Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A durvalumab (MEDI4736) és az oleclumab (MEDI9447) 2. fázisú vizsgálata többszörös rákos populációkban a klinikai, molekuláris és immunológiai paraméterekkel összefüggésben DNS-metilezéssel (DOMINATION)

2020. november 13. frissítette: University Health Network, Toronto

A durvalumab (MEDI4736) és az oleclumab (MEDI9447) 2. fázisú vizsgálata többszörös rákos populációkban, klinikai, molekuláris és immunológiai paraméterekkel összefüggésben DNS-metilezéssel (DOMINÁCIÓ)

Ez egy II. fázisú, prospektív, nem randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat, melyben ismert gyulladt daganattípusú daganatos betegek vesznek részt. A korábban kezelt előrehaladott/áttétes nem-kissejtes tüdőrákban vagy vesesejtes rákban szenvedő betegek közel egyenlő eloszlásban vesznek részt. Minden betegnek dokumentáltnak kell lennie a korábbi immunterápiára adott válaszreakcióval vagy hosszan tartó stabil betegséggel. Jelenleg 55 beteg felvételét tervezzük, akiket durvalumabbal és oleclumabbal kezelnek. A kezelési rend 4 hetente vénán át adott 1500 mg durvalumabból és 2 hetente vénán keresztül 3000 mg oleclumabból áll x 4 adag, majd 4 hetente IV a betegség progressziójáig, az alany beleegyezésének visszavonásáig vagy a kezelés megszakításának egyéb okáig. A becsült teljes időtartam az első vizsgálati alany beleegyezésének időpontjától az utolsó alany utolsó látogatásához körülbelül 36 hónap.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tanulmányi hipotézisek:

  1. A keringő szabad metilált DNS immunprecipitáció és a nagy áteresztőképességű szekvenálás (cfMeDIP-seq) ráktípus-agnosztikus prediktív biomarker(eke)t eredményezhet a válasz és/vagy toxicitás tekintetében az ilyen kombinációt kapó alanyokban.
  2. Az oleclumab (differenciálódási klaszter [CD]73 monoklonális antitest) és a durvalumab (antiprogramozott sejthalál ligand 1 [PD-L1]) kombinációja megfelelő biztonságot, tolerálhatóságot és daganatellenes aktivitást mutat áttétes, nem kisméretű betegeknél. sejtes tüdőrák (NSCLC) és vesesejtes rák (RCC), amelyeket korábban kontrollpont-gátlókkal kezeltek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 18 év a szűrés időpontjában vagy a törvény szerinti beleegyezési életkor
  2. A várható élettartam legalább 12 hét
  3. írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély, amelyet az alanytól szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket
  4. ECOG 0 vagy 1
  5. Súly ≥35 kg
  6. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem kissejtes tüdővel (NSCLC) vagy vesesejtes karcinómával (RCC) diagnosztizált alanyok
  7. Az alanyoknak legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST 1.1-es verziója szerint.
  8. A korrelatív biomarker vizsgálatokhoz archív tumor-formalin-fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) mintákra van szükség (1 H&E és 15 festetlen tárgylemez). Azok az alanyok, akiknek nincs elegendő archivált daganatmintája, továbbra is jogosultak, a vizsgálatvezetővel eseti alapon megbeszélésig.
  9. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
  10. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig
  11. Azoknak a nem sterilizált férfi alanyoknak, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nő partnerrel, spermiciddel ellátott férfi óvszert kell használniuk a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagjának kézhezvételét követő 90 napig

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen hagyományos vagy vizsgálati rákellenes terápia átvétele 21 napon belül vagy palliatív sugárterápia 14 napon belül a vizsgálati kezelés tervezett első adagja előtt
  2. A CD73-at célzó szerek előzetes kézhezvétele, beleértve az adenozinreceptor antagonistákkal, CD39- vagy CD73-gátlókkal kezelt betegeket
  3. Bármilyen veleszületett immunagonista előzetes átvétele
  4. NSCLC-ben szenvedő betegek ismert aktiváló EGFR mutációkkal vagy ALK transzlokációkkal
  5. Egyidejű felvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatba. A megfigyeléses tanulmányokba való beiratkozás megengedett
  6. Bármilyen toxicitás (kivéve az alopeciát) a korábbi standard terápia során, amely a beleegyezés időpontjában még nem oldódott meg teljesen az alapértékre
  7. Alanyok, akiknek a kórelőzményében 3. vagy annál nagyobb fokú tromboembóliás események szerepeltek az elmúlt 12 hónapban, vagy bármilyen fokozatú tromboembóliás esemény, folyamatos tünetekkel
  8. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus, átmeneti ischaemiás roham, pangásos szívelégtelenség ≥ 3. osztály a New York-i Szívszövetség funkcionális besorolása alapján, vagy stroke-on esett át az elmúlt 3 hónapban a vizsgálati kezelés tervezett első adagja előtt
  9. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegségek a vizsgálati kezelés tervezett első adagját megelőző elmúlt 3 évben
  10. HIV, Hep A, B vagy C
  11. Primer immunhiány, szilárd szervátültetés vagy aktív tuberkulózis a kórtörténetben
  12. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati készítményekre
  13. Egynél több infúzióval összefüggő reakció (IRR) előfordulása a kórtörténetben, amely az intravénás gyógyszeres kezelés végleges leállítását igényli
  14. Aktív 3. fokozatú vagy nagyobb ödéma
  15. 3. fokozatú vagy magasabb fokú tromboembóliás események a kórelőzményben az elmúlt 12 hónapban, vagy bármilyen fokozatú tromboembóliás esemény folyamatos tünetekkel
  16. Szabályozatlan intercurrent
  17. Bármilyen anamnézisben kezeletlen leptomeningeális betegség vagy köldökzsinór-kompresszió
  18. Kezeletlen központi idegrendszeri metasztatikus betegség
  19. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati kezelés tervezett első adagját megelőző 14 napon belül
  20. Élő, legyengített vakcina beérkezése a vizsgálati kezelés tervezett első adagját megelőző 30 napon belül
  21. Nagy műtét a tervezett első vizsgálati adagot megelőző 28 napon belül, vagy még mindig lábadozik a korábbi műtétből
  22. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálatban való részvételük során
  23. Azok az alanyok, akiket önkéntelenül bebörtönöznek, vagy nem tudnak önként beleegyezést adni, vagy nem tudnak megfelelni a protokoll eljárásainak
  24. Minden olyan állapot, amely megzavarná a vizsgálati rend értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
  25. Bármilyen körülmény, amely megzavarná a vizsgálati termékek biztonságos adagolását vagy értékelését, vagy a vizsgálati alany biztonságosságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Durvalumab és Oleclumab
Az oleclumab és a durvalumab esetében egyetlen dózisszint kerül alkalmazásra, amely 3000 mg IV Q2W Oleclumabból áll 4 adagra, majd Q4W-ből ÉS 1500 mg Durvalumabból IV Q4W
Biológiai: Durvalumab
A durvalumab egy humán immunglobulin G (IgG)1 kappa monoklonális antitest, amely humán PD-L1 ellen irányul. A durvalumab szelektíven, nagy affinitással köti a humán PD-L1-et, és blokkolja a PD-1-hez és a differenciálódási klaszterhez (CD)80 való kötődését. A durvalumab fragmens kristályosítható (Fc) doménje hármas mutációt tartalmaz az IgG1 nehéz lánc konstans doménjében, amely csökkenti a C1q komplement komponenshez és az antitestfüggő sejt által közvetített citotoxicitás közvetítéséért felelős Fc gamma receptorokhoz való kötődését.
Más nevek:
  • IMFINZI
Biológiai: Oleclumab
Az oleclumab egy humán immunglobulin G1 lambda monoklonális antitest (mAb), amely a nehéz lánc konstans régiójában háromszoros mutációval rendelkezik az effektor funkció csökkentése érdekében. Az oleclumab szelektíven kötődik a 73-as differenciálódási klaszterhez (ekto-5'-nukleotidáz) (CD73), és gátolja a CD73-asszociált ektonukleotidáz aktivitást, ezáltal gátolja az immunszuppresszív adenozin CD73 által közvetített termelését. Az extracelluláris adenozin hozzájárul többek között mind a szabályozó T-sejtek, mind a mieloid eredetű szupresszor sejtek immunszuppresszív hatásához. Ez viszont a daganatellenes immunitás növekedéséhez vezet.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A cfMeDIP és a válasz közötti asszociáció (a definíció szerint teljes válasz, részleges válasz vagy stabil betegség, ≥ 4 ciklus a RECIST 1.1 szerint. A cfMeDIP és a toxicitás közötti összefüggés (a CTCAE 5.0 szerint ≥ 2. fokozatú immunológiai nemkívánatos eseményként (AE)) .
Időkeret: 3 év
A cfMeDIP-seq alapú prediktív aláírás(ok) azonosítása, amelyek korrelálnak a durvalumab és oleclumab specifikus kimenetelével, mint például a válasz/rezisztencia vagy a toxicitás előfordulása nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és vesesejtes karcinómában (RCC)
3 év
Objektív válaszarány (ORR) a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint
Időkeret: 3 év
3 év
Betegségkontroll arány (DCR) a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója szerint
Időkeret: 3 év
3 év
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 3 év
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) előfordulása
Időkeret: 3 év
A durvalumab és oleclumab biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése NSCLC és RCC specifikus betegségi állapotaiban
3 év
Teljes túlélés (OS) vagy progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Health Network, Toronto

Együttműködők

AstraZeneca

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Albiruni Razak, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2021. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. február 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 7.

Első közzététel (Tényleges)

2020. február 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 13.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DOMINATION
  • 19-6281 (Egyéb azonosító: University Health Network)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Vesesejtes karcinóma

Klinikai vizsgálatok a Durvalumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Myanmar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel