Eficácia e Segurança da Dapagliflozina na Insuficiência Cardíaca Aguda (DICTATE-AHF)

Pacientes com IC aguda descompensada (ICDA) geralmente são admitidos devido a sintomas de congestão e 90% são tratados com diurético de alça. No entanto, pelo menos um terço desses pacientes são descongestionados inadequadamente devido principalmente a "resistência diurética" e/ou "síndrome cardiorrenal". A incapacidade de descongestionar está associada a pior prognóstico e maior taxa de reinternação por ICAD. Mais de 40% de todos os pacientes admitidos com ICAD têm diabetes e essa porcentagem está crescendo tanto na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida (ICFEr) quanto na Fração de Ejeção Preservada (ICFEp).

A glicemia de admissão é elevada em aproximadamente metade das hospitalizações por ICAD. Recentemente, demonstramos que a glicemia de admissão estava dentro de 50 mg/dl da glicemia média crônica em 66% dos pacientes com diabetes admitidos com ICAD. A variação mediana (IQR) da glicemia de admissão em relação à glicemia crônica foi de apenas -7 (-29, 26) mg/dl. Assim, a glicemia aguda em pacientes com DM2 apresentando insuficiência cardíaca aguda está mais frequentemente relacionada ao controle glicêmico crônico insatisfatório, sugerindo que esses pacientes se beneficiariam de tentativas de iniciar terapias para melhorar o controle glicêmico crônico durante a internação.

Nenhuma nova terapia foi introduzida nos Estados Unidos para ADHF em várias décadas. Peptídeos natriuréticos, como nesiritide e ularitide, falharam em melhorar os resultados em pacientes com insuficiência cardíaca crônica ou aguda. A resistência aos diuréticos e a hiperglicemia são problemas comuns nas internações por ICAD e representam uma oportunidade terapêutica para novas terapias.

Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2), agora aprovados para as terapias anti-hiperglicêmicas, também possuem efeito diurético osmótico e natriurético. No cenário crônico, os inibidores de SGLT2 reduzem o peso com decréscimos modestos na pressão arterial sistólica e diastólica com uma queda acentuada na albuminúria e uma pequena queda na TFG estimada (-5 mL min-1,1,73 m-2) que retorna à linha de base ao longo do tempo. Em pacientes com diabetes, o transportador SGLT2 provavelmente responde por até 14% da absorção total de cloreto de sódio. No cenário agudo após uma dose única, os inibidores de SGLT2 não aumentaram o volume urinário. No entanto, os efeitos diuréticos agudos não foram estudados em uma população com insuficiência cardíaca com ou sem hiperglicemia concomitante que está passando por diurese. Até onde sabemos, nenhum estudo atual está investigando os efeitos da inibição do SGLT2 na ADHF. Os estudos atuais planejados em IC estão investigando os efeitos agudos do SGLT2 na IC estável (NCT03027960), os efeitos crônicos da inibição do SGLT2 na IC crônica compensada (NCT03619213, NCT02653482, NCT03030235, NCT03057977), alterações na hemodinâmica da pressão pulmonar em pacientes monitorados por Dispositivos CardioMEMs (NCT03030222) e efeitos na aptidão do exercício cardiopulmonar na IC crônica (NCT02862067).

A congestão continua sendo a principal causa de reinternação hospitalar por insuficiência cardíaca e um plano de internação que permitisse uma descongestão mais eficaz seria rápida e amplamente adotado pela comunidade médica. Portanto, propomos testar os efeitos descongestionantes do inibidor de SGLT2 dapagliflozina em pacientes com ou sem diabetes tipo II admitidos com descompensação aguda de insuficiência cardíaca crônica.