Egy tanulmány, amely az ARB-t rádium-223-mal hasonlítja össze az ARB-terápiával placebóval és az mCRPC-betegek túlélésre gyakorolt ​​hatását (ESCALATE)

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni.
2. A prosztata adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
3. Férfiak ≥ 18 év.
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a szűréskor.
5. Csontban metasztatikus, ≥ 2 csontáttéttel (a 99mTc csontvizsgálat során megnövekedett felvétel területe); A csontvizsgálat kétértelmű elváltozásait standard röntgen-, CT- vagy MRI-vel kell megerősíteni.

6. A betegeknek progresszív, metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) kell szenvedniük a szűréskor és az androgénmegvonásos terápiában (ADT), amit a következők igazolnak:

   1. Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség progressziója kizárólag a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjének emelkedéseként nyilvánul meg – két növekvő PSA-érték sorozatának dokumentálása, legalább 1 hetes időközönként, a szűrési érték ≥1 ng/ml (lásd a D mellékletet). ;
   2. Olyan betegek esetében, akiknél a betegség a csontban manifesztálódik, függetlenül a PSA emelkedése miatti progressziótól – amelyet 2 vagy több új csontváz-lézió megjelenése határoz meg, amelyet 99Tc csontképalkotás mutatott ki. A kétértelmű eredményeket a csontvizsgálaton és a röntgenvizsgálaton kívül más képalkotó módszereknek is meg kell erősíteniük (pl. CT-szkennelés vagy MRI).
   3. Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség progressziója a csomópontokban nyilvánul meg, függetlenül a növekvő PSA általi progressziótól - a progresszió a RECIST 1.1 szerint meghatározott.
7. Folyamatos ADT luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistával vagy antagonistával vagy kétoldali orchiectomia.
8. Csont-egészségügyi szerek (denozumab vagy zoledronsav vagy más biszfoszfonátok) használata az R1 előtt bármikor, kivéve, ha ez ellenjavallt vagy nem tekinthető a beteg legjobb érdekének. A mentesítést az orvosi megfigyelőnek jóvá kell hagynia, ha csontegészségügyi szerek nem használhatók. Az RT1 és RT2 kezelési periódusok alatt is folytatni kell a csontegészségügyi szereket.

9. Megfelelő csontvelő- és szervfunkció, amelyet a következők határoznak meg:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   3. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
   4. A szérum kreatinin ≤ 1,95 mg/dl
   5. Becsült kreatinin-clearance >/= 30 ml/perc, Cockroft-Gault számítás szerint
   6. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 175 U/L
   7. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 100 U/L
   8. Összes bilirubin ≤ 1,8 mg/dl (kivéve, ha a betegnél Gilbert-kór vagy hasonló szindróma diagnosztizálták, amely a bilirubin lassú konjugációjával jár; Gilbert-kóros betegeknél a teljes bilirubin értékének 6 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie, ha Gilbert-kórban szenved, és az emelkedést kell látható a nem konjugált vagy indirekt bilirubin mérésénél)
   9. LDH ≤ 224 U/L szűréskor.
   10. Albumin ≥ 2,5 g/dl
10. A termékeny férfibetegeknek, akiknek definíciója szerint minden olyan férfi, aki fiziológiásan képes utódot foganni fogamzóképes női partnerrel, hajlandónak kell lennie óvszer és spermicid szer használatára a vizsgálati kezelés ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig, és nem gyermeket szülni vagy spermát adni ebben az időszakban.

11. A kezelőhely vizsgálója az RT1 (enzalutamid vagy darolutamid) kezelést biztonságosnak és megvalósíthatónak tartja.

    Az alanyoknak meg kell felelniük a fennmaradó felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy jogosultak legyenek a második randomizálásra (R2). Csak azokat az alanyokat szabad értékelni, akik teljesítik az RT1 kezdeti 12 hetes bejáratását. A korábbi felvételi kritériumokat nem kell újraértékelni:

12. A betegek PSA-értékének dokumentált ≥ 30%-os csökkenésének kell lennie az RT1 12 hete alatt bármikor.
13. Az RT2 randomizálás időpontjában a betegeknek nem lehet bizonyítéka zsigeri áttétes betegségre
14. Folyamatos kezelés RT1-gyel és csont-egészségügyi szerekkel az RT2 randomizálása idején.
15. A kezelőhely vizsgálója az RT2 (Ra-223 diklorid) kezelést biztonságosnak és megvalósíthatónak tartja.

Kizárási kritériumok:

1. A prosztata kissejtes karcinómájának megfelelő kóros lelet.
2. Korábbi kemoterápia a CRPC miatt. Korábbi docetaxel hormonérzékeny betegség esetén a következő feltételek mellett megengedett: az ADT megkezdését követő 3 hónapon belül megkezdődött, legfeljebb 6 cikluson keresztül adták, és a progresszió több mint 6 hónappal az utolsó docetaxel adag beadása után következett be.
3. Előzetes mCRPC vagy CRPC kezelés. A következő terápiák azonban megengedettek, és nem kizáró okok: Sipuleucel-T, 5-alfa-reduktáz inhibitorok, ösztrogének vagy régebbi antiandrogének (például flutamid, bikalutamid vagy nilutamid).
4. 2 hónapnál hosszabb előzetes kezelés CYP17-gátlókkal (pl. abirateron vagy orteronel).
5. 2 hónapnál hosszabb előzetes kezelés androgénreceptor jelátvitelt gátló szerekkel (pl. enzalutamid, apalutamid vagy darolutamid).
6. Előzetes hemibody vagy teljes test külső sugárkezelés. Más típusú előzetes külső sugárterápia és brachyterápia megengedett.
7. Előzetes radionuklid terápia (például rádium-223, stroncium-89, szamárium-153, rénium-186, rénium-188, aktinium-225 és lutécium-177).
8. Jelenlegi részvétel bármely olyan gyógyszer- vagy eszközkísérletben, amely vizsgálati szerrel vagy orvosi eszközzel történt az R1-et megelőző utolsó 28 napon belül.
9. Általában bármely korábbi nmCRPC/mCRPC vizsgálati szer; eseti alapon azonban az orvosi monitor/PI-k felülvizsgálhatják a mentesség megfontolását.
10. Az enzalutamiddal, darolutamiddal vagy Ra-223-mal rokon vegyületekkel szembeni túlérzékenység.
11. Vérátömlesztés ≤ 28 nappal az R1 előtt.
12. Nagyobb sebészeti beavatkozások ≤ 28 nappal vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nappal az R1 előtt. A port-a-cath elhelyezést követően nincs szükség várakozási időre.
13. Visceralis áttétek, központi idegrendszeri metasztázisok klinikai bizonyítékai vagy leptomeningeális daganat terjedése, amint azt a mellkas, a has, a medence és a központi idegrendszer CT/MRI-je kimutatta (ha szükséges). A központi idegrendszer CT/MRI-jét csak központi idegrendszeri áttétek vagy leptomeningeális daganat terjedésének gyanúja esetén végezzük. Az 1 cm-nél kisebb csomók önmagukban nem tekinthetők zsigeri áttéteknek. A 3 cm-nél kisebb vesetömeg nem tekinthető kizáró tényezőnek.
14. Súlyos aktív fertőzés a szűrés idején vagy más súlyos alapbetegség, amely rontja a beteg azon képességét, hogy protokoll kezelésben részesüljön.
15. Egyéb aktív rákos megbetegedések jelenléte vagy invazív rák kezelése ≤ 2 éves R1. Azok az I/II. stádiumú rákban szenvedő betegek, akik definitív helyi kezelésben részesültek, és nem valószínű, hogy kiújulnak, jogosultak. Minden korábban in situ karcinómában (azaz nem invazív) és felületes hólyagrákban szenvedő beteg jogosult, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem melanómás bőrrák szerepel.
16. Bármilyen más súlyos vagy instabil betegség, vagy orvosi, szociális vagy pszichológiai állapot, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelését, vagy akadályozhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálat értékelésében. eredmények.