急性心不全におけるダパグリフロジンの有効性と安全性 (DICTATE-AHF)
急性心不全で入院した 2 型糖尿病の有無にかかわらず患者におけるダパグリフロジンの無作為化非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
急性非代償性心不全 (ADHF) の患者は、通常、うっ血の症状のために入院し、90% がループ利尿薬で治療されます。 しかし、これらの患者の少なくとも 3 分の 1 は、主に「利尿薬抵抗性」および/または「心腎症候群」のために充血が不十分です。 うっ血除去を達成できないことは、予後不良と ADHF の再入院率の増加に関連しています。 ADHF で入院した全患者の 40% 以上が糖尿病を患っており、その割合は、駆出率が低下した心不全 (HFrEF) と駆出率が維持された心不全 (HFpEF) の両方で増加しています。
入院時の血糖値は、ADHF 入院の約半分で上昇します。 私たちは最近、ADHFで入院した糖尿病患者の66%で、入院時の血糖値が慢性平均血糖値の50mg / dl以内であることを示しました. 慢性血糖からの入院時血糖変化の中央値(IQR)はわずか-7(-29、26)mg/dlでした。 したがって、急性心不全を呈する 2 型糖尿病患者の急性血糖は、ほとんどの場合、慢性血糖コントロールの不良に関連しており、これらの患者は入院中に慢性血糖コントロールを改善するための治療を開始する試みから恩恵を受けることを示唆しています。
米国では数十年間、ADHF の新しい治療法は導入されていません。 ネシリチドやウラリチドなどのナトリウム利尿ペプチドは、慢性または急性心不全患者の転帰を改善できませんでした。 利尿剤耐性と高血糖症は、ADHF の入院患者によく見られる問題であり、新しい治療法の可能性を示しています。
現在、抗高血糖治療薬として承認されているナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤には、浸透圧利尿作用とナトリウム利尿作用もあります。 慢性設定では、SGLT2阻害剤は、アルブミン尿の著しい低下と推定GFRのわずかな低下(-5 mL min-1.1.73 m-2) 時間の経過とともにベースラインに戻ります。 糖尿病患者では、SGLT2 トランスポーターが総塩化ナトリウム吸収の 14% を占める可能性があります。 単回投与後の急性期では、SGLT2 阻害剤は尿量を増加させませんでした。 しかし、急性利尿効果は、利尿を受けている高血糖症を伴う心不全の集団または伴わない心不全の集団では研究されていません。 私たちの知る限り、ADHFにおけるSGLT2阻害の影響を調査している現在の試験はありません. 心不全で計画されている現在の研究では、安定心不全に対する SGLT2 の急性効果 (NCT03027960)、代償性慢性心不全における SGLT2 阻害の慢性効果 (NCT03619213、NCT02653482、NCT03030235、NCT03057977)、 CardioMEMs デバイス (NCT03030222)、および慢性心不全における心肺運動フィットネスへの影響 (NCT02862067)。
うっ血は依然として心不全の再入院の主な原因であり、より効果的なうっ血除去を可能にする入院治療計画は、医学界によって急速かつ広く採用されるだろう. したがって、慢性心不全の急性代償不全で入院したII型糖尿病の有無にかかわらず、SGLT2阻害剤ダパグリフロジンのうっ血除去効果をテストすることを提案します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
- INTEGRIS
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- TriStar Centennial Medical Center
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37205
- Saint Thomas West Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
次のように定義された過容量性非代償性心不全のための入院中のプレゼンテーションの24以内に無作為化されました。
- 肺毛細血管楔入圧が 19mmHg を超える肺動脈カテーテル検査に加えて、循環血液量増加の全身身体検査所見 (末梢性浮腫、腹水、または聴診による肺水腫)
- 肺動脈カテーテル法のデータがない場合 次の徴候または症状の 2: 末梢浮腫、腹水、頸静脈圧 > 10mmHg、オルソプニア、発作性夜間呼吸困難、5 ポンドの体重増加、または胸部 X 線または肺のうっ血の徴候超音波
- -現在の入院中のIVループ利尿薬療法の計画的使用
- 25ml/分/1.73m2のeGFR MDRD方程式以上
除外基準:
- 1型糖尿病
- 登録時の血清グルコース<80mg/dl
- -登録時の収縮期血圧<90mmHg
- 静脈内強心療法の必要性
- -SGLT2阻害剤に対する過敏症の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- 重度の貧血 (ヘモグロビン < 7.5g/dl)
- 重度の未矯正大動脈または僧帽弁狭窄症
- スタンディングウェイトを実行できない、または尿量を正確に測定できない
- 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
- 外来患者としてのループおよびサイアザイド療法を伴う予定された併用ネフロン遮断
- 4+の浮腫と40ポンドを超える予測される血液量増加を伴うびまん性アナサルカ
- 重度の肝障害(Child-Pugh クラス C)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:プロトコル化された利尿療法
糖尿病患者は、標準のケア ポイント オブ ケア血糖モニタリングを 1 日 4 回 (食前と就寝時) 受け、スライディング スケール インスリンを受け取ります。 登録後の初期ループ利尿レジメン: ループ利尿薬のナイーブ:患者が予定されたループ利尿薬を外来患者として服用しない場合、最初の IV ループ利尿薬の用量は、12 時間ごとに 40mg のフロセミド相当量になります。 慢性の経口ループ利尿薬療法: 患者が入院前に外来患者として予定されたループ利尿薬レジメンを服用する場合、最初の IV ループ利尿薬の 1 日量は、1 日あたりの家庭での総投与量の 2 倍になります。 利尿療法は、標準化された利尿プロトコルを使用して目標尿量に滴定されます。 |
尿量に基づいてプロトコル化された利尿薬療法を備えた構造化された通常のケアアーム。
|
実験的:プロトコル化された利尿薬療法と SGLT2 阻害薬療法
糖尿病患者は、標準のケア ポイント オブ ケア血糖モニタリングを 1 日 4 回 (食前と就寝時) 受け、スライディング スケール インスリンを受け取ります。 登録後の初期ループ利尿レジメン: ループ利尿薬のナイーブ:患者が予定されたループ利尿薬を外来患者として服用しない場合、最初の IV ループ利尿薬の用量は、12 時間ごとに 40mg のフロセミド相当量になります。 慢性の経口ループ利尿薬療法: 患者が入院前に外来患者として予定されたループ利尿薬レジメンを服用する場合、最初の IV ループ利尿薬の 1 日量は、1 日あたりの家庭での総投与量の 2 倍になります。 利尿療法は、標準化された利尿プロトコルを使用して目標尿量に滴定されます。 患者は、ダパグリフロジン 10 mg による SGLT2 阻害剤療法を 5 日間または退院まで 1 日 1 回経口投与されます。 |
尿量に基づいてプロトコル化された利尿薬療法を備えた構造化された通常のケアアーム。
プロトコル化された利尿療法に加えて、その利尿作用およびナトリウム利尿作用について調査されている SGLT2 阻害剤。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ベースライン体重で調整した、IV フロセミド同等物 40mg あたりの体重の累積変化 (キログラム)
時間枠:ベースラインから5日目、またはそれより早い場合は退院
|
プロトコール利尿療法とダパグリフロジン+尿量に基づくプロトコール利尿療法の間の登録から5日目または退院(早い場合)までのIVフロセミド相当量40mgあたりの体重(キログラム)の累積変化
|
ベースラインから5日目、またはそれより早い場合は退院
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
心不全が悪化した入院患者の参加者数
時間枠:ベースラインから退院まで、平均 5 日
|
臨床事象裁定委員会の裁定により、ドブタミン、ミルリノン、ドーパミンによるIV変力療法、または集中治療室への入院を必要とする入院中に心不全が悪化した参加者の数
|
ベースラインから退院まで、平均 5 日
|
再入院
時間枠:30日目
|
臨床事象裁定委員会によって裁定された、心不全または糖尿病を理由とした退院後30日以内の再入院
|
30日目
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:JoAnn Lindenfeld, MD、Vanderbilt University Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Adams KF Jr, Fonarow GC, Emerman CL, LeJemtel TH, Costanzo MR, Abraham WT, Berkowitz RL, Galvao M, Horton DP; ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for heart failure in the United States: rationale, design, and preliminary observations from the first 100,000 cases in the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). Am Heart J. 2005 Feb;149(2):209-16. doi: 10.1016/j.ahj.2004.08.005.
- Konstam MA, Gheorghiade M, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Maggioni AP, Swedberg K, Udelson JE, Zannad F, Cook T, Ouyang J, Zimmer C, Orlandi C; Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study With Tolvaptan (EVEREST) Investigators. Effects of oral tolvaptan in patients hospitalized for worsening heart failure: the EVEREST Outcome Trial. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1319-31. doi: 10.1001/jama.297.12.1319. Epub 2007 Mar 25.
- O'Connor CM, Starling RC, Hernandez AF, Armstrong PW, Dickstein K, Hasselblad V, Heizer GM, Komajda M, Massie BM, McMurray JJ, Nieminen MS, Reist CJ, Rouleau JL, Swedberg K, Adams KF Jr, Anker SD, Atar D, Battler A, Botero R, Bohidar NR, Butler J, Clausell N, Corbalan R, Costanzo MR, Dahlstrom U, Deckelbaum LI, Diaz R, Dunlap ME, Ezekowitz JA, Feldman D, Felker GM, Fonarow GC, Gennevois D, Gottlieb SS, Hill JA, Hollander JE, Howlett JG, Hudson MP, Kociol RD, Krum H, Laucevicius A, Levy WC, Mendez GF, Metra M, Mittal S, Oh BH, Pereira NL, Ponikowski P, Tang WH, Tanomsup S, Teerlink JR, Triposkiadis F, Troughton RW, Voors AA, Whellan DJ, Zannad F, Califf RM. Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):32-43. doi: 10.1056/NEJMoa1100171. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Aug 25;365(8):773. Wilson, W H [corrected to Tang, W H W].
- Lala A, McNulty SE, Mentz RJ, Dunlay SM, Vader JM, AbouEzzeddine OF, DeVore AD, Khazanie P, Redfield MM, Goldsmith SR, Bart BA, Anstrom KJ, Felker GM, Hernandez AF, Stevenson LW. Relief and Recurrence of Congestion During and After Hospitalization for Acute Heart Failure: Insights From Diuretic Optimization Strategy Evaluation in Acute Decompensated Heart Failure (DOSE-AHF) and Cardiorenal Rescue Study in Acute Decompensated Heart Failure (CARESS-HF). Circ Heart Fail. 2015 Jul;8(4):741-8. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.114.001957. Epub 2015 Jun 3.
- Damman K, Testani JM. The kidney in heart failure: an update. Eur Heart J. 2015 Jun 14;36(23):1437-44. doi: 10.1093/eurheartj/ehv010. Epub 2015 Apr 2.
- Chen HH, Anstrom KJ, Givertz MM, Stevenson LW, Semigran MJ, Goldsmith SR, Bart BA, Bull DA, Stehlik J, LeWinter MM, Konstam MA, Huggins GS, Rouleau JL, O'Meara E, Tang WH, Starling RC, Butler J, Deswal A, Felker GM, O'Connor CM, Bonita RE, Margulies KB, Cappola TP, Ofili EO, Mann DL, Davila-Roman VG, McNulty SE, Borlaug BA, Velazquez EJ, Lee KL, Shah MR, Hernandez AF, Braunwald E, Redfield MM; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Low-dose dopamine or low-dose nesiritide in acute heart failure with renal dysfunction: the ROSE acute heart failure randomized trial. JAMA. 2013 Dec 18;310(23):2533-43. doi: 10.1001/jama.2013.282190.
- Chioncel O, Mebazaa A, Maggioni AP, Harjola VP, Rosano G, Laroche C, Piepoli MF, Crespo-Leiro MG, Lainscak M, Ponikowski P, Filippatos G, Ruschitzka F, Seferovic P, Coats AJS, Lund LH; ESC-EORP-HFA Heart Failure Long-Term Registry Investigators. Acute heart failure congestion and perfusion status - impact of the clinical classification on in-hospital and long-term outcomes; insights from the ESC-EORP-HFA Heart Failure Long-Term Registry. Eur J Heart Fail. 2019 Nov;21(11):1338-1352. doi: 10.1002/ejhf.1492. Epub 2019 May 24.
- Echouffo-Tcheugui JB, Xu H, DeVore AD, Schulte PJ, Butler J, Yancy CW, Bhatt DL, Hernandez AF, Heidenreich PA, Fonarow GC. Temporal trends and factors associated with diabetes mellitus among patients hospitalized with heart failure: Findings from Get With The Guidelines-Heart Failure registry. Am Heart J. 2016 Dec;182:9-20. doi: 10.1016/j.ahj.2016.07.025. Epub 2016 Aug 27.
- Mebazaa A, Gayat E, Lassus J, Meas T, Mueller C, Maggioni A, Peacock F, Spinar J, Harjola VP, van Kimmenade R, Pathak A, Mueller T, Tavazzi L, Disomma S, Metra M, Pascual-Figal D, Laribi S, Logeart D, Nouira S, Sato N, Parenica J, Deye N, Boukef R, Collet C, Van den Berghe G, Cohen-Solal A, Januzzi JL Jr; GREAT Network. Association between elevated blood glucose and outcome in acute heart failure: results from an international observational cohort. J Am Coll Cardiol. 2013 Feb 26;61(8):820-9. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.054. Epub 2013 Jan 16.
- Kosiborod M, Inzucchi SE, Spertus JA, Wang Y, Masoudi FA, Havranek EP, Krumholz HM. Elevated admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with heart failure. Circulation. 2009 Apr 14;119(14):1899-907. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.821843. Epub 2009 Mar 30.
- Cox ZL, Lai P, Lewis CM, Lindenfeld J. Change in admission blood glucose from chronic glycemic status in acute heart failure hospitalization and 30-day outcomes: A retrospective analysis. Int J Cardiol. 2020 Jan 15;299:180-185. doi: 10.1016/j.ijcard.2019.07.069. Epub 2019 Jul 23.
- Packer M, O'Connor C, McMurray JJV, Wittes J, Abraham WT, Anker SD, Dickstein K, Filippatos G, Holcomb R, Krum H, Maggioni AP, Mebazaa A, Peacock WF, Petrie MC, Ponikowski P, Ruschitzka F, van Veldhuisen DJ, Kowarski LS, Schactman M, Holzmeister J; TRUE-AHF Investigators. Effect of Ularitide on Cardiovascular Mortality in Acute Heart Failure. N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1956-1964. doi: 10.1056/NEJMoa1601895. Epub 2017 Apr 12.
- Cox ZL, Lenihan DJ. Loop diuretic resistance in heart failure: resistance etiology-based strategies to restoring diuretic efficacy. J Card Fail. 2014 Aug;20(8):611-22. doi: 10.1016/j.cardfail.2014.05.007. Epub 2014 May 28.
- Heerspink HJ, Perkins BA, Fitchett DH, Husain M, Cherney DZ. Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in the Treatment of Diabetes Mellitus: Cardiovascular and Kidney Effects, Potential Mechanisms, and Clinical Applications. Circulation. 2016 Sep 6;134(10):752-72. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021887. Epub 2016 Jul 28.
- Heise T, Seewaldt-Becker E, Macha S, Hantel S, Pinnetti S, Seman L, Woerle HJ. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics following 4 weeks' treatment with empagliflozin once daily in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2013 Jul;15(7):613-21. doi: 10.1111/dom.12073. Epub 2013 Feb 17.
- Testani JM, Brisco MA, Turner JM, Spatz ES, Bellumkonda L, Parikh CR, Tang WH. Loop diuretic efficiency: a metric of diuretic responsiveness with prognostic importance in acute decompensated heart failure. Circ Heart Fail. 2014 Mar 1;7(2):261-70. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000895. Epub 2013 Dec 30.
- Palazzuoli A, Testani JM, Ruocco G, Pellegrini M, Ronco C, Nuti R. Different diuretic dose and response in acute decompensated heart failure: Clinical characteristics and prognostic significance. Int J Cardiol. 2016 Dec 1;224:213-219. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.09.005. Epub 2016 Sep 10.
- Kronmal RA. Spurious Correlation and the Fallacy of the Ratio Standard Revisited. J Roy Stat Soc a Sta. 1993;156:379-392.
- Walker SH, Duncan DB. Estimation of the probability of an event as a function of several independent variables. Biometrika. 1967 Jun;54(1):167-79. No abstract available.
- Harrell FE. Regression Modeling Strategies: With Applications to Linear Models, Logistic and Ordinal Regression, and Survival Analysis, 2nd Edition. Springer Ser Stat. 2015.
- Teerlink JR, Cotter G, Davison BA, Felker GM, Filippatos G, Greenberg BH, Ponikowski P, Unemori E, Voors AA, Adams KF Jr, Dorobantu MI, Grinfeld LR, Jondeau G, Marmor A, Masip J, Pang PS, Werdan K, Teichman SL, Trapani A, Bush CA, Saini R, Schumacher C, Severin TM, Metra M; RELAXin in Acute Heart Failure (RELAX-AHF) Investigators. Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure (RELAX-AHF): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2013 Jan 5;381(9860):29-39. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61855-8. Epub 2012 Nov 7.
- Felker GM, Mentz RJ, Cole RT, Adams KF, Egnaczyk GF, Fiuzat M, Patel CB, Echols M, Khouri MG, Tauras JM, Gupta D, Monds P, Roberts R, O'Connor CM. Efficacy and Safety of Tolvaptan in Patients Hospitalized With Acute Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2017 Mar 21;69(11):1399-1406. doi: 10.1016/j.jacc.2016.09.004. Epub 2016 Sep 18.
- Konstam MA, Kiernan M, Chandler A, Dhingra R, Mody FV, Eisen H, Haught WH, Wagoner L, Gupta D, Patten R, Gordon P, Korr K, Fileccia R, Pressler SJ, Gregory D, Wedge P, Dowling D, Romeling M, Konstam JM, Massaro JM, Udelson JE; SECRET of CHF Investigators, Coordinators, and Committee Members. Short-Term Effects of Tolvaptan in Patients With Acute Heart Failure and Volume Overload. J Am Coll Cardiol. 2017 Mar 21;69(11):1409-1419. doi: 10.1016/j.jacc.2016.12.035.
- Voors AA, Davison BA, Teerlink JR, Felker GM, Cotter G, Filippatos G, Greenberg BH, Pang PS, Levin B, Hua TA, Severin T, Ponikowski P, Metra M; RELAX-AHF Investigators. Diuretic response in patients with acute decompensated heart failure: characteristics and clinical outcome--an analysis from RELAX-AHF. Eur J Heart Fail. 2014 Nov;16(11):1230-40. doi: 10.1002/ejhf.170. Epub 2014 Oct 7.
- ter Maaten JM, Dunning AM, Valente MA, Damman K, Ezekowitz JA, Califf RM, Starling RC, van der Meer P, O'Connor CM, Schulte PJ, Testani JM, Hernandez AF, Tang WH, Voors AA. Diuretic response in acute heart failure-an analysis from ASCEND-HF. Am Heart J. 2015 Aug;170(2):313-21. doi: 10.1016/j.ahj.2015.05.003. Epub 2015 May 9.
- Valente MA, Voors AA, Damman K, Van Veldhuisen DJ, Massie BM, O'Connor CM, Metra M, Ponikowski P, Teerlink JR, Cotter G, Davison B, Cleland JG, Givertz MM, Bloomfield DM, Fiuzat M, Dittrich HC, Hillege HL. Diuretic response in acute heart failure: clinical characteristics and prognostic significance. Eur Heart J. 2014 May 14;35(19):1284-93. doi: 10.1093/eurheartj/ehu065. Epub 2014 Feb 28.
- Ter Maaten JM, Valente MA, Damman K, Cleland JG, Givertz MM, Metra M, O'Connor CM, Teerlink JR, Ponikowski P, Bloomfield DM, Cotter G, Davison B, Subacius H, van Veldhuisen DJ, van der Meer P, Hillege HL, Gheorghiade M, Voors AA. Combining Diuretic Response and Hemoconcentration to Predict Rehospitalization After Admission for Acute Heart Failure. Circ Heart Fail. 2016 Jun;9(6):e002845. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002845.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
心不全の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)
プロトコル化された利尿療法の臨床試験
-
Victor WangNational Institute of Nursing Research (NINR); Pace University完了
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCytoSorbents, Inc募集
-
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf完了
-
Advanced Cooling Therapy, Inc., d/b/a Attune MedicalDnipropetrovsk State Medical Academy完了