Et fase 2-studie af Durvalumab (MEDI4736) og Oleclumab (MEDI9447) i multi-cancerpopulationer med korrelation til kliniske, molekylære og immunologiske parametre med DNA-methylering (DOMINATION)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på screeningstidspunktet eller samtykkealderen i henhold til lovgivningen
2. Forventet levetid på mindst 12 uger
3. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse opnået fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
4. ECOG 0 eller 1
5. Vægt ≥35 kg
6. Forsøgspersoner diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lunge (NSCLC) eller nyrecellekarcinom (RCC)
7. Forsøgspersoner skal have mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1.
8. Arkiverede tumorformalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) prøver til korrelative biomarkørundersøgelser er påkrævet (1 H&E og 15 ufarvede objektglas). Forsøgspersoner med utilstrækkelige arkiverede tumorprøver er stadig kvalificerede, i afventning af drøftelse med den primære investigator fra sag til sag
9. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
10. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
11. Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel fra screening til 90 dage efter modtagelsen af ​​den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af enhver konventionel eller eksperimentel anticancerterapi inden for 21 dage eller palliativ strålebehandling inden for 14 dage før den planlagte første dosis af undersøgelsesbehandlingen
2. Forudgående modtagelse af midler rettet mod CD73, herunder patienter behandlet med adenosinreceptorantagonister, CD39- eller CD73-hæmmere
3. Forudgående modtagelse af eventuelle medfødte immunagonister
4. Patienter med NSCLC med kendte aktiverende EGFR-mutationer eller ALK-translokationer
5. Samtidig optagelse i et andet terapeutisk klinisk studie. Tilmelding til observationsstudier vil være tilladt
6. Enhver toksicitet (undtagen alopeci) fra tidligere standardbehandling, som ikke er fuldstændigt løst til baseline på tidspunktet for samtykke
7. Forsøgspersoner med en historie med grad 3 eller større tromboemboliske hændelser i de foregående 12 måneder eller tromboemboliske hændelser af en hvilken som helst grad med vedvarende symptomer
8. Forsøgspersoner med tidligere myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, kongestiv hjertesvigt ≥ Klasse 3 baseret på New York Heart Association Functional Classification eller slagtilfælde inden for de seneste 3 måneder forud for den planlagte første dosis af undersøgelsesbehandlingen
9. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune lidelser inden for de seneste 3 år forud for den planlagte første dosis af undersøgelsesbehandling
10. HIV, Hep A, B eller C
11. Anamnese med primær immundefekt, solid organtransplantation eller aktiv tuberkulose
12. Kendt allergi eller overfølsomhed over for produktformuleringer
13. Anamnese med mere end én hændelse af infusionsrelaterede reaktioner (IRR), der kræver permanent seponering af IV lægemiddelbehandling
14. Aktiv grad 3 eller større ødem
15. Anamnese med grad 3 eller større tromboemboliske hændelser inden for de foregående 12 måneder eller tromboemboliske hændelser af enhver grad med vedvarende symptomer
16. Ukontrolleret intercurrent
17. Enhver historie med ubehandlet leptomeningeal sygdom eller ledningskompression
18. Ubehandlet CNS-metastatisk sygdom
19. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den planlagte første dosis af undersøgelsesbehandlingen
20. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den planlagte første dosis af undersøgelsesbehandlingen
21. Større operation inden for 28 dage før planlagt første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation
22. Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under deres deltagelse i undersøgelsen
23. Forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet eller ude af stand til frivilligt at give samtykke eller ikke er i stand til at overholde protokolprocedurerne
24. Enhver tilstand, der ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesregimet eller fortolkningen af ​​patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
25. Enhver tilstand, der ville forstyrre sikker administration eller evaluering af forsøgsprodukterne eller fortolkning af forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater