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急性心不全におけるダパグリフロジンの有効性と安全性 (DICTATE-AHF)

2024年3月13日 更新者:Zachary L. Cox、Vanderbilt University Medical Center

急性心不全で入院した 2 型糖尿病の有無にかかわらず患者におけるダパグリフロジンの無作為化非盲検試験

これは、急性非代償性心不全 (ADHF) で入院している 2 型糖尿病の有無にかかわらず、患者にダパグリフロジンを追加するランダム化試験です。 参加者は、ED での最初の標準評価に従って募集され、ADHF の提示から 24 時間以内にプロトコル化された利尿療法またはダパグリフロジン + プロトコル化された利尿療法に 1:1 の方法で無作為化されます。

調査の概要

詳細な説明

急性非代償性心不全 (ADHF) の患者は、通常、うっ血の症状のために入院し、90% がループ利尿薬で治療されます。 しかし、これらの患者の少なくとも 3 分の 1 は、主に「利尿薬抵抗性」および/または「心腎症候群」のために充血が不十分です。 うっ血除去を達成できないことは、予後不良と ADHF の再入院率の増加に関連しています。 ADHF で入院した全患者の 40% 以上が糖尿病を患っており、その割合は、駆出率が低下した心不全 (HFrEF) と駆出率が維持された心不全 (HFpEF) の両方で増加しています。

入院時の血糖値は、ADHF 入院の約半分で上昇します。 私たちは最近、ADHFで入院した糖尿病患者の66%で、入院時の血糖値が慢性平均血糖値の50mg / dl以内であることを示しました. 慢性血糖からの入院時血糖変化の中央値(IQR)はわずか-7(-29、26)mg/dlでした。 したがって、急性心不全を呈する 2 型糖尿病患者の急性血糖は、ほとんどの場合、慢性血糖コントロールの不良に関連しており、これらの患者は入院中に慢性血糖コントロールを改善するための治療を開始する試みから恩恵を受けることを示唆しています。

米国では数十年間、ADHF の新しい治療法は導入されていません。 ネシリチドやウラリチドなどのナトリウム利尿ペプチドは、慢性または急性心不全患者の転帰を改善できませんでした。 利尿剤耐性と高血糖症は、ADHF の入院患者によく見られる問題であり、新しい治療法の可能性を示しています。

現在、抗高血糖治療薬として承認されているナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤には、浸透圧利尿作用とナトリウム利尿作用もあります。 慢性設定では、SGLT2阻害剤は、アルブミン尿の著しい低下と推定GFRのわずかな低下(-5 mL min-1.1.73 m-2) 時間の経過とともにベースラインに戻ります。 糖尿病患者では、SGLT2 トランスポーターが総塩化ナトリウム吸収の 14% を占める可能性があります。 単回投与後の急性期では、SGLT2 阻害剤は尿量を増加させませんでした。 しかし、急性利尿効果は、利尿を受けている高血糖症を伴う心不全の集団または伴わない心不全の集団では研究されていません。 私たちの知る限り、ADHFにおけるSGLT2阻害の影響を調査している現在の試験はありません. 心不全で計画されている現在の研究では、安定心不全に対する SGLT2 の急性効果 (NCT03027960)、代償性慢性心不全における SGLT2 阻害の慢性効果 (NCT03619213、NCT02653482、NCT03030235、NCT03057977)、 CardioMEMs デバイス (NCT03030222)、および慢性心不全における心肺運動フィットネスへの影響 (NCT02862067)。

うっ血は依然として心不全の再入院の主な原因であり、より効果的なうっ血除去を可能にする入院治療計画は、医学界によって急速かつ広く採用されるだろう. したがって、慢性心不全の急性代償不全で入院したII型糖尿病の有無にかかわらず、SGLT2阻害剤ダパグリフロジンのうっ血除去効果をテストすることを提案します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

240

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • University of North Carolina
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
        • INTEGRIS
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • TriStar Centennial Medical Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37205
        • Saint Thomas West Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • 次のように定義された過容量性非代償性心不全のための入院中のプレゼンテーションの24以内に無作為化されました。

    • 肺毛細血管楔入圧が 19mmHg を超える肺動脈カテーテル検査に加えて、循環血液量増加の全身身体検査所見 (末梢性浮腫、腹水、または聴診による肺水腫)
    • 肺動脈カテーテル法のデータがない場合 次の徴候または症状の 2: 末梢浮腫、腹水、頸静脈圧 > 10mmHg、オルソプニア、発作性夜間呼吸困難、5 ポンドの体重増加、または胸部 X 線または肺のうっ血の徴候超音波
  • -現在の入院中のIVループ利尿薬療法の計画的使用
  • 25ml/分/1.73m2のeGFR MDRD方程式以上

除外基準:

  • 1型糖尿病
  • 登録時の血清グルコース<80mg/dl
  • -登録時の収縮期血圧<90mmHg
  • 静脈内強心療法の必要性
  • -SGLT2阻害剤に対する過敏症の病歴
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 重度の貧血 (ヘモグロビン < 7.5g/dl)
  • 重度の未矯正大動脈または僧帽弁狭窄症
  • スタンディングウェイトを実行できない、または尿量を正確に測定できない
  • 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
  • 外来患者としてのループおよびサイアザイド療法を伴う予定された併用ネフロン遮断
  • 4+の浮腫と40ポンドを超える予測される血液量増加を伴うびまん性アナサルカ
  • 重度の肝障害(Child-Pugh クラス C)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:プロトコル化された利尿療法

糖尿病患者は、標準のケア ポイント オブ ケア血糖モニタリングを 1 日 4 回 (食前と就寝時) 受け、スライディング スケール インスリンを受け取ります。

登録後の初期ループ利尿レジメン:

ループ利尿薬のナイーブ:患者が予定されたループ利尿薬を外来患者として服用しない場合、最初の IV ループ利尿薬の用量は、12 時間ごとに 40mg のフロセミド相当量になります。

慢性の経口ループ利尿薬療法: 患者が入院前に外来患者として予定されたループ利尿薬レジメンを服用する場合、最初の IV ループ利尿薬の 1 日量は、1 日あたりの家庭での総投与量の 2 倍になります。 利尿療法は、標準化された利尿プロトコルを使用して目標尿量に滴定されます。

尿量に基づいてプロトコル化された利尿薬療法を備えた構造化された通常のケアアーム。
実験的:プロトコル化された利尿薬療法と SGLT2 阻害薬療法

糖尿病患者は、標準のケア ポイント オブ ケア血糖モニタリングを 1 日 4 回 (食前と就寝時) 受け、スライディング スケール インスリンを受け取ります。

登録後の初期ループ利尿レジメン:

ループ利尿薬のナイーブ:患者が予定されたループ利尿薬を外来患者として服用しない場合、最初の IV ループ利尿薬の用量は、12 時間ごとに 40mg のフロセミド相当量になります。

慢性の経口ループ利尿薬療法: 患者が入院前に外来患者として予定されたループ利尿薬レジメンを服用する場合、最初の IV ループ利尿薬の 1 日量は、1 日あたりの家庭での総投与量の 2 倍になります。 利尿療法は、標準化された利尿プロトコルを使用して目標尿量に滴定されます。

患者は、ダパグリフロジン 10 mg による SGLT2 阻害剤療法を 5 日間または退院まで 1 日 1 回経口投与されます。

尿量に基づいてプロトコル化された利尿薬療法を備えた構造化された通常のケアアーム。
プロトコル化された利尿療法に加えて、その利尿作用およびナトリウム利尿作用について調査されている SGLT2 阻害剤。
他の名前:
  • ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン体重で調整した、IV フロセミド同等物 40mg あたりの体重の累積変化 (キログラム)
時間枠:ベースラインから5日目、またはそれより早い場合は退院
プロトコール利尿療法とダパグリフロジン+尿量に基づくプロトコール利尿療法の間の登録から5日目または退院(早い場合)までのIVフロセミド相当量40mgあたりの体重(キログラム)の累積変化
ベースラインから5日目、またはそれより早い場合は退院

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心不全が悪化した入院患者の参加者数
時間枠:ベースラインから退院まで、平均 5 日
臨床事象裁定委員会の裁定により、ドブタミン、ミルリノン、ドーパミンによるIV変力療法、または集中治療室への入院を必要とする入院中に心不全が悪化した参加者の数
ベースラインから退院まで、平均 5 日
再入院
時間枠:30日目
臨床事象裁定委員会によって裁定された、心不全または糖尿病を理由とした退院後30日以内の再入院
30日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • 主任研究者:JoAnn Lindenfeld, MD、Vanderbilt University Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年4月1日

一次修了 (実際)

2023年5月17日

研究の完了 (実際)

2023年5月17日

試験登録日

最初に提出

2020年3月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月4日

最初の投稿 (実際)

2020年3月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月13日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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