슘혈증. 계산은 A5371 MOPS를 참조하십시오.
• 연구 시작 전 3개월 이내에 임의의 면역조절제(10mg 이상의 프레드니손 등가물 포함), HIV 백신, 연구 요법 또는 TNF-α 요법의 사용.

• 치료적 혈중 농도를 달성하기 위한 인간 성장 호르몬, 테사모렐린, 초생리학적 테스토스테론의 사용, 또는 연구 시작 전 3개월 이내에 다른 단백동화 스테로이드의 사용 또는 연구 중에 이를 시작할 계획입니다.

  • 참고: 성선기능저하증 진단을 받은 남성 또는 남성화 호르몬 요법을 받는 트랜스젠더의 경우 등록 ≥3개월 전에 만성적이고 안정적인 호르몬 대체 요법이 허용됩니다.

• 연구 시작 전 3개월 이내에 초생리학적 용량의 에스트로겐 또는 프로게스테론 사용.

  • 참고: 입국 3개월 이상 전에 트랜스젠더를 위한 피임, 폐경 후 호르몬 대체 또는 여성화 호르몬 요법에 사용되는 안정적인 용량은 허용됩니다.
• 연구 약물 또는 그 제제의 성분에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 임의의 과민성.

• 현재 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병.

  • 참고: 개인은 치료를 완료하거나 현장 조사관이 결정한 대로 임상적으로 안정적일 때 다시 선별될 수 있습니다.
• 연구 시작 전 24주 이내에 GLP-1 효능제의 사용.
• 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.

• 스크리닝 전 90일 이내에 3개월 이상 알코올을 과도하게 섭취한 경우:

  • 한 번에(즉, 동시에 또는 두 시간 간격으로) 남성의 경우 ≥5알코올 음료, 여성의 경우 ≥4알코올 음료를 섭취하거나
  • 남성의 경우 평균 주 4일 이상 3잔 이상, 여성의 경우 평균 주 4일 이상 2잔 이상.
  • 참고: 트랜스젠더 연구 참가자의 경우 사이트는 출생 시 할당된 성별과 일치하는 매개변수를 사용해야 합니다.
• 알려진 만성 췌장염 또는 과거에 한 번 이상의 췌장염 에피소드.
• 처음 사용하기 전에 연구 제품을 36°F ~ 46°F(2°C ~ 8°C)로 유지할 수 없거나 연구 제품을 59°F ~ 86°F(15°C)의 통제된 실내 온도로 유지할 수 없음 ~ 30°C) 최초 사용 후.

• 연구 기간 동안 상당한 체중 변화를 일으킬 가능성이 있는 약물을 사용하려는 의도.

  • 참고: 이 범주의 약물 목록은 연구 프로토콜을 참조하십시오.
• 연구 시작 전 12개월 이내에 스타부딘 사용.
• 이전의 비만 수술(예: 랩 밴드, 위 소매 또는 Roux-en-Y 바이패스 수술) 또는 주요 위 수술 또는 연구 중에 체중 감량 수술을 받을 계획입니다.
• 표준 MRI 제외 기준에 따라 금속, 이식형 장치(예: 심박 조율기, 보철물) 또는 파편을 가진 개인.
• 현장 조사관이 개인이 참여하기에 부적합하다고 생각하는 모든 조건.