ARB とラジウム 223 と ARB 療法とプラセボを比較した研究と、mCRPC 患者の生存に対する影響 (ESCALATE)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
2. -組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌の診断。
3. 18歳以上の男性。
4. -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータスが0または1。
5. 2つ以上の骨転移を伴う骨への転移（99mTc骨スキャンでの取り込みが増加した領域）;骨スキャンで曖昧な病変がある場合は、標準の X 線、CT、または MRI で確認する必要があります。

6. -患者は、次のいずれかによって証明されるように、スクリーニング時およびアンドロゲン除去療法（ADT）で進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）を持っている必要があります。

   1. 前立腺特異抗原 (PSA) レベルの上昇としてのみ疾患の進行を示す患者の場合 - スクリーニング値が 1 ng/ml 以上で、少なくとも 1 週間離れた 2 つの PSA 値の上昇のシーケンスの文書化 (付録 D を参照) ;
   2. PSA の上昇による進行とは無関係に、骨に疾患の進行が見られる患者の場合 - 99Tc 骨イメージングによって示される 2 つ以上の新しい骨格病変の出現によって定義されます。 あいまいな結果は、骨スキャンや X 線以外の画像診断法 (CT スキャンや MRI など) で確認する必要があります。
   3. PSA の上昇による進行に関係なく、結節部位に疾患の進行が見られる患者の場合 - 進行は RECIST 1.1 に従って定義されます。
7. -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニストまたは両側精巣摘除術を伴う進行中のADT。
8. 骨の健康剤（デノスマブまたはゾレドロン酸または他のビスフォスフォネート）の使用は、禁忌または患者の最善の利益にならないと考えられる場合を除き、R1より前の任意の時点で開始します。 骨健康剤を使用できない場合は、医療モニターによる免除の承認が必要です。 RT1 と RT2 の両方の治療期間を通じて、骨の健康に関する薬剤を継続する必要があります。

9. -以下によって定義される適切な骨髄および臓器機能：

   1. ヘモグロビン≧10.0g/dL
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   3. 血小板≧100×109/L
   4. 血清クレアチニン≤1.95mg/dL
   5. -Cockroft-Gault 計算による推定クレアチニン クリアランス >/= 30 mL/min
   6. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 175 U/L
   7. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 100 U/L
   8. -総ビリルビン≤1.8 mg / dL（患者がギルバート病またはビリルビンの抱合が遅いことを含む同様の症候群の診断を受けていない限り; ギルバートの患者では、患者がギルバートを患っており、上昇が必要な場合、総ビリルビンは6 mg / dL未満でなければなりません非抱合または間接ビリルビン測定で見られます)
   9. -スクリーニング時のLDH≤224 U / L。
   10. アルブミン≧2.5g/dL
10. 妊娠可能な男性患者は、出産の可能性のある女性パートナーと生理学的に子孫を妊娠できるすべての男性として定義され、研究治療期間中および研究薬の最後の投与後6か月間、コンドームと殺精子剤を喜んで使用する必要があります。この期間中に子供を父親にするか、精子を提供してください。

11. 治療施設の治験責任医師は、RT1 ​​(エンザルタミドまたはダロルタミド) 治療が安全で実行可能であると見なします。

    被験者は、2回目の無作為化（R2）の資格を得るために、残りの選択基準を満たす必要があります。 ランイン RT1 の最初の 12 週間を完了した被験者のみを評価する必要があります。 以前の包含基準を再評価する必要はありません。

12. 患者は、RT1 ​​の 12 週間のいずれかの時点で PSA が 30% 以上低下したことが記録されている必要があります。
13. -患者は、RT2無作為化の時点で内臓転移性疾患の証拠を持っていてはなりません
14. -RT2無作為化時のRT1および骨健康剤による継続的な治療。
15. 治療施設の治験責任医師は、RT2 (二塩化 Ra-223) 治療が安全で実行可能であると考えています。

除外基準:

1. 前立腺の小細胞癌と一致する病理所見。
2. -CRPCに対する以前の化学療法。 ホルモン感受性疾患に対する以前のドセタキセルは、次の条件の下で許可されます: ADT 開始から 3 か月以内に開始し、最大 6 サイクル投与され、進行がドセタキセルの最後の投与から 6 か月を超えて発生した。
3. -mCRPCまたはCRPCの前治療。 ただし、次の治療法は許可されており、排他的ではありません: Sipuleucel-T、5-α-レダクターゼ阻害剤、エストロゲン、または古い抗アンドロゲン (フルタミド、ビカルタミド、またはニルタミドなど)。
4. -CYP17阻害剤（例： アビラテロンまたはオルテロネル）。
5. -アンドロゲン受容体シグナル伝達を阻害する薬剤による2か月以上の前治療（例： エンザルタミド、アパルタミド、またはダロルタミド)。
6. -以前の半身または全身の外部放射線療法。 他のタイプの以前の外部放射線療法および小線源治療は許可されます。
7. -放射性核種による以前の治療（例、ラジウム-223、ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、アクチニウム-225、ルテチウム-177）。
8. -R1の前の過去28日以内に、治験薬または医療機器を含む薬物またはデバイス試験に現在関与している。
9. 一般に、nmCRPC/mCRPC の以前の治験薬。ただし、ケースバイケースで、免除の検討のために医療モニター/PIによってレビューされる場合があります。
10. エンザルタミド、ダロルタミド、または Ra-223 に関連する化合物に対する過敏症。
11. -R1の28日以内の輸血。
12. -R1の前の28日以内の大手術または7日以内の軽度の外科手術。 port-a-cath の配置後、待機期間は必要ありません。
13. -胸部、腹部、骨盤、およびCNS（必要な場合）のCT / MRIで示されるように、内臓転移、中枢神経系転移の臨床的証拠、または軟髄膜腫瘍の広がりを有する患者。 CNS の CT/MRI は、CNS 転移または軟髄膜腫瘍の転移が疑われる場合にのみ実施されます。 1 cm 未満の結節のみでは、内臓転移とは見なされません。 腎腫瘤 < 3 cm は除外とは見なされません。
14. -スクリーニング時の深刻な活動性感染症、または患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。
15. 他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴 2年以下のR1。 確定的な局所治療を受け、再発の可能性が低いと考えられるステージ I/II のがん患者が適格です。 非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者と同様に、以前に上皮内がん（すなわち、非浸潤性）および表在性膀胱がんの治療を受けたすべての患者が適格です。
16. -その他の深刻なまたは不安定な病気、または医学的、社会的、または心理的状態で、被験者の安全および/または研究手順の順守を危険にさらす可能性がある、または被験者の研究への参加または研究の評価を妨げる可能性があります結果。