达格列净治疗急性心力衰竭的疗效和安全性 (DICTATE-AHF)

急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 患者通常因充血症状入院，90% 的患者接受袢利尿剂治疗。 然而，这些患者中至少有三分之一主要由于“利尿剂抵抗”和/或“心肾综合征”而不能充分缓解充血。 无法实现去充血与较差的预后和较高的 ADHF 再住院率相关。 在所有因 ADHF 入院的患者中，超过 40% 患有糖尿病，并且这一比例在射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 和射血分数保留的患者 (HFpEF) 中都在增加。

大约一半的 ADHF 住院患者的入院血糖升高。 我们最近证明，在 66% 因 ADHF 入院的糖尿病患者中，入院血糖在慢性平均血糖的 50 mg/dl 以内。 慢性血糖的入院血糖变化中位数 (IQR) 仅为 -7 (-29, 26) mg/dl。 因此，伴有急性心力衰竭的 T2DM 患者的急性血糖最常与慢性血糖控制不佳有关，这表明这些患者将从在医院期间尝试启动治疗以改善慢性血糖控制中获益。

几十年来，美国没有引入针对 ADHF 的新疗法。 奈西立肽和乌拉立肽等利钠肽未能改善慢性或急性心力衰竭患者的预后。 利尿剂抵抗和高血糖是 ADHF 入院的常见问题，代表了新疗法的治疗机会。

现在批准用于抗高血糖疗法的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂也具有渗透性利尿和利尿钠作用。 在慢性环境中，SGLT2 抑制剂通过适度降低收缩压和舒张压来减轻体重，同时显着降低白蛋白尿和估计 GFR 的小幅下降（-5 mL min-1.1.73 m-2) 随着时间的推移返回到基线。 在糖尿病患者中，SGLT2 转运蛋白可能占总氯化钠吸收量的 14%。 在单次给药后的急性情况下，SGLT2 抑制剂不会增加尿量。 然而，尚未在接受利尿治疗的伴有或不伴有高血糖的心力衰竭人群中研究急性利尿作用。 据我们所知，目前尚无试验研究 SGLT2 抑制对 ADHF 的影响。 目前计划在 HF 中进行的研究正在调查 SGLT2 对稳定性 HF 的急性影响（NCT03027960）、SGLT2 抑制对代偿性慢性 HF 的慢性影响（NCT03619213、NCT02653482、NCT03030235、NCT03057977）、通过CardioMEMs 设备 (NCT03030222)，以及对慢性 HF 患者心肺运动适应性的影响 (NCT02862067)。

充血仍然是因心力衰竭而再次入院的主要原因，并且允许更有效地减轻充血的住院护理计划将被医学界迅速和广泛采用。 因此，我们建议测试 SGLT2 抑制剂达格列净对伴有或不伴有慢性心力衰竭急性失代偿的 II 型糖尿病患者的减充血作用。