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DNAメチル化による臨床的、分子的および免疫学的パラメーターとの相関を伴う多癌集団におけるデュルバルマブ(MEDI4736)およびオレクルマブ(MEDI9447)の第2相試験 (DOMINATION)

2020年11月13日 更新者:University Health Network, Toronto

DNAメチル化(DOMINATION)による臨床的、分子的および免疫学的パラメーターとの相関を伴う多癌集団におけるデュルバルマブ(MEDI4736)およびオレクルマブ(MEDI9447)の第2相試験

これは、既知の炎症性腫瘍タイプを有するがん患者を対象とした第 II 相前向き非無作為化非盲検試験です。 以前に治療された進行性/転移性非小細胞肺がんまたは腎細胞がんの患者は、ほぼ均等に募集されます。 すべての患者は、以前の免疫療法に対する応答または長期の安定した疾患を記録している必要があります。 現在、デュルバルマブとオレクルマブで治療される55人の患者を登録する予定です。 レジメンは、デュルバルマブ 1500 mg を 4 週間ごとに静脈投与し、オレクルマブ 3000 mg を 2 週間ごとに 4 回静脈投与し、その後、疾患の進行、被験者の同意の撤回、または別の理由による中止まで、4 週間ごとに IV 投与します。 最初の対象者が最後の対象者の最終訪問に同意するまでの推定総期間は、約 36 か月です。

調査の概要

詳細な説明

研究仮説:

  1. 循環遊離メチル化 DNA 免疫沈降およびハイスループット シーケンス (cfMeDIP-seq) により、この組み合わせを受けた被験者の反応および/または毒性の癌の種類に依存しない予測バイオマーカーを得ることができます。
  2. オレクルマブ (抗分化クラスター [CD]73 モノクローナル抗体) とデュルバルマブ (抗プログラム細胞死リガンド 1 [PD-L1]) の併用は、転移性非小細胞癌患者において十分な安全性、忍容性、および抗腫瘍活性を示します。以前にチェックポイント阻害剤で治療された細胞肺がん(NSCLC)および腎細胞がん(RCC)。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 審査時の年齢が18歳以上、または法律に基づく同意年齢
  2. -少なくとも12週間の平均余命
  3. -書面によるインフォームドコンセント、およびスクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得したローカルで必要な承認
  4. ECOG 0 または 1
  5. 体重≧35kg
  6. -組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺(NSCLC)または腎細胞癌(RCC)と診断された被験者
  7. -RECISTバージョン1.1によると、被験者には少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。
  8. 相関バイオマーカー研究のためのアーカイブ腫瘍ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 標本が必要です (1 H&E および 15 無染色スライド)。 アーカイブされた腫瘍サンプルが不十分な被験者は依然として適格であり、ケースバイケースで主治医との話し合いが保留されています
  9. 適切な臓器および骨髄機能
  10. -避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性は、スクリーニングから研究治療の最終投与後90日まで、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります
  11. -出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未滅菌の男性被験者は、スクリーニングから研究治療の最終用量の受領後90日まで、殺精子剤を含む男性用コンドームを使用する必要があります

除外基準:

  1. -21日以内に従来のまたは治験中の抗がん療法または緩和放射線療法を14日以内に受けた 研究治療の予定された最初の投与の前
  2. -アデノシン受容体拮抗薬、CD39またはCD73阻害剤で治療された患者を含む、CD73を標的とする薬剤の事前の受領
  3. 自然免疫アゴニストの事前受領
  4. -活性化EGFR変異またはALK転座が知られているNSCLC患者
  5. -別の治療臨床試験への同時登録。 観察研究への登録が許可されます
  6. -同意時にベースラインまで完全に解決されていない以前の標準治療による毒性(脱毛症を除く)
  7. -過去12か月間にグレード3以上の血栓塞栓性イベントの病歴がある被験者、または進行中の症状を伴うあらゆるグレードの血栓塞栓性イベント
  8. -心筋梗塞、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全の既往歴がある被験者 ニューヨーク心臓協会機能分類に基づくクラス3以上、または過去3か月以内の脳卒中 研究治療の予定された最初の投与前
  9. -過去3年以内に活動的または以前に記録された自己免疫障害 研究治療の予定された最初の投与
  10. HIV、Hep A、B、または C
  11. -原発性免疫不全、固形臓器移植、または活動性結核の病歴
  12. -治験薬製剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
  13. -IV薬物治療の永久的な中止を必要とする注入関連反応(IRR)の複数のイベントの履歴
  14. -アクティブなグレード3以上の浮腫
  15. -過去12か月のグレード3以上の血栓塞栓性イベントの履歴、または進行中の症状を伴うグレードの血栓塞栓性イベント
  16. 制御されていないインターカレント
  17. 未治療の軟髄膜疾患または臍帯圧迫の病歴
  18. 未治療の CNS 転移性疾患
  19. 14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用 研究治療の予定された最初の投与の前
  20. -試験治療の予定された最初の投与の30日前までに弱毒生ワクチンを受け取った
  21. -予定されている最初の研究治療の投与前28日以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中
  22. -研究への参加中に妊娠中、授乳中、または妊娠する予定の女性
  23. -非自発的に投獄された、または自発的に同意を提供できない、またはプロトコル手順を遵守できない被験者
  24. -研究レジメンの評価、または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態
  25. -治験薬の安全な管理または評価、または被験者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:デュルバルマブとオレクルマブ
オレクルマブとデュルバルマブの単回用量レベルが使用され、オレクルマブ 3000 mg IV Q2W の 4 回投与、その後 Q4W およびデュルバルマブ 1500 mg IV Q4W で構成されます。
デュルバルマブは、ヒト PD-L1 に対するヒト免疫グロブリン G (IgG) 1 カッパモノクローナル抗体です。 デュルバルマブは、高い親和性でヒト PD-L1 に選択的に結合し、PD-1 および分化クラスター (CD) への結合能力をブロックします80。 デュルバルマブのフラグメント結晶化可能 (Fc) ドメインは、IgG1 重鎖の定常ドメインに三重変異を含み、補体成分 C1q および抗体依存性細胞介在性細胞傷害の媒介に関与する Fc ガンマ受容体への結合を減少させます。
他の名前:
  • イムフィンジ
オレクルマブは、ヒト免疫グロブリン G1 ラムダモノクローナル抗体 (mAb) であり、エフェクター機能を低下させるために重鎖定常領域に三重変異があります。 オレクルマブは、分化クラスター 73​​ (エクト-5'-ヌクレオチダーゼ) (CD73) に選択的に結合し、CD73 関連のエクトヌクレオチダーゼ活性を阻害することにより、CD73 を介した免疫抑制性アデノシンの産生を阻害します。 細胞外アデノシンは、とりわけ、制御性 T 細胞と骨髄由来サプレッサー細胞の両方の免疫抑制効果に寄与します。 これは、順番に、抗腫瘍免疫の増加につながります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CfMeDIPとResponseの関連性(RECIST 1.1に従って、完全奏効、部分的奏効、または4サイクル以上の安定疾患として定義。cfMeDIPとToxicityの関連性(CTCAE 5.0に従ってGrade 2以上の免疫有害事象(AE)として定義)) .
時間枠:3年
非小細胞肺癌 (NSCLC) および腎細胞癌 (RCC) における応答/耐性または毒性の発生など、デュルバルマブおよびオレクルマブに対する特定の転帰と相関する cfMeDIP-seq ベースの予測シグネチャを特定する
3年
固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく客観的応答率 (ORR)
時間枠:3年
3年
固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく疾患制御率 (DCR)
時間枠:3年
3年
応答期間 (DoR)
時間枠:3年
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象(AE)の発生率
時間枠:3年
NSCLCおよびRCCの特定の病状におけるデュルバルマブとオレクルマブの安全性と忍容性を評価する
3年
全生存期間 (OS) または無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:3年
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • 主任研究者:Albiruni Razak, MD、Princess Margaret Cancer Centre

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2021年1月1日

一次修了 (予想される)

2024年1月1日

研究の完了 (予想される)

2024年1月1日

試験登録日

最初に提出

2020年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月7日

最初の投稿 (実際)

2020年2月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月13日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

腎細胞がんの臨床試験

  • Sun Yat-sen University
    まだ募集していません
    子宮頸癌 | 化学療法効果 | ネオアジュバント療法 | Programmed Cell Death 1 Receptor / アンタゴニストと阻害剤
  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    完了
    肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました
    アメリカ
  • National Cancer Institute (NCI)
    積極的、募集していない
    低分化型甲状腺がん | 難治性分化型甲状腺がん | 難治性甲状腺癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | 分化型甲状腺がん | 甲状腺濾胞癌 | 甲状腺乳頭癌 | 甲状腺腫瘍細胞癌
    アメリカ
  • National Cancer Institute (NCI)
    Exelixis
    完了
    再発甲状腺がん | 低分化型甲状腺がん | ステージ I 甲状腺乳頭癌 | II期の甲状腺乳頭癌 | III期の甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | ステージ I 甲状腺濾胞癌 | II期甲状腺濾胞がん | III期の甲状腺濾胞がん | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 | ステージ IVB 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVB 甲状腺乳頭癌 | IVC 期の甲状腺濾胞がん | IVC 期の甲状腺乳頭がん | 甲状腺腫瘍性濾胞癌
    アメリカ
  • Academic and Community Cancer Research United
    National Cancer Institute (NCI)
    完了
    低分化型甲状腺がん | 再発性分化型甲状腺がん | 円柱状細胞バリアント甲状腺乳頭癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | 転移性甲状腺濾胞癌 | 転移性甲状腺乳頭癌 | 再発甲状腺濾胞癌 | 再発甲状腺乳頭癌 | ステージ III 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ III 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ III 甲状腺乳頭がん AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVA 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVB 分化型甲状腺がん... およびその他の条件
    アメリカ

デュルバルマブの臨床試験

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