En fase 2-studie av Durvalumab (MEDI4736) og Oleclumab (MEDI9447) i multi-kreftpopulasjoner med korrelasjon til kliniske, molekylære og immunologiske parametere med DNA-metylering (DOMINATION)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for screening eller samtykkealder i henhold til lov
2. Forventet levealder på minst 12 uker
3. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
4. ECOG 0 eller 1
5. Vekt ≥35 kg
6. Personer diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lunge (NSCLC) eller nyrecellekarsinom (RCC)
7. Forsøkspersonene må ha minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
8. Arkiverte tumorformalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) prøver for korrelative biomarkørstudier kreves (1 H&E og 15 ufargede objektglass). Forsøkspersoner med utilstrekkelig arkiverte tumorprøver er fortsatt kvalifiserte, i påvente av diskusjon med hovedetterforskeren fra sak til sak
9. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
10. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
11. Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke en mannlig kondom med spermicid fra screening til 90 dager etter mottak av den siste dosen av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av konvensjonell eller undersøkende kreftbehandling innen 21 dager eller palliativ strålebehandling innen 14 dager før den planlagte første dosen av studiebehandlingen
2. Forutgående mottak av midler rettet mot CD73, inkludert pasienter behandlet med adenosinreseptorantagonister, CD39- eller CD73-hemmere
3. Forutgående mottak av eventuelle medfødte immunagonister
4. Pasienter med NSCLC med kjente aktiverende EGFR-mutasjoner eller ALK-translokasjoner
5. Samtidig påmelding i en annen terapeutisk klinisk studie. Påmelding til observasjonsstudier vil være tillatt
6. Enhver toksisitet (unntatt alopecia) fra tidligere standardbehandling som ikke er fullstendig løst til baseline på tidspunktet for samtykke
7. Personer med en historie med grad 3 eller høyere tromboemboliske hendelser de siste 12 månedene eller tromboemboliske hendelser av en hvilken som helst grad med pågående symptomer
8. Personer med tidligere hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall, kongestiv hjertesvikt ≥ Klasse 3 basert på New York Heart Association Functional Classification eller slag i løpet av de siste 3 månedene før den planlagte første dosen av studiebehandlingen
9. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune lidelser i løpet av de siste 3 årene før den planlagte første dosen av studiebehandlingen
10. HIV, Hep A, B eller C
11. Anamnese med primær immunsvikt, solid organtransplantasjon eller aktiv tuberkulose
12. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktformuleringer
13. Anamnese med mer enn én hendelse av infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) som krever permanent seponering av IV medikamentell behandling
14. Aktiv grad 3 eller høyere ødem
15. Anamnese med grad 3 eller høyere tromboemboliske hendelser de siste 12 månedene eller tromboemboliske hendelser av en hvilken som helst grad med pågående symptomer
16. Ukontrollert mellomstrøm
17. Enhver historie med ubehandlet leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon
18. Ubehandlet CNS-metastatisk sykdom
19. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den planlagte første dosen av studiebehandlingen
20. Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før den planlagte første dosen av studiebehandlingen
21. Større operasjon innen 28 dager før planlagt første dose av studiebehandlingen eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon
22. Kvinner som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide under deres deltakelse i studien
23. Personer som er ufrivillig fengslet eller ikke er i stand til å gi samtykke eller ikke er i stand til å overholde protokollprosedyrene
24. Enhver tilstand som vil forstyrre evalueringen av studieregimet eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater
25. Enhver tilstand som vil forstyrre sikker administrering eller evaluering av undersøkelsesproduktene eller tolkning av fagets sikkerhet eller studieresultater