Dapagliflotsiinin teho ja turvallisuus akuutissa sydämen vajaatoiminnassa (DICTATE-AHF)

Potilaat, joilla on akuutti dekompensoitunut HF (ADHF), otetaan yleensä sairaalaan ruuhkia koskevien oireiden vuoksi, ja 90 % hoidetaan loop-diureetilla. Kuitenkin vähintään kolmasosa näistä potilaista on riittämättömästi vapautettu tukkoisuudesta johtuen ensisijaisesti "diureettisestä resistenssistä" ja/tai "kardiorenaalisesta oireyhtymästä". Kyvyttömyys saavuttaa dekongestaatiota liittyy huonompaan ennusteeseen ja korkeampaan uudelleen sairaalahoitoon ADHF:n vuoksi. Yli 40 prosentilla kaikista ADHF-potilaista on diabetes, ja tämä prosenttiosuus on kasvussa sekä sydämen vajaatoiminnassa, jossa on vähentynyt ejektiofraktio (HFrEF) että säilytetyssä ejektiofraktiossa (HFpEF).

Vastaanottoveren glukoosi on kohonnut noin puolessa ADHF-sairaalahoidoista. Osoitimme äskettäin, että ottoveren glukoosi oli 50 mg/dl sisällä kroonisesta keskimääräisestä verensokerista 66 %:lla ADHF-potilaista, joilla on diabetes. Mediaani (IQR) verensokerin muutos kroonisesta verensokerista oli vain -7 (-29, 26) mg/dl. Siten akuutti glukoosi potilailla, joilla on T2DM ja joilla on akuutti sydämen vajaatoiminta, liittyy useimmiten huonoon krooniseen glukoositasapainoon, mikä viittaa siihen, että nämä potilaat hyötyisivät yrityksistä aloittaa hoitoja kroonisen glukoositason parantamiseksi sairaalassa ollessaan.

Yhdysvalloissa ei ole otettu käyttöön uusia hoitoja ADHF:ään useisiin vuosikymmeniin. Natriureettiset peptidit, kuten nesiritidi ja ularitidi, eivät ole parantaneet tuloksia kroonista tai akuuttia sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Diureettiresistenssi ja hyperglykemia ovat yleisiä ongelmia ADHF-hoidon yhteydessä ja tarjoavat terapeuttisen mahdollisuuden uusille hoitomuodoille.

Natrium-glukoosi-kotransportteri-2:n (SGLT2) estäjillä, jotka on nyt hyväksytty antihyperglykeemisiin hoitoihin, on myös osmoottinen diureetti ja natriureettinen vaikutus. Kroonisissa olosuhteissa SGLT2-estäjät alentavat painoa systolisen ja diastolisen verenpaineen lievällä laskulla sekä albuminuriassa ja arvioidun GFR:n pienenemisellä (-5 ml min-1,1,73). m-2), joka palaa lähtötasolle ajan myötä. Diabetespotilailla SGLT2-kuljettaja vastaa todennäköisesti jopa 14 % natriumkloridin kokonaisabsorptiosta. SGLT2-estäjät eivät lisänneet virtsan määrää akuutissa tilanteessa kerta-annoksen jälkeen. Akuutteja diureettisia vaikutuksia ei kuitenkaan ole tutkittu potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, johon liittyy tai ei ole samanaikaista hyperglykemiaa ja jotka saavat diureesia. Tietojemme mukaan mikään nykyinen tutkimus ei tutki SGLT2:n eston vaikutuksia ADHF:ssä. Nykyiset HF-tutkimukset tutkivat SGLT2:n akuutteja vaikutuksia stabiiliin sydämen vajaatoimintaan (NCT03027960), SGLT2:n eston kroonisia vaikutuksia kompensoituneessa kroonisessa HF-potilaissa (NCT03619213, NCT02653482, NCT03030235, NCT03030235, NCT03030235, pulssipaine7070 ja NCT030370). CardioMEMs-laitteet (NCT03030222) ja vaikutukset sydän- ja keuhkolihasten kuntoon kroonisessa HF:ssä (NCT02862067).

Ruuhkat ovat edelleen suurin syy sairaalan takaisinottoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi, ja lääketieteellinen yhteisö ottaisi nopeasti ja laajalti käyttöön sairaalahoitosuunnitelman, joka mahdollistaisi tehokkaamman ruuhkien poistamisen. Siksi ehdotamme, että testataan SGLT2-estäjän dapagliflotsiinin tukkoisuutta vähentäviä vaikutuksia potilailla, joilla on tai ei ole tyypin II diabetesta ja joille on otettu kroonisen sydämen vajaatoiminnan akuutti dekompensaatio.