Uno studio di fase 2 su Durvalumab (MEDI4736) e Oleclumab (MEDI9447) in popolazioni multitumorali con correlazione a parametri clinici, molecolari e immunologici con metilazione del DNA (DOMINATION)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento dello screening o età del consenso secondo la legge
2. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
3. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
4. ECOG 0 o 1
5. Peso ≥35 kg
6. Soggetti con diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente o carcinoma a cellule renali (RCC)
7. I soggetti devono avere almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1.
8. Sono richiesti campioni d'archivio fissati in formalina tumorale e inclusi in paraffina (FFPE) per gli studi sui biomarcatori correlati (1 H&E e 15 vetrini non colorati). I soggetti con campioni tumorali archiviati insufficienti sono ancora ammissibili, in attesa di discussione con il ricercatore principale caso per caso
9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
10. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo la dose finale del trattamento in studio
11. I soggetti di sesso maschile non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo maschile con spermicida dallo screening fino a 90 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale convenzionale o sperimentale entro 21 giorni o radioterapia palliativa entro 14 giorni prima della prima dose programmata del trattamento in studio
2. Precedente ricezione di qualsiasi agente mirato al CD73, compresi i pazienti trattati con antagonisti del recettore dell'adenosina, inibitori del CD39 o del CD73
3. Ricezione preventiva di qualsiasi agonista immunitario innato
4. Pazienti con NSCLC con mutazioni attivanti note di EGFR o traslocazioni di ALK
5. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico terapeutico. Sarà consentita l'iscrizione a studi osservazionali
6. Qualsiasi tossicità (esclusa l'alopecia) dalla precedente terapia standard che non è stata completamente risolta al basale al momento del consenso
7. Soggetti con una storia di eventi tromboembolici di Grado 3 o superiore nei 12 mesi precedenti o eventi tromboembolici di qualsiasi grado con sintomi in atto
8. Soggetti con precedente storia di infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia ≥ Classe 3 basata sulla classificazione funzionale della New York Heart Association o ictus negli ultimi 3 mesi prima della prima dose programmata del trattamento in studio
9. - Disturbi autoimmuni attivi o precedentemente documentati negli ultimi 3 anni prima della prima dose programmata del trattamento in studio
10. HIV, epatite A, B o C
11. Storia di immunodeficienza primaria, trapianto di organi solidi o tubercolosi attiva
12. Allergia o ipersensibilità nota alle formulazioni dei prodotti sperimentali
13. Storia di più di un evento di reazioni correlate all'infusione (IRR) che richiedono l'interruzione permanente del trattamento farmacologico per via endovenosa
14. Edema attivo di grado 3 o superiore
15. Anamnesi di eventi tromboembolici di Grado 3 o superiore nei 12 mesi precedenti o evento tromboembolico di qualsiasi grado con sintomi in atto
16. Intercorrente incontrollata
17. Qualsiasi storia di malattia leptomeningea non trattata o compressione del midollo
18. Malattia metastatica del SNC non trattata
19. - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose programmata del trattamento in studio
20. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose programmata del trattamento in studio
21. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose programmata del trattamento in studio o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico
22. Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante la loro partecipazione allo studio
23. Soggetti incarcerati involontariamente o impossibilitati a prestare volontariamente il consenso o impossibilitati a rispettare le procedure del protocollo
24. Qualsiasi condizione che possa interferire con la valutazione del regime dello studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
25. Qualsiasi condizione che possa interferire con la somministrazione sicura o la valutazione dei prodotti sperimentali o l'interpretazione della sicurezza dei soggetti o dei risultati dello studio