Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie 2. fáze durvalumabu (MEDI4736) a oleclumabu (MEDI9447) u multirakovinných populací s korelací s klinickými, molekulárními a imunologickými parametry s methylací DNA (DOMINATION)

13. listopadu 2020 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Studie 2. fáze durvalumabu (MEDI4736) a oleclumabu (MEDI9447) u multirakovinných populací s korelací s klinickými, molekulárními a imunologickými parametry s methylací DNA (DOMINACE)

Toto je fáze II, prospektivní, nerandomizovaná, otevřená studie zahrnující pacienty s rakovinou se známými typy zanícených nádorů. Pacienti s dříve léčeným pokročilým/metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic nebo karcinomem ledvinových buněk budou zařazováni téměř rovnoměrně. Všichni pacienti musí mít zdokumentovanou odpověď nebo prodloužené stabilní onemocnění na předchozí imunoterapii. V současné době plánujeme zařadit 55 pacientů, kteří budou léčeni durvalumabem a oleclumabem. Režim bude sestávat z durvalumabu 1500 mg podávaného do žíly každé 4 týdny a 3000 mg oleclumabu podávaného do žíly každé 2 týdny x 4 dávky, poté IV každé 4 týdny až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu pacienta nebo jiného důvodu pro přerušení léčby. Odhadovaná celková doba od doby, kdy první subjekt souhlasil s poslední návštěvou posledního subjektu, je přibližně 36 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studujte hypotézy:

  1. Cirkulující volná methylovaná DNA imunoprecipitace a vysoce výkonné sekvenování (cfMeDIP-seq) může poskytnout prediktivní biomarker(y) odpovědi a/nebo toxicity na rakovinný typ agnostických biomarkerů odezvy a/nebo toxicity u subjektů dostávajících tuto kombinaci.
  2. Kombinace oleclumabu (monoklonální protilátka proti shluku diferenciace [CD]73) s durvalumabem (ligand proti programované buněčné smrti 1 [PD-L1]) bude demonstrovat adekvátní bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu u subjektů s metastázami nemalého buněčný karcinom plic (NSCLC) a karcinom ledvinových buněk (RCC), dříve léčené inhibitory kontrolních bodů.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let v době screeningu nebo věk souhlasu podle zákona
  2. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  3. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení
  4. ECOG 0 nebo 1
  5. Hmotnost ≥ 35 kg
  6. Subjekty s diagnózou histologicky nebo cytologicky potvrzeného nemalobuněčného plicního (NSCLC) nebo renálního karcinomu (RCC)
  7. Subjekty musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1.
  8. Pro korelativní studie biomarkerů jsou vyžadovány archivní vzorky tumoru formalínem fixované a zalité v parafínu (FFPE) (1 H&E a 15 nebarvených sklíček). Subjekty s nedostatečným množstvím archivovaných vzorků nádorů jsou stále způsobilé, dokud se případ od případu neprojedná s hlavním zkoušejícím
  9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
  10. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí od screeningu do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce
  11. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí od screeningu do 90 dnů po obdržení poslední dávky studijní léčby používat mužský kondom se spermicidem

Kritéria vyloučení:

  1. Příjem jakékoli konvenční nebo výzkumné protinádorové léčby během 21 dnů nebo paliativní radioterapie během 14 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby
  2. Před přijetím jakýchkoli látek cílených na CD73, včetně pacientů léčených antagonisty receptoru adenosinu, inhibitory CD39 nebo CD73
  3. Před přijetím jakýchkoliv vrozených imunitních agonistů
  4. Pacienti s NSCLC se známými aktivačními mutacemi EGFR nebo translokacemi ALK
  5. Souběžné zařazení do jiné terapeutické klinické studie. Zápis do observačních studií bude povolen
  6. Jakákoli toxicita (kromě alopecie) z předchozí standardní terapie, která nebyla v době souhlasu zcela vyřešena na výchozí hodnotu
  7. Jedinci s anamnézou tromboembolických příhod stupně 3 nebo vyšších v předchozích 12 měsících nebo tromboembolické příhody jakéhokoli stupně s přetrvávajícími příznaky
  8. Jedinci s předchozí anamnézou infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, městnavého srdečního selhání ≥ 3. třídy na základě funkční klasifikace New York Heart Association nebo cévní mozkové příhody během posledních 3 měsíců před plánovanou první dávkou studijní léčby
  9. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní poruchy během posledních 3 let před plánovanou první dávkou studijní léčby
  10. HIV, Hep A, B nebo C
  11. Primární imunodeficience v anamnéze, transplantace solidních orgánů nebo aktivní tuberkulóza
  12. Známá alergie nebo přecitlivělost na zkoumané přípravky
  13. Více než jeden případ reakcí souvisejících s infuzí (IRR) v anamnéze vyžadující trvalé přerušení léčby IV
  14. Aktivní edém 3. nebo vyššího stupně
  15. Tromboembolické příhody stupně 3 nebo vyšší v předchozích 12 měsících nebo tromboembolické příhody jakéhokoli stupně s přetrvávajícími příznaky v anamnéze
  16. Nekontrolovaný meziproud
  17. Jakákoli anamnéza neléčeného leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy
  18. Neléčené metastatické onemocnění CNS
  19. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby
  20. Příjem živé, atenuované vakcíny během 30 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby
  21. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby nebo stále se zotavující z předchozího chirurgického zákroku
  22. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během své účasti ve studii
  23. Subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny nebo nejsou schopny dobrovolně poskytnout souhlas nebo nejsou schopny dodržet protokolární postupy
  24. Jakýkoli stav, který by narušoval hodnocení studijního režimu nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
  25. Jakýkoli stav, který by narušoval bezpečné podávání nebo hodnocení hodnocených produktů nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Durvalumab a Oleclumab
Použije se jednorázová úroveň dávky pro oleclumab a durvalumab, která zahrnuje oleclumab 3000 mg IV Q2W pro 4 dávky, poté Q4W A Durvalumab 1500 mg IV Q4W
Biologický: Durvalumab
Durvalumab je kappa monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G (IgG)1 namířená proti lidskému PD-L1. Durvalumab selektivně váže lidský PD-L1 s vysokou afinitou a blokuje jeho schopnost vázat se na PD-1 a shluk diferenciace (CD)80. Krystalizovatelný fragment (Fc) doména durvalumabu obsahuje trojitou mutaci v konstantní doméně těžkého řetězce IgG1, která snižuje vazbu na složku komplementu C1q a Fc gama receptory odpovědné za zprostředkování cytotoxicity zprostředkované buňkami závislé na protilátkách.
Ostatní jména:
  • IMFINZI
Biologický: Oleclumab
Oleclumab je lidská imunoglobulinová G1 lambda monoklonální protilátka (mAb) s trojitou mutací v konstantní oblasti těžkého řetězce pro sníženou efektorovou funkci. Oleclumab se selektivně váže na shluk diferenciace 73 (ekto-5'-nukleotidáza) (CD73) a inhibuje aktivitu ektonukleotidázy spojenou s CD73, čímž inhibuje produkci imunosupresivního adenosinu zprostředkovanou CD73. Extracelulární adenosin přispívá mimo jiné k imunosupresivním účinkům jak regulačních T buněk, tak supresorových buněk odvozených od myeloidů. To zase vede ke zvýšení protinádorové imunity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace mezi cfMeDIP a odpovědí (definovaná jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění ≥ 4 cykly podle RECIST 1.1. Asociace mezi cfMeDIP a toxicitou (definovaná jako ≥ 2. stupeň imunitní nežádoucí příhody (AE) podle CTCAE 5.0) .
Časové okno: 3 roky
Identifikovat prediktivní signatury založené na cfMeDIP-seq, které korelují se specifickým výsledkem pro durvalumab a oleclumab, jako je odpověď/rezistence nebo výskyt toxicity u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a renálního karcinomu (RCC)
3 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: 3 roky
3 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: 3 roky
3 roky
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AE)
Časové okno: 3 roky
Posoudit bezpečnost a snášenlivost durvalumabu a oleclumabu u specifických chorobných stavů u NSCLC a RCC
3 roky
Celkové přežití (OS) nebo přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Albiruni Razak, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DOMINATION
  • 19-6281 (Jiný identifikátor: University Health Network)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Klinické studie na Durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit