Tutkimus, jossa verrataan ARB:tä radium-223:n kanssa vs. ARB-terapiaa lumelääkkeellä ja vaikutusta mCRPC-potilaiden eloonjäämiseen (ESCALATE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi.
3. Miehet ≥ 18 vuotta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa.
5. Metastaattinen luuhun ja ≥ 2 luumetastaasia (alue, jossa 99mTc:n luukuvaus lisääntyy); epäselvät leesiot luukuvauksessa on vahvistettava tavallisella röntgen-, CT- tai MRI:llä.

6. Potilailla on oltava etenevä metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) seulonnan ja androgeenideprivaatioterapian (ADT) aikana, mistä on osoituksena jompikumpi seuraavista:

   1. Potilaille, jotka ilmaisevat taudin etenemisen pelkästään nousevana eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasona – dokumentointi kahden nousevan PSA-arvon sekvenssistä vähintään 1 viikon välein, kun seulonta-arvo on ≥1 ng/ml (katso liite D) ;
   2. Potilaille, joiden sairauden eteneminen ilmenee luussa, riippumatta PSA:n nousun aiheuttamasta etenemisestä - määritellään 2 tai useamman uuden luustovaurion ilmaantumisena, jotka on osoitettu 99Tc-luun kuvantamisella. Epäselvät tulokset tulee vahvistaa muilla kuvantamismenetelmillä kuin luuskannauksella ja röntgenkuvauksella (esim. CT-skannaus tai MRI).
   3. Potilaille, joiden sairauden eteneminen ilmenee solmukohdissa, riippumatta etenemisestä PSA:n nousun myötä - eteneminen määritelty RECIST:n mukaan 1.1.
7. Meneillään oleva ADT luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistin tai antagonistin kanssa tai molemminpuolinen orkiektomia.
8. Luuterveyden aineiden (denosumabi tai tsoledronihappo tai muut bisfosfonaatit) käyttö alkaen milloin tahansa ennen R1:tä, ellei sitä ole vasta-aiheinen tai ellei sen katsota olevan potilaan edun vastaista. Lääkärin valvojan on hyväksyttävä luopuminen, jos luun terveyteen liittyviä aineita ei voida käyttää. Luuterveyden tekijöitä tulee jatkaa sekä RT1- että RT2-hoitojaksojen ajan.

9. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   3. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,95 mg/dl
   5. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >/= 30 ml/min Cockroft-Gault-laskelman mukaan
   6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 175 U/L
   7. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 100 U/L
   8. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,8 mg/dl (ellei potilaalla ole diagnosoitu Gilbertin tauti tai vastaava oireyhtymä, johon liittyy hidas bilirubiinikonjugaatio; Gilbertin tautia sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiinin tulee olla alle 6 mg/dl, jos potilaalla on Gilbertin tauti ja nousun tulee olla näkyy konjugoimattoman tai epäsuoran bilirubiinin mittauksessa)
   9. LDH ≤ 224 U/L seulonnassa.
   10. Albumiini ≥ 2,5 g/dl
10. Hedelmällisten miespotilaiden, jotka määritellään miehiksi, jotka fysiologisesti kykenevät synnyttämään jälkeläisiä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, on oltava valmiita käyttämään kondomia ja siittiöitä tappavaa ainetta tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. synnyttää lapsi tai luovuttaa siittiöitä tänä aikana.

11. Hoitopaikan tutkija pitää RT1- (enzalutamidi tai darolutamidi) -hoitoa turvallisena ja toteuttamiskelpoisena.

    Koehenkilöiden on täytettävä loput osallistumiskriteerit voidakseen päästä toiseen satunnaistukseen (R2). Vain henkilöt, jotka suorittavat ensimmäiset 12 viikkoa RT1-ajoa, tulee arvioida. Aikaisempia sisällyttämiskriteerejä ei tarvitse arvioida uudelleen:

12. Potilaiden PSA:n on laskettava ≥ 30 % milloin tahansa RT1-hoidon 12 viikon aikana.
13. Potilailla ei saa olla merkkejä sisäelinten etäpesäkkeistä RT2-satunnaistuksen aikana
14. Jatkuva hoito RT1:llä ja luun terveyteen vaikuttavilla aineilla RT2-satunnaistuksen aikana.
15. Hoitopaikan tutkija pitää RT2- (Ra-223-dikloridi) -käsittelyä turvallisena ja toteuttamiskelpoisena.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologinen löydös, joka vastaa eturauhasen pienisolusyöpää.
2. Aikaisempi kemoterapia CRPC:n vuoksi. Aiempi dosetakselin antaminen hormoniherkkään sairauteen on sallittu seuraavissa olosuhteissa: aloitettu 3 kuukauden sisällä ADT-hoidon aloittamisesta, annettu enintään 6 syklin ajan ja eteneminen tapahtui > 6 kuukautta viimeisen dosetakseliannoksen jälkeen.
3. Aiempi hoito mCRPC:n tai CRPC:n vuoksi. Seuraavat hoidot ovat kuitenkin sallittuja eivätkä poissulkevia: Sipuleucel-T, 5-alfa-reduktaasin estäjät, estrogeenit tai vanhemmat antiandrogeenit (kuten flutamidi, bikalutamidi tai nilutamidi).
4. Aiempi yli 2 kuukauden hoito CYP17-estäjillä (esim. abirateroni tai orteroneli).
5. Yli 2 kuukauden aikaisempi hoito androgeenireseptorin signalointia estävällä aineella (esim. enzalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi).
6. Aikaisempi hemibody- tai koko kehon ulkoinen sädehoito. Muuntyyppinen ulkoinen sädehoito ja brakyterapia ovat sallittuja.
7. Aiempi hoito radionuklideilla (esim. radium-223, strontium-89, samarium-153, renium-186, renium-188, aktinium-225 ja lutetium-177).
8. Nykyinen osallistuminen mihin tahansa lääke- tai laitekokeeseen, jossa on mukana tutkimusainetta tai lääkinnällistä laitetta viimeisten 28 päivän aikana ennen R1:tä.
9. Yleensä mikä tahansa aikaisempi nmCRPC/mCRPC-tutkimusaine; Lääkärin valvojat/PI:t voivat kuitenkin tarkastella niitä tapauskohtaisesti poikkeamista varten.
10. Yliherkkyys yhdisteille, jotka liittyvät enzalutamidiin, darolutamidiin tai Ra-223:een.
11. Verensiirto ≤ 28 päivää ennen R1:tä.
12. Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤ 28 päivää tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤ 7 päivää ennen R1:tä. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei vaadita odotusaikaa.
13. Potilaat, joilla on sisäelinten etäpesäkkeitä, kliinisiä todisteita keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalinen kasvain on levinnyt, mikä on osoitettu rinnan, vatsan, lantion ja keskushermoston CT/MRI:llä (tarvittaessa). Keskushermoston CT/MRI tehdään vain, jos epäillään keskushermoston etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalisen kasvaimen leviämistä. Yksistään alle 1 cm:n kyhmyjä ei pidetä sisäelinten etäpesäkkeinä. Munuaisten massoja < 3 cm ei pidetä poissulkevina.
14. Vakava aktiivinen infektio seulonnan aikana tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
15. Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen tai invasiivisen syövän hoitohistoria ≤ 2 vuotta R1. Vaiheen I/II syöpää sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet lopullista paikallista hoitoa ja joiden uusiutumisen katsotaan epätodennäköiseksi, ovat kelvollisia. Kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ karsinooma (eli ei-invasiivinen) ja pinnallinen virtsarakon syöpä, ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä.
16. Mikä tahansa muu vakava tai epävakaa sairaus tai lääketieteellinen, sosiaalinen tai psykologinen tila, joka voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden ja/tai hänen noudattamistaan ​​tutkimusmenettelyissä tai voi häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimuksen arviointiin. tuloksia.